Asmanex Twisthaler

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.

VAROITUKSET

Lokaaliset vaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa suun ja nielun paikallisten Candida albicans -infektioiden kehittymistä esiintyi 195:llä3007 potilaasta, joita hoidettiin ASMANEX TWISTHALERilla. Jos orofaryngeaalinen kandidiaasi kehittyy, sitä on hoidettava asianmukaisella paikallisella tai systeemisellä (eli suun kautta otettavalla) sienilääkehoidolla ASMANEX TWISTHALER -hoidon jatkuessa, mutta toisinaan ASMANEX TWISTHALER -hoito voidaan joutua keskeyttämään. Neuvo potilaita huuhtelemaan suu ASMANEXTWISTHALERin inhaloinnin jälkeen.

Akuutit astmaepisodit

ASMANEX TWISTHALER ei ole keuhkoputkia laajentava aine, eikä se ole tarkoitettu keuhkoputkien spasmin tai muiden akuuttien astmaepisodien nopeaan lievittämiseen.Ohjeista potilaita ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos ASMANEX TWISTHALER -hoidon aikana ilmenee astmakohtauksia, jotka eivät reagoi keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin. Tällaisten jaksojen aikana potilaat saattavat tarvita hoitoa suun kautta otettavilla kortikosteroideilla.

Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia

Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien ihottumaa, kutinaa, angioedeemaa ja anafylaktista reaktiota, on raportoitu ASMANEXTWISTHALERin käytön yhteydessä. Lopeta ASMANEX TWISTHALERin käyttö, jos tällaisia reaktioita ilmenee.

ASMANEX TWISTHALER sisältää pieniä määriä laktoosia,joka sisältää pieniä määriä maitoproteiineja. Markkinoille tulon jälkeisessä kokemuksessaASMANEX TWISTHALERista on raportoitu anafylaktisia reaktioita maitoproteiiniallergiaa sairastavilla potilailla.

Immunosuppressio

Henkilöt, jotka käyttävät immuunijärjestelmää tukahduttavia lääkkeitä, ovat alttiimpia infektioille kuin terveet henkilöt. Esimerkiksi vesirokkoja tuhkarokko voivat saada vakavamman tai jopa kuolemaan johtavan kulun herkillä lapsilla tai aikuisilla, jotka käyttävät kortikosteroideja. Tällaisten lasten tai aikuisten, jotka eivät ole sairastaneet näitä tauteja tai joita ei ole rokotettu asianmukaisesti, on oltava erityisen varovaisia altistumisen välttämiseksi. Ei tiedetä, miten kortikosteroidin annos, antotapa ja antamisen kesto vaikuttavat riskiin saada adisseminoitunut infektio. Myöskään perussairauden ja/tai aikaisemman kortikosteroidihoidon vaikutusta riskiin ei tiedetä. Jos altistutaan vesirokolle, ennaltaehkäisy varicella zoster -immuuniglobuliinilla (VZIG) voi olla aiheellista. Jos olet altistunut tuhkarokolle, ennaltaehkäisy yhdistetyllä intramuskulaarisella immunoglobuliinilla (IG) voi olla aiheellista. (Katso VZIG:n ja IG:n täydelliset reseptitiedot pakkausselosteista.) Jos vesirokkoa kehittyy, voidaan harkita hoitoa viruslääkkeillä.

Inhaloitavia kortikosteroideja on käytettävä varoen, jos lainkaan, potilailla, joilla on aktiivinen tai lepotilassa oleva hengitysteiden tuberkuloosi-infektio, hoitamaton systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai loisinfektio tai silmän herpes simplex.

Potilaiden siirtäminen systeemisestä kortikosteroidihoidosta

Potilaat, jotka siirretään systeemisesti vaikuttavista kortikosteroideista ASMANEX TWISTHALERiin, tarvitsevat erityistä varovaisuutta, koska lisämunuaisen vajaatoiminnasta johtuvia kuolemantapauksia on esiintynyt astmapotilailla systeemisesti vaikuttavista kortikosteroideista vähemmän systeemisesti vaikuttaviin inhaloitaviin kortikostereideihin tapahtuvan siirron aikana ja sen jälkeen. Systeemisten kortikosteroidien lopettamisen jälkeen tarvitaan useita kuukausia hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) toiminnan palautumiseen.

Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään 20 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa, voivat olla kaikkein alttiimpia, erityisesti silloin, kun heidän systeemiset kortikosteroidinsa on lopetettu lähes kokonaan. Tämän HPA-suppression aikana potilailla voi esiintyä lisämunuaisen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita, kun he altistuvat traumalle, leikkaukselle tai infektiolle (erityisesti gastroenteriitille) tai muille olosuhteille, joihin liittyy voimakas elektrolyyttien menetys. Vaikka ASMANEX TWISTHALER voi parantaa astmaoireiden hallintaa näiden jaksojen aikana, suositelluilla annoksilla se antaa systeemisesti normaalia pienempiä fysiologisia määriä kortikosteroidia eikä tarjoa mineraalikortikoiditoimintaa, joka on välttämätön näissä hätätilanteissa selviytymiseen.

Stressin tai vakavan astmakohtauksen aikana potilaita, jotka ovat lopettaneet systeemisten kortikosteroidien käytön, on ohjeistettava aloittamaan suun kautta otettavat kortikosteroidit (suurina annoksina) välittömästi uudelleen ja ottamaan yhteyttä lääkäriin lisäohjeiden saamiseksi. Näitä potilaita on myös ohjeistettava pitämään mukanaan lääkärintodistusta, josta käy ilmi, että he saattavat tarvita täydentäviä systeemisiä kortikosteroideja stressin tai vakavan astmakohtauksen aikana.

Oraalisia kortikosteroideja tarvitsevia potilaita on vieroitettava hitaasti systeemisten kortikosteroidien käytöstä sen jälkeen, kun he ovat siirtyneet käyttämään ASMANEXTWISTHALERia. Prednisonin vähentäminen voidaan toteuttaa pienentämällä päivittäistäprednisoniannosta 2,5 mg:lla viikoittain ASMANEX TWISTHALER -hoidon aikana. Keuhkojen toimintaa (FEV1 tai PEFR),beeta-agonistien käyttöä ja astmaoireita on seurattava huolellisesti suun kautta otettavien kortikosteroidien lopettamisen aikana. Astman merkkien ja oireiden seurannan lisäksi potilaita on tarkkailtava adrenaliinipuutoksen merkkien ja oireiden, kuten väsymyksen, uupumuksen, voimattomuuden, heikkouden, pahoinvoinnin ja oksentelun sekä verenpaineen, varalta.

Potilaiden siirtyminen systeemisestä kortikosteroidihoidosta ASMANEX TWISTHALER -hoitoon voi paljastaa aiemmin systeemisessä kortikosteroidihoidossa tukahdutetut allergiset tilat, esim, nuha, sidekalvotulehdus, ekseema, niveltulehdus ja eosinofiiliset tilat.

Oraalisten kortikosteroidien lopettamisen aikana joillakin potilailla voi esiintyä systeemisesti vaikuttavan kortikosteroidin lopettamisen oireita, esim, nivel- ja/tai lihaskipuja, voimattomuutta ja masennusta,vaikka hengitystoiminta säilyy tai jopa paranee.

Hyperkortisismi ja lisämunuaisen suppressio

ASMANEX TWISTHALER auttaa usein hallitsemaan astmaoireita vähemmällä HPA-toiminnan tukahduttamisella kuin terapeuttisesti samankaltaiset suulliset prednisoniannokset. Koska on olemassa yksilöllistä herkkyyttä kortisolituotantoon kohdistuville vaikutuksille, lääkäreiden on otettava tämä tieto huomioon määrättäessäASMANEX TWISTHALERia. Erityistä huolellisuutta on noudatettava tarkkailtaessa potilaita postoperatiivisesti tai stressin aikana, jotta voidaan havaita merkkejä lisämunuaisen riittämättömästä vasteesta. On mahdollista, että systeemiset kortikosteroidivaikutukset, kuten hyperkortisismi ja lisämunuaisen suppressio, voivat ilmetä pienellä määrällä potilaita, erityisesti silloin, kun ASMANEX TWISTHALERia annetaan suositeltua suurempina annoksina pitkiä aikoja. Jos tällaisia vaikutuksia ilmenee, ASMANEX TWISTHALERin annosta on pienennettävä hitaasti systeemisten kortikosteroidien vähentämisessä ja astman hoidossa noudatettavien hyväksyttyjen menettelytapojen mukaisesti.

