Antikoagulantit

Antikoagulantit ovat lääkkeitä, jotka pidentävät veren hyytymisaikaa. Niitä kutsutaan yleisesti verenohennuslääkkeiksi.

Antikoagulantteja on useita erilaisia. Kukin tyyppi toimii veren hyytymisreitin eri tasolla. Joitakin voidaan antaa suun kautta, toisia voidaan antaa vain injektiona.

Mihin antikoagulantteja käytetään?

Antikoagulantteja voidaan käyttää verihyytymien hoitoon tai verihyytymien riskin pienentämiseen tiloissa, joissa verihyytymien riski on suurentunut. Esimerkkejä tiloista, joissa antikoagulantteja voidaan käyttää, ovat mm:

• Kammiovärinä
• Syvä laskimotukos (DVT)
• Lonkan tai polven tekonivelleikkaus
• Iskeeminen aivohalvaus
• Myokardiaalinen infarkti (sydänkohtaus)
• Pulmonaalinen embolia
• Epävakaa angina pectoris.

Mitä eroja antikoagulanttien välillä on?

Antikoagulantit voidaan jakaa neljään pääryhmään: kumariineihin ja indandioneihin, tekijä Xa:n estäjiin, hepariineihin ja suoriin trombiinin estäjiin.

Kumariineihin ja indandioneihin

Varfariini on kumariini, ja se on ainoa kumariini, jota on saatavana Yhdysvalloissa ihmisille. Se toimii rajoittamalla K-vitamiinin saatavuutta, vitamiinin, joka on välttämätön veren hyytymisreitille hyytymistekijöiden II, VII, IX ja X tuottamiseksi. Tämä vähentää veren hyytymiskykyä.

Indandioneilla on samanlainen vaikutustapa kuin kumariineilla, mutta niitä käytetään pääasiassa tuholaistorjuntaan rotta-, hiiri- ja kanipopulaatioiden torjumiseksi. Esimerkkeinä mainittakoon pindoni ja difasinoni.

Kumariineja ja indandioneja voidaan kutsua myös K-vitamiiniantagonisteiksi.

yleisnimi	Merkin nimi esimerkkejä
warfariini	Kumadiini, Jantoven

Faktori Xa:n estäjät

Faktori Xa:n estäjät vaikuttavat hyytymiskaskadin tekijään Xa, joka on vastuussa proteiinin protrombiinin muuttumisesta trombiiniksi. Faktori Xa:n estäjät voivat vaikuttaa tekijään Xa:han veressä ja myös jo olemassa olevassa hyytymässä.

Faktori Xa:n estäjät eivät vaadi rutiiniseurantaa, toisin kuin jotkin muut antikoagulantit.

Lääkkeen yleisnimi	Merkin nimi esimerkkejä
apixaban	Eliquis
edoxaban	Savaysa
fondaparinux	Arixtra
rivaroksabaani	Xarelto	Xarelto

Hepariinit

Hepariinit ovat ryhmä veren hyytymistä ehkäiseviä lääkkeitä, jotka koostuvat fraktioimattomasta hepariinista, pienimolekyylipainoiset hepariinit ja heparinoidit.

Fraktioimaton hepariini (jota yleensä kutsutaan vain hepariiniksi) on annettava suoraan vereen laskimonsisäisenä (IV) injektiona, ja se estää trombiinia ja tekijä Xa:ta, tekijöitä, joita tarvitaan veren hyytymiskaskadin loppuvaiheissa. Hepariinia voidaan kutsua myös suurimolekyylipainoiseksi hepariiniksi. Hepariinia käytettäessä tarvitaan päivittäistä seurantaa aPTT:n tarkistamiseksi. aPTT on nopeus, jolla hyytyminen tapahtuu.

Matalamolekyylipainoiset hepariinit (LMWH) vaikuttavat myös trombiiniin ja tekijä Xa:han; ne kuitenkin inaktivoivat ensisijaisesti tekijä Xa:ta. Koska niiden antikoagulanttivaste on ennustettavampi, ne eivät vaadi päivittäistä veriseurantaa. LMWH-lääkkeet säilyvät elimistössä paljon kauemmin kuin hepariini, ja ne pistetään ihon alle (ihon alle). Jotkut ihmiset voivat oppia pistämään LMWH-lääkkeet kotona itse.

