Generalidades
Debido a la posibilidad de sensibilidad cruzada, el decanoato de flufenazina debe utilizarse con precaución en pacientes que hayan desarrollado ictericia colestática, dermatosis u otras reacciones alérgicas a los derivados de la fenotiazina.
Los pacientes psicóticos que reciban grandes dosis de un fármaco fenotiazínico y que vayan a ser sometidos a una intervención quirúrgica deben ser vigilados cuidadosamente por posibles fenómenos hipotensores. Además, debe recordarse que pueden ser necesarias cantidades reducidas de anestésicos o depresores del SNC.
Los efectos de la atropina pueden potenciarse en algunos pacientes que reciben flufenazina debido a los efectos anticolinérgicos añadidos.
El decanoato de flufenazina debe utilizarse con precaución en pacientes expuestos a calor extremo o a insecticidas de fósforo.
El preparado debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos, ya que se sabe que se producen grandes convulsiones.
Utilícese con precaución en pacientes con trastornos médicos especiales como insuficiencia mitral u otra enfermedad cardiovascular y feocromocitoma.
Debe recordarse la posibilidad de que se produzcan daños en el hígado, retinopatía pigmentaria, depósitos lenticulares y en la córnea, y el desarrollo de discinesia irreversible cuando los pacientes estén en tratamiento prolongado.
Fuera de los hospitales estatales u otras instituciones psiquiátricas, el decanoato de flufenazina debe administrarse bajo la dirección de un médico con experiencia en el uso clínico de fármacos psicotrópicos, en particular los derivados de la fenotiazina. Además, se debe disponer de instalaciones para el control periódico de la función hepática, la función renal y el cuadro sanguíneo. Debe controlarse la función renal de los pacientes en tratamiento a largo plazo; si el nitrógeno ureico en sangre (BUN) se vuelve anormal, debe interrumpirse el tratamiento.
Al igual que con cualquier fenotiazina, el médico debe estar atento al posible desarrollo de «neumonías silenciosas» en pacientes en tratamiento con decanoato de flufenazina.
Los neurolépticos elevan los niveles de prolactina; la elevación persiste durante la administración crónica. Los experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de la prolactina in vitro, un factor de potencial importancia si se contempla la prescripción de estos fármacos en una paciente con un cáncer de mama previamente detectado. Aunque se han notificado alteraciones como galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia, se desconoce la importancia clínica de los niveles séricos elevados de prolactina en la mayoría de los pacientes. Se ha encontrado un aumento de las neoplasias mamarias en roedores tras la administración crónica de neurolépticos. Sin embargo, ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre la administración crónica de estos fármacos y la tumorigénesis mamaria; las pruebas disponibles se consideran demasiado limitadas para ser concluyentes en este momento.
Embarazo
Efectos no teratogénicos
Las neonatas expuestas a fármacos antipsicóticos, durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, dificultad respiratoria y trastornos de la alimentación en estos neonatos. Estas complicaciones han variado en gravedad; mientras que en algunos casos los síntomas se han autolimitado, en otros casos los neonatos han requerido apoyo de la unidad de cuidados intensivos y una hospitalización prolongada.
Decanoato de flufenazina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
En los ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización, se han notificado acontecimientos de leucopenia/neutropenia y agranulocitosis relacionados temporalmente con los agentes antipsicóticos.
Los posibles factores de riesgo de leucopenia/neutropenia incluyen un recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) preexistente y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos. Los pacientes con un recuento bajo de glóbulos blancos preexistente o con antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos deben tener su recuento sanguíneo completo (CBC) monitorizado frecuentemente durante los primeros meses de tratamiento y deben interrumpir Flufenazina Decanoato Inyección, USP al primer signo de disminución de los glóbulos blancos en ausencia de otros factores causales.
Los pacientes con neutropenia deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar fiebre u otros síntomas o signos de infección y ser tratados con prontitud si tales síntomas o signos aparecen. Los pacientes con neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm 3) deben interrumpir la administración de Flufenazina Decanoato Inyectable, USP y hacer un seguimiento de su recuento de glóbulos blancos hasta su recuperación.
