Guidance for Applications Proposing to Use Human Subjects
NIMH on julkaissut ajantasaistetut politiikat ja ohjeistukset tutkijoille, jotka koskevat ihmisten suojelua tutkimuksessa sekä kliinisen tutkimuksen tietojen ja turvallisuuden seurantaa (NOT-MH-15-025). Hakemuksen ihmiskohteiden suojelua koskevassa osassa ja tietojen ja turvallisuuden seurantasuunnitelmassa olisi otettava huomioon tässä ilmoituksessa esitetyt toimintaperiaatteet ja ohjeet. NIMH tarkastaa tutkimushenkilöiden suojelua sekä tietojen ja turvallisuuden seurantaa koskevat suunnitelmat sen varmistamiseksi, että ne ovat yhdenmukaisia NIMH:n ja NIH:n politiikkojen ja liittovaltion säännösten kanssa. NIMH edellyttää raportointia kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien rekrytoinnin välitavoitteista, kuten asiakirjassa NOT-MH-05-013 todetaan. Vaikka mentoroidussa K-hakemuksessa ehdotetuissa tutkimuksissa ei ehkä tavoitella 150:tä tai useampaa tutkittavaa (taso, jolla tätä raportointia on vaadittu), kaikkien rahoitettujen tutkimusten on raportoitava rekrytoinnin virstanpylväät, myös niiden, joissa on vähemmän kuin 150 tutkittavaa. Tästä odotuksesta ilmoitetaan NoA:ssa.
NIMH odottaa rekisteröinti- ja tulosraportointia kaikilta NIMH:n tukemilta kliinisiltä lääketutkimuksilta riippumatta siitä, sovelletaanko niihin FDAAA:ta (ks. http://grants.nih.gov/ClinicalTrials_fdaaa/at-a-glance.htm). Tämä odotus ilmoitetaan NoA:ssa
Guidance for NIMH Mentored K Applicants Proposing Clinical Trials
Seuraavat ohjeet on tarkoitettu henkilöille, jotka laativat NIMH:n mentoroitua tutkimusuraa koskevia urakehityspalkintohakemuksia (K99/R00-, K01-, K08-, K23-palkinnot) interventioiden kehittämisen ja testauksen alalla, mukaan luettuna terapeuttisten, ennaltaehkäisevien ja palveluihin liittyvien interventioiden vaikuttavuutta koskeva tutkimus. On tärkeää, että interventiotutkimusta tekevät mentoroidun urakehityksen hakijat laativat tutkimussuunnitelmansa siten, että ne ovat yhdenmukaisia NIMH:n korostaman kokeellisen terapeuttisen lähestymistavan kanssa interventioiden kehittämisessä ja testaamisessa. Tämän lähestymistavan mukaan kaikissa interventioiden kehittämisen ja testaamisen vaiheissa (eli uudenlaisten interventioiden kehittämisestä vaikuttavuuden testaamiseen) hankkeet olisi suunniteltava siten, että niissä arvioidaan sairauden taustalla olevien prosessien ja niiden vaikutusmekanismien välistä suhdetta, joiden avulla interventio tuottaa terapeuttisen muutoksen. Osana tätä lähestymistapaa hakemuksiin on sisällyttävä sairausprosesseista saatuun näyttöön perustuvan oletetun vaikutusmekanismin tai lähikohteen tarkastelu ja selkeä hypoteesi siitä, miten kyseisen mekanismin tai lähikohteen muuttamiseen tähtäävä interventio voisi johtaa kliinisen päätetapahtuman tai päätetapahtumien (esim. oireiden tai oirekokonaisuuksien) paranemiseen, sekä turvallisuuteen ja siedettävyyteen liittyvät kysymykset. Täydellisemmän kuvauksen edellä mainituista lähestymistavoista hakijoita kehotetaan tutustumaan jäljempänä lueteltuihin NIMH:n rahoitusmahdollisuuksia koskeviin ilmoituksiin.