Heparinoideilla on samanlainen vaikutus kuin hepariinilla, ja niitä uutetaan tietyistä eläin- ja kasvikudoksista tai valmistetaan synteettisesti. Niitä käytetään yleensä paikallisesti, ja ne imeytyvät helposti ihoon, jossa ne voivat vähentää pieniä verihyytymiä, vähentää tulehdusta ja siihen liittyvää kipua ja epämukavuutta. Myös kitiini ja kondroitiinisulfaatti ovat heparinoideja.

yleisnimi	Merkin nimi esimerkkejä
fraktioimattomat hepariinit
hepariini	Hep-Lock
LMWH:t
dalepariini	Fragmin
enoksapariini	Lovenox
tintsapariini	Ei enää käytössä
Heparinoidit
heparinoidi	Hirudoidi (ei ole saatavilla U.S.)

Suorat trombiininestäjät

Suorat trombiininestäjät sitoutuvat suoraan trombiiniin estäen sen toiminnan. Suoria trombiininestäjiä, jotka on annettava injektiona, ovat desirudiini, joka sitoutuu sekä aktiiviseen entsyymikohtaan että eksosiitti 1:een, ja argatrobani, joka sitoutuu vain aktiiviseen entsyymikohtaan. Dabigatraani on suun kautta otettava suora trombiininestäjä, joka sitoutuu palautuvasti aktiiviseen entsyymikohtaan.

Lääkkeen yleisnimi	Merkkiesimerkkejä
argatroban	Acova
bivalirudiini	Angiomax
dabigatraani	Pradaxa
desirudiini	Iprivask
lepirudiini	Valmisteen käyttö lopetettu vuonna 2012

Ovatko veren hyytymisenestolääkkeet turvallisia?

Antikoagulantteja pidetään turvallisina, kun niitä annetaan täsmälleen tarkoitetulla tavalla suositellun ajan. Niihin on kuitenkin liittynyt joitakin vakavia haittavaikutuksia, kuten:

• Suuria tai kuolemaan johtavia verenvuotoja ja verenvuotoja: Koska antikoagulantit vaikuttavat verenvuotoaikaa pidentävästi, antikoagulantit aiheuttavat aina vakavan verenvuodon riskin, erityisesti henkilöillä, joilla on riskitekijöitä, kuten aktiivinen haavauma, verenvuotohäiriöt, aivohalvaushäiriö, tietynlaisen leikkauksen jälkeen, joilla on munuaissairaus, tai henkilöillä, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka lisäävät niin ikään verenvuotoriskiä. Kaikki verenvuodot, jotka eivät lopu, tai muut merkit, kuten jatkuvat nenäverenvuodot, veri virtsassa tai ulosteessa, runsaat kuukautisvuodot tai veren yskiminen, on tutkittava tarkemmin.
• Selkäydin/epiduraalihematoomat: Riski on suurempi LMWH-lääkkeillä, kun niitä annetaan henkilöille, joille tehdään neuraxiaalinen (spinaali- tai epiduraali-) anestesia tai spinaalipunktio. Nämä hematoomat voivat johtaa pysyvään halvaantumiseen
• Trombosytopenia (verihiutaleiden puute veressä)
• Ihon nekroosi ja/tai gangreeni: harvinaista, mutta on liittynyt varfariinin käyttöön
• Tromboositapahtumien lisääntynyt riski dabigatraanin ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (ennen hoitojakson päättymistä).

Varfariinilla voi olla yhteisvaikutuksia myös tiettyjen elintarvikkeiden ja monien yleisesti käytettyjen lääkkeiden kanssa. Säännöllinen verenseuranta (kansainvälinen normalisoitu suhdeluku – INR) on tarpeen, koska tehokkaan ja myrkyllisen annoksen välillä on hieno raja.

Kokonaisluettelon vakavista haittavaikutuksista löydät yksittäisten lääkkeiden monografioista.

Mitä ovat antikoagulanttien haittavaikutukset?

Yleisimpiä antikoagulantteihin liittyviä haittavaikutuksia ovat mm. seuraavat:

• Verenvuoto
• Ruuansulatuskanavavaikutukset, kuten ripuli, närästys, pahoinvointi ja ruokahaluttomuus
• ärsytys ja kipu injektiokohdan ympärillä (vain ruiskeena annettavat antikoagulantit)
• Maksan entsyymiarvojen kohoaminen
• Hengenahdistus.

Täydellinen luettelo haittavaikutuksista löytyy yksittäisten lääkkeiden monografioista.