Información a los pacientes
Dada la probabilidad de que una proporción sustancial de pacientes expuestos crónicamente a neurolépticos desarrollen discinesia tardía, se aconseja que todos los pacientes en los que se contemple su uso crónico reciban, si es posible, información completa sobre este riesgo. La decisión de informar a los pacientes y/o a sus tutores debe tener en cuenta, obviamente, las circunstancias clínicas y la competencia del paciente para comprender la información proporcionada.
REACCIONES ADVERSAS:
Sistema nervioso central
Los efectos secundarios más frecuentemente notificados con los compuestos fenotiazínicos son síntomas extrapiramidales que incluyen pseudoparkinsonismo, distonía, discinesia, acatisia, crisis oculógiras, opistótonos e hiperreflexia. Se ha notificado rigidez muscular, a veces acompañada de hipertermia, tras el uso de decanoato de flufenazina. La mayoría de las veces estos síntomas extrapiramidales son reversibles; sin embargo, pueden ser persistentes (véase más adelante). La frecuencia de estas reacciones está relacionada en parte con la estructura química: cabe esperar una mayor incidencia con el decanoato de flufenazina que con los derivados menos potentes de la piperazina o con las fenotiazinas de cadena recta, como la clorpromazina. Con cualquier derivado de la fenotiazina, la incidencia y la gravedad de tales reacciones dependen más de la sensibilidad individual del paciente que de otros factores, pero el nivel de dosis y la edad del paciente también son determinantes.
Las reacciones extrapiramidales pueden ser alarmantes, y el paciente debe ser advertido y tranquilizado. Estas reacciones pueden controlarse normalmente mediante la administración de fármacos antiparkinsonianos como Benztropina Mesy late o Inyección intravenosa de cafeína y benzoato sódico, y mediante la posterior reducción de la dosis.
Disquinesia tardía
Ver ADVERTENCIAS. Este síndrome se caracteriza por movimientos coreoatetoides involuntarios que afectan a la lengua, la cara, la boca, los labios o la mandíbula (por ejemplo, protrusión de la lengua, hinchazón de las mejillas, fruncimiento de la boca, movimientos de masticación), el tronco y las extremidades. La gravedad del síndrome y el grado de deterioro producido varían ampliamente.
El síndrome puede llegar a ser clínicamente reconocible durante el tratamiento, tras la reducción de la dosis o tras la retirada del tratamiento. Es importante la detección temprana de la discinesia tardía. Para aumentar la probabilidad de detectar el síndrome lo antes posible, debe reducirse periódicamente la dosis del neuroléptico (si es clínicamente posible) y observar al paciente en busca de signos del trastorno. Esta maniobra es crítica, ya que los fármacos neurolépticos pueden enmascarar los signos del síndrome.
Otros efectos en el SNC
Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno (SNM) en pacientes en tratamiento con neurolépticos (ver ADVERTENCIAS, Síndrome neuroléptico maligno); también pueden producirse leucocitosis, elevación de la CPK, anomalías de la función hepática e insuficiencia renal aguda con el SNM.
La somnolencia o el letargo, si se producen, pueden requerir una reducción de la dosis; se ha conocido la inducción de un estado catatónico con dosis de flufenazina muy superiores a las recomendadas. Al igual que con otros compuestos fenotiazínicos, puede producirse una reactivación o un agravamiento de los procesos psicóticos.
Se sabe que los derivados de la fenotiazina causan, en algunos pacientes, inquietud, excitación o sueños extraños.
Sistema nervioso autónomo
Se han notificado casos de hipertensión y fluctuaciones de la presión arterial con flufenazina.
