Korostuneen verenpaineen aiheuttama maailmanlaajuinen tautitaakka on huikea, sillä se aiheuttaa 14 prosenttia kuolemantapauksista maailmassa (7,6 miljoonaa) ja arviolta 10 prosenttia maailmanlaajuisista terveydenhuoltomenoista. Vaikka kliinisesti tehokkaita verenpainelääkkeitä on laajalti saatavilla, verenpainetaudin hallintaaste on maailmanlaajuisesti heikko, ja se vaihtelee 50 prosentista Yhdysvalloissa jopa 20 prosenttiin Euroopan ja Aasian maissa.
Hypertensioiden tarkka patofysiologia on edelleen epäselvä, ja useimmissa tapauksissa yksittäistä syytä ei ole tunnistettavissa. Uusi tutkimus, jossa tutkitaan yleisten geneettisten varianttien vaikutusta verenpaineeseen, on kuitenkin mahdollistanut yksityiskohtaisemman ymmärryksen biologisista prosesseista, jotka ovat verenpaineen hallinnan taustalla. Yksi tällainen variantti on 677C→T-polymorfismi geenissä, joka koodaa folaattia metaboloivaa entsyymiä metyleenitetrahydrofolaattireduktaasia (MTHFR). Tämän entsyymivariantin esiintymistiheyden on raportoitu olevan maailmanlaajuisesti 10 %, mutta se vaihtelee 2-32 %:n välillä.
MTHFR toimii metyylin luovuttajana 5,10-metyleenitetrahydrofolaatin pelkistämisessä 5-metyylitetrahydrofolaatiksi, mikä on olennainen vaihe homokysteiinin aineenvaihdunnassa. 677C→T-polymorfismi tuottaa entsyymin muunnoksen, jonka aktiivisuus on vähentynyt, mikä johtaa heikentyneeseen folaattiaineenvaihduntaan ja korkeampaan homokysteiinipitoisuuteen in vivo, ja tämän vaikutuksen on todettu olevan erityisen voimakas henkilöillä, joilla on alhainen folaattitilanne. Meta-analyyseissä polymorfismin homotsygoottius (TT-genotyyppi) on yhdistetty merkittävästi suurempaan riskiin sairastua sekä verenpainetautiin että sydän- ja verisuonitauteihin.
B-vitamiini riboflaviini, sen koentsymaattisessa muodossa FAD (flaviiniadeniinidinukleotidi), on välttämätön MTHFR-entsyymin kofaktorina. TT-genotyypin omaavilla henkilöillä havaittava entsyymiaktiivisuuden väheneminen johtuu entsyymin lisääntyneestä taipumuksesta dissosioitua FAD-kofaktoristaan. Riboflaviinilisä näyttää kuitenkin stabiloivan muunnosentsyymiä in vivo; suurimmat vaikutukset havaittiin henkilöillä, joiden lähtötilanteen riboflaviinipitoisuus oli alhaisin. Lisäksi Horigan ym. (2010) raportoivat, että kohonnut verenpaine, jota havaittiin TT-genotyypin omaavilla korkean riskin sydän- ja verisuonitautipotilailla (verrattuna potilaisiin, joilla ei ole kyseistä polymorfismia), reagoi hyvin matala-annoksiseen riboflaviiniin (1,6 mg/d 16 viikon ajan). Ristiintaulukoitu neljän vuoden seurantatutkimus vahvisti, miten virheellisen MTHFR-entsyymin vakauttaminen riboflaviinilisällä johti merkittävään verenpaineen alenemiseen korkean riskin CVD-potilailla, joilla oli TT-genotyyppi.
Havainnointitutkimukset ovat osoittaneet merkittävän yhteyden homokysteiinipitoisuuksien ja verenpaineen välillä; lukuisat sekundaaripreventiotutkimukset, joiden tarkoituksena oli alentaa CVD-tapahtumien uusiutumisriskiä, osoittivat kuitenkin, että verenpaine reagoi vain vähän tai ei lainkaan B-vitamiini-interventioihin, huolimatta homokysteiinipitoisuuksien huomattavasta laskusta. Missään näistä tai muista tutkimuksista ei kuitenkaan ole tutkittu verenpaineen vastetta foolihappoon erityisesti TT-genotyypin omaavilla henkilöillä. On mahdollista, että foolihappolisä voisi vaikuttaa merkittävästi verenpaineeseen, ja lisäksi foolihapon ja riboflaviinin yhdistelmällä voisi olla lisävaikutuksia verenpaineen alentamiseen tässä geneettisesti alttiissa hypertensiivisten henkilöiden ryhmässä. Tähän mennessä tässä keskuksessa tehdyissä tutkimuksissa on keskitytty lähinnä toimistoverenpaineeseen, mutta viime vuosina keskusverenpaine ja muut verisuoniterveyden merkkiaineet ovat nousseet tärkeiksi tulevan sydän- ja verisuonitautiriskin ennustetekijöiksi. Geenin ja ravintoaineiden vuorovaikutuksen vaikutusta näihin uusiin mittareihin ei tunneta. Jos nämä havainnot osoitetaan, niillä voisi olla merkittäviä kansanterveydellisiä hyötyjä sydän- ja verisuonitautien primaari- ja sekundaaripreventiossa geneettisesti riskialttiilla hypertensiivisillä henkilöillä sekä Pohjois-Irlannissa että maailmanlaajuisesti.