Ohjatun urakehityksen palkintoon liittyvä rakenne ja budjettirajoitukset rajoittavat saavutettavissa olevan tutkimuksen laajuutta. Hakijoiden on selvitettävä hankkeensa toteuttamiskelpoisuus näiden rajoitusten puitteissa. Mahdollisia lähestymistapoja voivat olla:
- Tutkimukset, joissa testataan, vaikuttaako ja muuttaako uusi interventio oletettua vaikutusmekanismia tai läheistä kohdetta. Erityiset toimet ja välitavoitteet, jotka soveltuvat mentoroitua urakehityspalkintoa koskevaan hakemukseen, jossa keskitytään kohteen sitouttamiseen ja arviointiin, riippuvat tutkittavasta interventiotyypistä ja sen kehitysvaiheesta. Hakijoiden olisi harkittava kohteen sitoutumisen ja muutoksen arviointia käyttämällä useita analyysiyksiköitä (esim. geneettiset, hermostopiirit, fysiologia, käyttäytyminen, itsearviointi jne.) Se, mitä analyysiyksiköitä käytetään, riippuu ehdotetusta tieteellisestä hypoteesista ja tieteellisestä toteutettavuudesta.
- Tutkimukset, joissa käytetään vaiheittaista lähestymistapaa, jossa vaiheessa 1 tuetaan intervention toimintamekanismin testausta ja validointia (eli kohteen tunnistamista ja sitoutumista), minkä jälkeen tehdään lisätutkimuksia, joissa toimintamekanismi liitetään toiminnallisiin tai kliinisiin vaikutuksiin (vaihe 2). Hakijoita, jotka eivät ehdota toimintamekanismin arviointia ja sen kytkemistä osaksi tutkimusprotokollaa, pidetään NIMH:n uusien interventioiden kehittämisvaatimusten vastaisina. Täydellisempi kuvaus tästä vaiheittaisesta intervention kehittämisen lähestymistavasta mentoroitua urakehityspalkintoa varten löytyy R61/R33-tiedoista Clinical Trials Funding Opportunity Announcements – Applicant Information -sivulta.
- Pilottitutkimukset uusista interventioista, joiden kohdemekanismiin sitoutumisesta on jo näyttöä, interventioiden toteuttamiskelpoisuuden ja hyväksyttävyyden arvioimiseksi potilasryhmässä sekä kohdennetun mekanismin muutosten ja toiminnallisessa tai kliinisessä tilassa tapahtuvien muutosten välisen suhteen arvioimiseksi. Täydellisempi kuvaus tästä mentoroitua urakehityspalkintoa koskevasta interventiolähestymistavasta on kohdassa Psykososiaalisten terapeuttisten ja ennaltaehkäisevien interventioiden kehittäminen mielenterveyden häiriöiden hoitoon (R33 Kliininen tutkimus vaaditaan).
- Tutkimus terapeuttisten, ennaltaehkäisevien ja palveluihin liittyvien interventioiden tehokkuudesta (esim, laajemmissa kohderyhmissä tai yhteisöympäristöissä), mukaan lukien pilottitutkimukset, joissa arvioidaan lähestymistapojen toteutettavuutta ja hyväksyttävyyttä laajamittaisemman tutkimuksen edellytyksenä, olisi suunniteltava siten, että niissä nimenomaisesti käsitellään ja vahvistetaan uudelleen, ovatko kontrolloidummissa, vaikuttavuutta koskevissa olosuhteissa tunnistetut interventiokohteet ja niihin liittyvät muutosmekanismit toimivia vaikuttavuuden yhteydessä. Täydellisempi kuvaus tästä kokeellisesta lähestymistavasta on kohdassa Pilot Effectiveness Trials for Treatment, Preventive and Services Interventions (R34- Clinical Trial Required).
Hakijoita kehotetaan vahvasti neuvottelemaan NIMH:n henkilökunnan kanssa jo varhaisessa vaiheessa hakemuksen laatimisprosessia, ks. kohta Agency Contacts. Tällainen varhainen yhteydenotto antaa mahdollisuuden selvittää NIMH:n toimintaperiaatteet ja ohjeet sekä keskustella siitä, miten hankkeen asianmukainen aikataulu laaditaan.