Luun mineraalitiheyden väheneminen

Luun mineraalitiheyden (BMD) vähenemistä on havaittu inhaloitavia kortikosteroideja sisältävien valmisteiden, mukaan lukien mometasonifuroaatin pitkäaikaisessa käytössä. BMD:n pienten muutosten kliinistä merkitystä pitkäaikaistulosten kannalta ei tunneta. Potilaat, joilla on merkittäviä luun mineraalipitoisuuden vähenemisen riskitekijöitä, kuten pitkäaikainen liikuntarajoitteisuus, osteoporoosin esiintyminen suvussa tai sellaisten lääkkeiden krooninen käyttö, jotka voivat vähentää luumassaa (esim, kouristuslääkkeet ja kortikosteroidit), on seurattava ja hoidettava vakiintuneiden hoitostandardien mukaisesti.

Kaksi vuotta kestäneessä kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 103 18-50-vuotiasta mies- ja naisastmapotilasta, jotka olivat aiemmin saaneet keuhkoputkia laajenevaa kuuriluonteista hoitoa (lähtötilanteen FEV1 85-88 % ennusteesta), ASMANEX TWISTHALER220 mcg kahdesti vuorokaudessa, ASMANEX TWISTHALER220 mcg kahdesti vuorokaudessa -hoito johti merkittävään lannerangan BMD-arvojen pienenemiseen hoidon päättyessä lumelääkkeeseen verrattuna. Lannerangan BMD:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta loppupisteeseen oli -0,015 (-1,43 %) ASMANEX TWISTHALER -ryhmässä verrattuna 0,002 (0,25 %) lumelääkeryhmässä. Toisessa kaksivuotisessa kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 87 18-50-vuotiasta mies- ja naispuolista astmapotilasta, jotka olivat aiemmin saaneet keuhkoputkia laajentavaa hoitoa (FEV1-arvo lähtötilanteessa 82 %-83 %), ASMANEX TWISTHALER 440 mcg kahdesti vuorokaudessa -hoito ei osoittanut tilastollisesti merkitseviä muutoksia selkärangan lannerangan BMD:ssä hoitojakson lopussa lumelääkkeeseen verrattuna. Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta loppupisteeseen lannerangan BMD:ssä oli -0,018 (-1,57 %) ASMANEX TWISTHALER -ryhmässä verrattuna -0,006 (-0,43 %) lumelääkeryhmässä.

vaikutus kasvuun

Oraalisesti inhaloitavat kortikosteroidit, mukaan lukien ASMANEXTWISTHALER, voivat aiheuttaa kasvunopeuden pienenemistä, kun niitä annetaan lapsipotilaille. ASMANEXTWISTHALERia saavien lapsipotilaiden kasvua on seurattava rutiininomaisesti (esim. stadiometrian avulla). Suun kautta inhaloitavien kortikosteroidien, mukaan lukien ASMANEX TWISTHALER, systeemisten vaikutusten minimoimiseksi titraa kunkin potilaan annos pienimpään annokseen, jolla hänen oireensa saadaan tehokkaasti hallintaan.

Glaukooma ja kaihi

Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu glaukoomaa, kohonnutta silmänsisäistä silmänpainetta ja kaihia 8:lla potilaalla 3007:stä, jotka ovat saaneet ASMANEX TWISTHALERin annon jälkeen. Harkitse lähetteen antamista silmälääkärillepotilailla, joille kehittyy silmäoireita tai jotka käyttävät ASMANEX TWISTHALERia pitkäaikaisesti.

Paradoksinen bronkospasmi

Kuten muillakin inhaloitavilla astmalääkkeillä, keuhkoputkospasmia voi esiintyä vinkumisen välittömänä lisääntymisenä annostelun jälkeen. Jos ASMANEX TWISTHALER -valmisteen annostelun jälkeen esiintyy bronkospasmia, se on hoidettava välittömästi nopeasti vaikuttavalla inhaloitavalla bronkodilataattorilla. Hoito ASMANEXTWISTHALERilla on lopetettava ja aloitettava vaihtoehtoinen hoito.

Lääkeinteraktiot voimakkaiden sytokromi P450 3A4:n estäjien kanssa

Varovaisuutta on noudatettava harkittaessa ASMANEX TWISTHALERin yhteiskäyttöä ketokonatsolin ja muiden tunnetusti voimakkaiden CYP3A4:n estäjien kanssa (esim, ritonaviiri, kobitsistaattia sisältävät valmisteet,atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, sakinaviiri, telitromysiini), koska lisääntyneeseen systeemiseen mometasonifuroaattialtistukseen liittyviä haittavaikutuksia voi esiintyä.

