Testillä todetaan APOE4-muunnoksen esiintyminen, joka liittyy lisääntyneeseen riskiin sairastua Alzheimerin tautiin myöhäisessä vaiheessa (ikä >60-65). Testausta voidaan harkita dementiapotilaille kliinisistä ja muista arvioinneista saatavien tietojen täydentämiseksi. Tämä testi ei sovellu lapsille. APOE-genotyypin tulokset ovat E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4 tai E4/E4. APOE-genotyypin määritys antaa lisätietoa Alzheimerin taudin kliiniseen diagnoosiin.
Alzheimerin tauti (AD) on yleisin ikääntyneiden dementian muoto, ja sitä sairastaa tällä hetkellä yli 5 miljoonaa amerikkalaista. Se on etenevä hermoston rappeutumissairaus, jonka aivolöydöksissä on β-amyloidia sisältäviä amyloidiplakkeja ja neurofibrillaarisia tangleja. Alzheimerin tauti on monimutkainen ja heterogeeninen sairaus, johon vaikuttavat monet geneettiset ja ympäristötekijät.
Varhain alkava muunnos, jota esiintyy 1-5 prosentissa AD-tapauksista, on autosomaalisesti dominoiva ja johtuu harvinaisista mutaatioista tunnetuissa geeneissä, mukaan lukien PSEN1, PSEN2 ja APP. Vallitseva AD:n muoto on myöhään alkava (ikä >60-65), joka voi olla familiaalinen (15-20 %) tai sporadinen. Apolipoproteiini E:n APOE4 (E4) -muunnos on vahvasti yhteydessä myöhäisoireisen AD:n riskiin.
Apolipoproteiini E:llä (apoE) on useita tehtäviä, muun muassa lipidien kuljetus veressä ja aivoissa. APOE4-muunnos lisää myöhäisoireisen Alzheimerin taudin riskiä ja saattaa vaikuttaa taudin patologiaan vaikuttamalla β-amyloidiin, tulehdukseen tai muihin prosesseihin.
Riski sairastua myöhäisoireiseen Alzheimerin tautiin on noin kaksi- tai kolminkertainen henkilöillä, joilla on yksi kopio APOE4-muunnosta, ja noin 10- tai 15-kertainen henkilöillä, joilla on kaksi kopiota muunnosta (E4/E4-genotyyppi). APOE2-muunnoksella on jonkin verran suojaava vaikutus myöhäisoireisen Alzheimerin taudin kehittymiseltä. Myöhäisen Alzheimerin taudin elinikäinen riski on noin 10-12 prosenttia väestössä, mutta se on suurempi naisilla kuin miehillä, ja se kaksinkertaistuu, jos ensimmäisen asteen sukulaisella on tämä sairaus. Elinikäinen riski on noin 9 % henkilöillä, joilla on APOE4-negatiivisuus, ja henkilöillä, joilla on E4/E4, se voi olla jopa 25 % miehillä ja 45 % naisilla. Myöhäistä Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla APOE4:n esiintyminen voi johtaa oireiden aikaisempaan kehittymiseen.
APOE4 ei kuitenkaan ole välttämätön eikä riittävä Alzheimerin taudin kehittymiselle. Noin 30-50 prosentilla myöhäistä Alzheimerin tautia sairastavista potilaista ei ole APOE4-alleelia.
APOE4 on yleinen, sillä 25 prosentilla väestöstä on yksi kopio ja yhdellä prosentilla kaksi kopiota tästä variantista. Myöhäistä Alzheimerin tautia sairastavista potilaista 50-70 prosentilla on APOE4-positiivinen kanta.
Myöhäisen Alzheimerin taudin kehittymiseen vaikuttavat monet muutkin tekijät kuin APOE4, kuten ikä, sukupuoli, sukuhistoria, koulutustaso ja päähän kohdistuneet traumat. Keski-ikäiset kardiovaskulaariset riskitekijät henkilöillä, joilla on APOE4, lisäävät myös kognitiivisen heikkenemisen riskiä. APOE4:n lisäksi Alzheimerin taudin kehittymiseen on raportoitu useita geneettisiä vaikutuksia, joita tutkitaan parhaillaan. APOE4 liittyy myös aivovamman huonoon lopputulokseen, ja se voi vaikuttaa hoitovasteeseen Alzheimerin taudin lääkkeille.
