Yleiskatsaus
Korkea-annoksisen solunsalpaajahoidon ja autologisen kantasolusiirron sivuvaikutusten luonne ja vaikeusaste liittyvät suoraan käytettyyn korkea-annoksiseen solunsalpaajahoitoohjelmaan, ja niihin vaikuttavat lisäksi potilaan tila ja ikä. Autologisen elinsiirron turvallisuus on parantunut huomattavasti, koska tukihoito on kehittynyt monien mahdollisten sivuvaikutusten hallitsemiseksi. Vaikka suuret annokset solunsalpaajahoitoa ja sädehoitoa voivat mahdollisesti vaikuttaa mihin tahansa elimistön normaaliin soluun tai elimeen, yleisimmät haittavaikutukset on kuvattu hyvin, ja niihin kuuluvat seuraavat:
Luuytimen suppressio
Korkea-annoksinen solunsalpaajahoito tuhoaa suoraan luuytimen kyvyn tuottaa valkosoluja, punasoluja ja verihiutaleita. Potilaat kokevat haittavaikutuksia, jotka johtuvat valkosolujen (neutropenia), punasolujen (anemia) ja verihiutaleiden (trombosytopenia) vähäisestä määrästä. Potilaat tarvitsevat yleensä veren- ja verihiutaleensiirtoja anemian ja trombosytopenian hoitoon, kunnes uusi siirre tuottaa verisoluja. Luuydinsuppression kestoa voidaan lyhentää infusoimalla optimaalinen määrä kantasoluja ja antamalla kasvutekijöitä, jotka nopeuttavat verisolujen tuotannon elpymistä.
Infektiot
Kun uusi luuydin kasvaa ja tuottaa valkosoluja kahdesta kolmeen viikkoa, potilaat ovat alttiita infektioille, ja he tarvitsevat antibiootteja bakteeri- ja sieni-infektioiden ehkäisemiseksi. Bakteeri-infektiot ovat yleisimpiä neutropenian alkuvaiheessa. Perifeerisestä verestä kerätyt kantasolut siirtyvät yleensä nopeammin kuin luuydin, ja ne voivat vähentää infektioriskiä lyhentämällä neutropenian kestoa. Kasvutekijä Neupogen® (filgrastiimi) lisää myös valkosolujen palautumisnopeutta, ja elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt sen käytettäväksi autologisen kantasolusiirron aikana.
Immuunijärjestelmän palautuminen kestää vielä kauemmin kuin valkosolujen tuotanto, minkä seurauksena alttius joillekin bakteeri-, sieni- ja virusinfektioille säilyy viikoista kuukausiin. Autologisesta kantasolusiirrosta alkuvaiheen toipumisen jälkeen potilaiden on usein otettava antibiootteja viikkojen tai kuukausien ajan infektioiden ehkäisemiseksi. Ennaltaehkäisevällä antibioottien antamisella voidaan ehkäistä Pneumocystis carinii -keuhkokuumetta ja joitakin bakteeri- ja sieni-infektioita. Ennaltaehkäisevät antibiootit voivat myös vähentää herpes zoster -infektion esiintyvyyttä, jota esiintyy yleisesti suurten annosten kemoterapian ja autologisen kantasolusiirron jälkeen.
Maksan sulkeutuva maksasairaus (VENO-occlusive Disease of the Liver, VOD)
Suurten annosten kemoterapia voi johtaa maksavaurioihin, jotka voivat olla vakavia ja jopa tappavia. Tämä komplikaatio lisääntyy potilailla, joilla on huomattavia määriä aiempaa kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa, aiempia maksavaurioita tai hepatiittia. Maksan veno-okklusiivista tautia (VOD) esiintyy tyypillisesti kahden ensimmäisen viikon aikana suurten annosten kemoterapiahoidon jälkeen. Potilaat oireilevat tyypillisesti vatsan täyteläisyydestä tai turvotuksesta, maksan arkuudesta ja nesteen kertymisestä johtuvasta painonnoususta. VOD:n ehkäisy- tai hoitostrategioiden kehittäminen on aktiivinen kliinisen tutkimuksen ala.
Interstitiaalinen keuhkokuumeoireyhtymä (IPS)
Korkea-annoksinen solunsalpaajahoito voi suoraan vahingoittaa keuhkojen soluja. Tämä voi olla yleisempää potilailla, joita on hoidettu tietyntyyppisellä kemoterapialla ja/tai ennen elinsiirtoa annetulla sädehoidolla. Tämä elinsiirron komplikaatio voi ilmetä milloin tahansa, muutamasta päivästä suuren annoksen kemoterapian jälkeen useisiin kuukausiin hoidon jälkeen. Se ilmenee usein sen jälkeen, kun potilas on palannut kotiin elinsiirtokeskuksesta ja on paikallisen onkologin vastaanotolla.
Potilaat kokevat tyypillisesti kuivaa ei-tuotannollista yskää tai hengenahdistusta. Sekä potilaat että heidän lääkärinsä tulkitsevat nämä varhaiset oireet usein väärin. Potilaiden, jotka kokevat hengenahdistusta tai uutta yskää autologisen elinsiirron jälkeen, on saatettava asia välittömästi lääkärin tietoon, koska kyseessä voi olla vakava ja jopa kuolemaan johtava komplikaatio.