Potilaan neuvontaa koskevat tiedot

Vinkkaa potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilasmerkinnät (POTILASTIETOJA).

Oraalinen kandidiaasi

Potilaille on kerrottava, että joillakin potilailla on esiintynytCandida albicansin aiheuttamia paikallisalkuisia infektioita suussa ja nielussa. Josforofaryngeaalinen kandidiaasi kehittyy, sitä on hoidettava asianmukaisella paikallisellatai systeemisellä (eli suun kautta annettavalla) sienilääkehoidolla samalla kun ASMANEXTWISTHALER-hoitoa jatketaan, mutta toisinaan ASMANEX TWISTHALER -hoito voidaan joutua keskeyttämään tilapäisesti tiiviissä lääkärin valvonnassa. Suun huuhtelu inhalaation jälkeen on suositeltavaa.

Akuutit astmaepisodit

Potilaille on kerrottava, että ASMANEX TWISTHALER ei olekeuhkoputkia laajentava aine eikä sitä saa käyttää status asthmaticus -tilanteen hoitoon tai akuuttien astmaoireiden lievittämiseen. Akuutit astmaoireet on hoidettava inhaloitavalla, lyhytvaikutteisella beeta2-agonistilla, kuten albuterolilla.

Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia

ASMANEXTWISTHALERin käytön yhteydessä on raportoitu yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien ihottumaa, kutinaa, angioedeemaa ja anafylaktista reaktiota. Lopeta ASMANEX TWISTHALERin käyttö, jos tällaisia reaktioita ilmenee.

ASMANEX TWISTHALER sisältää pieniä määriä laktoosia,joka sisältää pieniä määriä maitoproteiineja. Markkinoille tulon jälkeisessä kokemuksessaASMANEX TWISTHALERista on raportoitu anafylaktisia reaktioita potilailla, joilla on maitoproteiiniallergia.

Immunosuppressio

Potilaita, jotka saavat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia, on varoitettava välttämään altistumista vesirokolle tai tuhkarokolle, ja jos he altistuvat altistumiselle, heidän on käännyttävä lääkärin puoleen viipymättä. Potilaita on informoitava olemassa olevan tuberkuloosin, sieni-, bakteeri-, virus- tai loisinfektioiden tai silmän herpes simplexin mahdollisesta pahenemisesta.

Hyperkortisismi ja lisämunuaisen suppressio

Potilaita on varoitettava siitä, että ASMANEX TWISTHALER voi aiheuttaa systeemisiä kortikosteroidivaikutuksia hyperkortisismia ja lisämunuaisen suppressiota. Lisäksi potilaille on kerrottava, että lisämunuaisten vajaatoiminnasta johtuvia kuolemantapauksia on esiintynyt systeemisten kortikosteroidien käytön aikana ja sen jälkeen. Potilaiden on vähennettävä hitaasti systeemisten kortikosteroidien käyttöä, jos he siirtyvät käyttämään ASMANEX TWISTHALER -valmistetta.

Luun mineraalitiheyden väheneminen

Potilaille, joilla on suurentunut BMD:n pienenemisen riski, on kerrottava, että kortikosteroidien käyttö voi aiheuttaa lisäriskin, ja heitä on seurattava ja tarvittaessa hoidettava tämän tilan vuoksi.

Vähentynyt kasvunopeus

Potilaille on kerrottava, että suun kautta inhaloitavat kortikosteroidit, mukaan lukien mometasonifuroaatti-inhalaatiojauhe, voivat aiheuttaa kasvunopeuden vähenemistä, kun niitä annetaan lapsipotilaille.Lääkäreiden on seurattava tarkoin lasten ja nuorten kasvua, jotka käyttävät kortikosteroideja mitä tahansa reittiä.

Käytä päivittäin parhaan tehon saavuttamiseksi

Potilaita on neuvottava käyttämään ASMANEX TWISTHALERia säännöllisin väliajoin, koska sen teho riippuu säännöllisestä käytöstä. Maksimihyötyä ei ehkä saavuteta 1 – 2 viikkoon tai pidempään hoidon aloittamisen jälkeen. Jos oireet eivät parane tässä ajassa tai jos tila pahenee, potilaita on ohjeistettava ottamaan yhteyttä lääkäriin.