La hipotensión rara vez ha supuesto un problema con flufenazina. Sin embargo, los pacientes con feocromocitoma, insuficiencia cerebral, vascular o renal, o una deficiencia grave de la reserva cardíaca, como la insuficiencia mitral, parecen ser especialmente propensos a las reacciones hipotensoras con los compuestos fenotiazínicos y, por lo tanto, deben ser observados atentamente cuando se administre el medicamento. Si se produjera una hipotensión grave, deberían adoptarse inmediatamente medidas de apoyo que incluyan el uso de fármacos vaso-presores por vía intravenosa. La inyección de bitartrato de norepinefrina es el fármaco más adecuado para este fin: no debe utilizarse epinefrina, ya que se ha observado que los derivados de la fenotiazina invierten su acción, lo que provoca una mayor disminución de la presión arterial.
Pueden producirse reacciones autonómicas que incluyan náuseas y pérdida de apetito, salivación, poliuria, sudoración, sequedad de boca, dolor de cabeza y estreñimiento. Los efectos autonómicos pueden controlarse normalmente reduciendo o suspendiendo temporalmente la dosis.
En algunos pacientes, los derivados de la fenotiazina han causado visión borrosa, glaucoma, parálisis de la vejiga, impactación fecal, íleo paralítico, taquicardia o congestión nasal.
Metabolismo y Endocrinología
Se sabe que en algunos pacientes que reciben tratamiento con fenotiazinas se producen cambios de peso, edema periférico, lactancia anormal, ginecomastia, irregularidades menstruales, resultados falsos en las pruebas de embarazo, impotencia en los hombres y aumento de la libido en las mujeres.
Reacciones alérgicas
Con los derivados de la fenotiazina se han notificado trastornos de la piel como picor, eritema, urticaria, seb orrea, fotosensibilidad, eczema e incluso dermatitis exfoliativa. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que se produzcan reacciones anafilactoides en algunos pacientes.
Hematológicas
Se aconseja realizar recuentos sanguíneos rutinarios durante el tratamiento, ya que se han observado discrasias sanguíneas, incluyendo leucopenia, agranulocitosis, púrpura trombocitopénica o no trombocitopénica, eosinofilia y pancitopenia con los derivados de la fenotiazina. Además, si se produce cualquier dolor de boca, encías o garganta, o cualquier síntoma de infección de las vías respiratorias superiores y el recuento confirmatorio de leucocitos indica una depresión celular, deberá interrumpirse el tratamiento e instituirse inmediatamente otras medidas apropiadas.
Hepático
Puede producirse daño hepático manifestado por ictericia colestática, particularmente durante los primeros meses de tratamiento; el tratamiento deberá interrumpirse si esto ocurre. Se ha notificado un aumento de la floculación de la cefalina, a veces acompañado de alteraciones en otras pruebas de la función hepática, en pacientes que reciben el éster de enantato de la flufenazina (un compuesto estrechamente relacionado) que no han tenido evidencia clínica de daño hepático.
Otros
Se han notificado muertes repentinas, inesperadas e inexplicables en pacientes psicóticos hospitalizados que recibían fenotiazinas. El daño cerebral previo o las convulsiones pueden ser factores predisponentes; deben evitarse las dosis altas en pacientes con convulsiones conocidas. Varios pacientes han mostrado brotes repentinos de patrones de comportamiento psicótico poco antes de la muerte. Los resultados de la autopsia han revelado generalmente neumonía o neumonitis fulminante aguda, aspiración del contenido gástrico o lesiones intramiocárdicas.
Aunque no es una característica general de la flufenazina, puede producirse una potenciación de los depresores del SNC (opiáceos, analgésicos, antihistamínicos, barbitúricos, alcohol).
También se han producido las siguientes reacciones adversas con los derivados de la fenotiazina: Síndrome sistémico similar al lupus eritematoso, hipotensión lo suficientemente grave como para causar un paro cardíaco mortal, alteración de los trazados electrocardiográficos y electroencefalográficos, alteración de las proteínas del líquido cefalorraquídeo, edema cerebral, asma, edema laríngeo y edema angioneurótico; con el uso a largo plazo, pigmentación de la piel y opacidades lenticulares y corneales.
Las inyecciones de decanoato de flufenazina son extremadamente bien toleradas, produciéndose sólo en raras ocasiones reacciones locales en los tejidos.