Transplantaatin epäonnistuminen
Transplantaatin epäonnistuminen on erittäin harvinaista autologisessa kantasolusiirrossa. Siirteen epäonnistuminen tapahtuu, kun luuytimen toiminta ei palaudu. Siirre voi epäonnistua kasvamaan potilaassa – mikä johtaa luuytimen vajaatoimintaan – jolloin punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden tuotanto puuttuu. Tämä johtaa infektioon, anemiaan ja verenvuotoon. Siirteen epäonnistumista voi esiintyä myös potilailla, joilla on ennen siirtoa laaja luuytimen fibroosi, virusperäinen sairaus tai joidenkin lääkkeiden (kuten metotreksaatin) käyttö. Leukemiapotilailla siirteen epäonnistuminen liittyy usein syövän uusiutumiseen; leukemiasolut voivat estää siirrettyjen solujen kasvua. Joissakin tapauksissa siirteen epäonnistumisen syitä ei tunneta.
Autologisen kantasolusiirron pitkäaikaiset haittavaikutukset
Autologisessa kantasolusiirrossa käytetystä solunsalpaajahoidosta ja sädehoidosta aiheutuu useita pitkäaikaisia tai myöhäisiä haittavaikutuksia. Näiden ongelmien esiintymistiheys ja vakavuus riippuvat potilaan hoidossa käytetystä säteily- tai solunsalpaajahoidosta. On tärkeää, että sinua hoitavat lääkärit selittävät erityiset pitkäaikaiset haittavaikutukset, joita voi esiintyä varsinaisen ehdotetun hoidon yhteydessä. Esimerkkejä komplikaatioista, joista sinun tulisi olla tietoinen, ovat seuraavat:
Katarakka: Kaihia esiintyy valtaosalla potilaista, jotka saavat hoidossaan kokovartalosäteilytystä. Potilailla, jotka saavat solunsalpaajahoitoa ilman kokovartalosäteilytystä, kaihi on paljon harvinaisempi. Kaihi puhkeaa 18-24 kuukauden kuluttua hoidosta. Suuria steroidiannoksia saaneilla potilailla harmaakaihi esiintyy useammin ja puhkeaa aikaisemmin. Potilaita kehotetaan käymään vuosittain viiltolamppusilmätutkimuksissa ja korjaamaan kaihi varhaisessa vaiheessa keinolinsseillä.
Infertiliteetti: Valtaosa naisista, jotka saavat kokovartalosädehoitoa, on steriilejä. Joillakin esipuberteetti- ja murrosikäisillä naisilla ovulaatio ja kuukautiset kuitenkin palautuvat. Pelkkää solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla steriiliyden esiintyvyys on vaihtelevampaa ja enemmän ikään liittyvää (eli mitä vanhempi nainen on hoidon aikana, sitä todennäköisemmin solunsalpaajahoito aiheuttaa anovulaatiota). Nämä ovat tärkeitä näkökohtia hormonikorvaustarpeen vuoksi. Kaikkien naisten tulisi käydä usein gynekologisissa seurantatutkimuksissa.
Valtainen enemmistö miehistä, jotka saavat kokovartalosädehoitoa, tulee steriileiksi. Steriliteetti vaihtelee paljon enemmän pelkän kemoterapian jälkeen. Miehille on suoritettava siittiöiden laskenta sen määrittämiseksi, onko siittiöitä vai ei, ja ne on tutkittava ajan mittaan, koska elpymistä voi tapahtua.
Uudet syövät: Kemoterapia- ja sädehoitohoidon tiedetään lisäävän uuden syövän kehittymisen riskiä. Näitä kutsutaan ”sekundaarisiksi syöviksi”, ja niitä voi esiintyä suurten annosten kemoterapian myöhäiskomplikaationa. Rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan suurilla annoksilla kemoterapiaa, sekundaarisen syövän kehittymisen riskin on raportoitu olevan alle 2 prosenttia. Lymfoomapotilailla, joita hoidetaan korkea-annoksisella kemoterapialla ja autologisella kantasolusiirrolla, näyttää olevan noin 8-10 prosentin mahdollisuus sairastua sekundaariseen syöpään, jos heitä hoidetaan koko kehon säteilytyksellä, ja 2-4 prosentin mahdollisuus, jos heitä hoidetaan korkea-annoksisella kemoterapialla ja ilman säteilytystä. Perinteisellä solunsalpaajahoidolla hoidetuilla lymfoomapotilailla on myös raportoitu olevan 4-8 prosentin riski sairastua sekundaariseen syöpään. On epäselvää, kuinka paljon lisäriskiä suuriannoksinen solunsalpaajahoito aiheuttaa, mutta suuriannoksinen säteily lisää selvästi sekundaarisen syövän kehittymisen riskiä.
Suuriannoksista solunsalpaajahoitoa ja autologista kantasolusiirtoa käytetään yhä useammin tiettyjen syöpien hoidossa, koska se parantaa paranemisprosenttia. Potilaiden tulisi olla tietoisia sekundaarisen syövän riskistä suuren annoksen solunsalpaajahoidon jälkeen ja keskustella suuren annoksen solunsalpaajahoidon hyödyistä ja riskeistä ensisijaisen syöpälääkärinsä kanssa.