Käyttöohjeet

Potilaita on ohjeistettava merkitsemään pussin avaamispäivämäärä korkin etikettiin ja hävittämään inhalaattori 45 vuorokauden kuluttua foliopussin avaamisesta tai kun annoslaskurin lukema on ”00” ja viimeinen annos on inhaloitu,riippuen siitä, kumpi tulee ensin. Inhalaattoria on pidettävä pystyasennossa korkkia poistettaessa. Lääkitys on otettava ohjeiden mukaisesti hengittäen nopeasti ja syvään, eikä potilas saa hengittää ulos inhalaattorin kautta. Suukappale on pyyhittävä kuivaksi ja korkki on asetettava takaisin paikalleen välittömästi jokaisen inhalaation jälkeen, ja sitä on kierrettävä kokonaan, kunnes naksahdus kuuluu. Suun huuhtelu inhalaation jälkeen on suositeltavaa. Potilaiden on säilytettävä laitetta ohjeiden mukaisesti. Annoslaskuri näyttää jäljellä olevat annokset. Kun annoslaskuri näyttää nollaa, korkki lukittuu ja laite on hävitettävä. Potilaita on neuvottava, että jos annoslaskin ei toimi oikein, laitetta ei saa käyttää ja se on vietävä lääkärille tai apteekkiin.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeenisuus, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen

Sprague Dawley® -rotilla tehdyssä 2-vuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa,mometasonifuroaatti ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää kasvainten esiintyvyyden lisääntymistä inhalaatioannoksilla 67 mcg/kg asti (noin 8-kertainen suurimpaan suositeltuun päivittäiseen inhalaatioannokseen nähden aikuisilla AUC-arvon perusteella ja 2-kertainen suurimpaan suositeltuun päivittäiseen inhalaatioannokseen nähden lapsipotilailla mcg/m²-arvon perusteella). Sveitsiläisillä CD-1-hiirillä tehdyssä 19 kuukautta kestäneessä karsinogeenisuustutkimuksessa mometasonifuroaatti ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää kasvainten ilmaantuvuuden lisääntymistä inhalaatioannoksilla, joiden suuruus oli enintään 160 mikrogrammaa kilogrammaa kohti (noin 10-kertainen suurimpaan suositeltuun päivittäiseen inhalaatioannokseen nähden aikuisille AUC-arvona laskettuna, ja 2-kertainen suurimpaan suositeltuun päivittäiseen inhalaatioannokseen nähden lapsipotilaille mcg/m²:n perusteella).

Mometasonifuroaatti lisäsi kromosomipoikkeavuuksia in vitro kiinalaisen hamsterin munasarjasolujen määrityksessä, mutta sillä ei ollut tätä vaikutusta in vitro kiinalaisen hamsterin keuhkosolujen määrityksessä. Mometasonifuroaatti ei ollut mutageeninen Amesin testissä tai hiiren lymfoomamäärityksessä, eikä se ollut klastogeeninen in vivo hiiren mikronukleusmäärityksessä, rotan luuytimen kromosomipoikkeavuuksien määrityksessä tai hiiren uroksen sukusolujen kromosomipoikkeavuuksien määrityksessä. Mometasonifuroaatti ei myöskään aiheuttanut suunnittelematonta DNA-synteesiä in vivo rotan hepatosyyteissä.

Rotilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa hedelmällisyyden heikkenemistä ei aiheutunut ihonalaisilla annoksilla, jotka olivat enintään 15 mcg/kg (noin 6 kertaa aikuisille suositellun päivittäisen inhalaation enimmäisannoksen suuruinen AUC-arvojen perusteella).

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Raskausluokka C

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksiaASMANEX TWISTHALERin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläimillä tehdyt lisääntymistutkimukset hiirillä,rotilla ja kaneilla osoittivat viitteitä teratogeenisuudesta. Astma on vakava ja mahdollisesti hengenvaarallinen tila. Huonosti hallittu astma raskauden aikana on yhteydessä äidin ja sikiön haitallisiin seurauksiin. ASMANEXTWISTHALERia saa käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Kortikosteroidituotanto lisääntyy luonnostaan raskauden aikana; siksi useimmat naiset tarvitsevat pienemmän eksogeenisen kortikosteroidiannoksen eivätkä välttämättä tarvitse kortikosteroidihoitoa raskauden aikana.Raskauden aikana huomattavia oraalisia kortikosteroidiannoksia käyttävien äitien synnyttämiä lapsia on seurattava hypoadrenalian merkkien varalta.

Kun mometasonifuroaattia annettiin tiineille hiirille, rotille ja kaneille, se lisäsi sikiön epämuodostumia ja vähensi sikiön kasvua (mitattuna sikiön pienempinä painoina ja/tai viivästyneenä luutumisena). Dystokiaa ja siihen liittyviä komplikaatioita havaittiin myös, kun mometasonifuroaattia annettiin rotille tiineyden loppuvaiheessa. Suun kautta otettavista kortikosteroideista saadut kokemukset viittaavat kuitenkin siihen, että jyrsijät ovat alttiimpia kortikosteroidialtistuksesta aiheutuville teratogeenisille vaikutuksille kuin ihmiset.

Hiirillä tehdyssä lisääntymistutkimuksessa ihonalainen mometasonifuroaatti aiheutti suulakihalkion, kun annos oli noin kolmannes aikuisille suositellusta suurimmasta vuorokausiannoksesta (maximumrecommned daily human dose, MRHD) mcg/m²:n perusteella, ja se vähensi sikiön eloonjääntiä, kun annos oli arviolta noin 1-kertainen verrattuna mcg/m2:een. Myrkyllisyyttä ei havaittu noin kymmenesosalla MRHD:stä.

Rotilla tehdyssä lisääntymistutkimuksessa mometasonifuroaatti aiheutti paikan päällä ihon kautta annosteltuna noin 6 kertaa MRHD:n suuruisina annoksina tyvitumakkeen tyrän ja noin 3 kertaa MRHD:n suuruisina annoksina luutumisviiveen.

Toisessa tutkimuksessa rotat saivat ihonalaisesti annosteltuna koko raskauden ajan tai loppuvaiheessa raskautta. Käsitellyillä eläimillä synnytys pitkittyi ja vaikeutui, elävänä syntyneitä lapsia oli vähemmän, syntymäpaino laski ja poikasten eloonjääminen väheni varhaisvaiheessa annoksella, joka oli noin 6-kertainen aikuisten MRHD-arvoon nähden käyrän alle jäävän pinta-alan (AUC) perusteella. Vastaavia vaikutuksia ei havaittu noin 3 kertaa MRHD:n suuruisella annoksella.

Kaniineilla mometasonifuroaatti aiheutti useita epämuodostumia (esim. taivutetut etutassut, sappirakon ageneesi, napatyrä, hydrokefalia) paikallisesti iholle annetuilla annoksilla, jotka olivat noin 3-kertaiset aikuisten suurimpaan suositeltuun päivittäiseen inhalaatioannokseen verrattuna mcg/m²:n perusteella. Suun kautta annettavassa tutkimuksessa mometasonifuroaatti lisäsi resorptioita ja aiheutti suulakihalkioita ja/tai pään epämuodostumia (hydrokefaliaa ja kuperaa päätä) annoksella, joka oli pienempi kuin AUC:n perusteella aikuisille vahvistettu MRHD-arvo. Annoksella, joka oli noin 2 kertaa aikuisten MRHD AUC:n perusteella, suurin osa pentueista keskeytyi tai resorboitui.

Imettävät äidit

Systeeminen imeytyminen inhaloitavasta 400 mcgmometasonin kerta-annoksesta oli alle 1 %. Ei tiedetä, erittyykö mometasonifuroaattia ihmismaitoon. Koska muut kortikosteroidit erittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun ASMANEX TWISTHALERia annetaan imettäville naisille.

Pediatrinen käyttö

ASMANEX TWISTHALERin turvallisuus ja teho on osoitettu 4-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla. ASMANEXTWISTHALERin käyttöä 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla tukee näyttö riittävistä ja hyvin kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista tässä potilasryhmässä .

ASMANEX TWISTHALERin käyttöä 4-11-vuotiailla lapsipotilailla tukee näyttö, joka on saatu riittävistä ja hyvin kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista, jotka kestivät 12 viikkoa 630:lla ASMANEX TWISTHALERia saaneella 4-11-vuotiaalla potilaalla, ja yhdestä 52 viikkoa kestäneestä turvallisuustutkimuksesta, johon osallistui 152 potilasta .

Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että inhaloitavat kortikosteroidit voivat aiheuttaa kasvun hidastumista lapsipotilailla. Näissä tutkimuksissa kasvunopeuden keskimääräinen väheneminen oli noin 1 cm vuodessa (vaihteluväli: 0,3-1,8 cm vuodessa), ja se näyttää riippuvan annoksesta ja altistuksen kestosta. Tämä vaikutus havaittiin ilman laboratorionäytteitä HPA-akselin suppressiosta, mikä viittaa siihen, että kasvunopeus on herkempi indikaattori systeemisestä kortikosteroidialtistuksesta lapsipotilailla kuin jotkin yleisesti käytetyt HPA-akselin toiminnan testit. Suun kautta inhaloitaviin kortikosteroideihin liittyvän kasvunopeuden pienenemisen pitkäaikaisvaikutuksia, mukaan lukien vaikutus aikuisen lopulliseen pituuteen, ei tunneta. Suun kautta inhaloitavien kortikosteroidien hoidon lopettamisen jälkeen mahdollisesti tapahtuvaa kasvua ei ole tutkittu riittävästi. Suun kautta inhaloitavia kortikosteroideja, mukaan lukien ASMANEXTWISTHALER, saavien lasten ja nuorten (4-vuotiaiden ja sitä vanhempien) kasvua on seurattava rutiininomaisesti (esim, stadiometrian avulla).

Toteutettiin 52 viikkoa kestänyt lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa arvioitiin ASMANEX TWISTHALERin mahdollisia kasvuvaikutuksia 187:llä 4-9-vuotiaalla astmaa sairastavalla 4-9-vuotiaalla esipuberteetti-ikäisellä lapsella (131 urosta ja 56 naista), jotka olivat aiemmin saaneet inhaloitavaa beeta-agonistia. Hoitoryhmiin kuuluivat ASMANEX TWISTHALER 110 mcg kahdesti vuorokaudessa (n=44), 220 mcg kerran vuorokaudessa aamulla (n=50), 110 mcg kerran vuorokaudessa aamulla (n=48) ja lumelääke (n=45). Kullekin potilaalle määritettiin keskimääräinen kasvunopeus käyttäen yksilöllistä regressiomenetelmää. Keskimääräiset kasvunopeudet, jotka ilmaistiin pienimmän neliösumman keskiarvona cm:nä vuodessa, olivat ASMANEX TWISTHALER 110 mcg kahdesti vuorokaudessa, 220 mcg kerran vuorokaudessa aamulla, 110 mcg kerran vuorokaudessa aamulla ja lumelääkkeen osalta vastaavasti 5,34, 5,93, 6,15 ja 6,44. ASMANEXTWISTHALER 110 mcg kahdesti vuorokaudessa, 220 mcg kerran vuorokaudessa aamulla ja 110 mcg kerran vuorokaudessa aamulla kasvulukujen erot lumelääkkeeseen verrattuna ja vastaavat 2-puoleiset 95 %:n CI:t olivat -1,11 (95 %:n CI: -2,34, 0,12), -0,51 (95 %:n CI:-1,69, 0,67) ja -0.30 (95 % CI: -1,48, 0,89), vastaavasti.

Oraalisesti inhaloitavien kortikosteroidien pitkäaikaisen hoidon mahdollisia kasvuvaikutuksia on punnittava suhteessa saavutettuihin kliinisiin hyötyihin ja turvallisten ja tehokkaiden muiden kuin kortikosteroidihoitovaihtoehtojen saatavuuteen. Suun kautta inhaloitavien kortikosteroidien, mukaan lukien ASMANEX TWISTHALER, systeemisten vaikutusten minimoimiseksi kukin potilas on titrattava pienimpään tehokkaaseen annokseensa.

Geriatrinen käyttö

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ASMANEX TWISTHALERilla on hoidettu yhteensä 175:tä 65-vuotiasta ja sitä vanhempaa potilasta (joista 23 oli 75-vuotiaita ja sitä vanhempia). Näiden ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa, eikä muissakaan kliinisissä tutkimuksissa ole havaittu eroja vasteissa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, mutta joidenkin iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois.

Maksan vajaatoiminta

Mometasonifuroaatin pitoisuudet näyttävät kasvavan maksan vajaatoiminnan vaikeusasteen myötä.