CDH1-geenin mutaatio
CDH1 on tällä hetkellä ainoa geeni, jonka tiedetään liittyvän HDGC:hen, ja sen osuus HDGC:tä sairastavista perheistä on vain kolmasosassa tai puolessa. CDH1-geenin mutaatioita on nyt löydetty yli 100 perheestä, joiden etninen tausta on erilainen: eurooppalaisista, afroamerikkalaisista, pakistanilaisista, japanilaisista, korealaisista ja muista perheistä.
CDH1-geenin sekvenssianalyysi on ollut saatavana jo useiden vuosien ajan tutkimuspohjalta, ja sitä tehdään nyt kliinisesti Stanfordin molekyylidiagnostiikkalaboratorion kautta. Vanhemmalla, joka kantaa CDH1-mutaatiota, on 50 prosentin mahdollisuus siirtää mutaatio jokaiselle lapselleen. Useimmissa CDH1-perheissä on useita sukupolvia sairastuneita sukulaisia, mutta on mahdollista, että kantajavanhempi ei ole sairastunut mahasyöpään tai rintasyöpään. Lisäksi HDGC:tä sairastavalla henkilöllä voi olla sairaus uuden (de novo) geenimutaation seurauksena. Tämä tarkoittaa, että yksilöllä on jossakin CDH1-geenissä uusi muutos, joka on tapahtunut ennen hedelmöittymistä, mutta jota ei ollut kummallakaan vanhemmalla.
Suvuista, jotka täyttävät edellä mainitut kriteerit 1 tai 2, noin 30-40 %:lla on todettu olevan CDH1-mutaatioita. Henkilöillä, jotka täyttävät kriteerit 3 (ei sukuhistoriaa, mahasyöpä alle 35-vuotiaana), on ollut 10-20 %:n todennäköisyys kantaa CDH1-mutaatiota.
Tietoa perinnöllisen diffuusin mahasyövän diagnoosista.
Geneettinen neuvonta ja geneettinen testaus HDGC:n varalta
Geneettinen testaus olisi ihanteellisimmillaan aloitettava sukulaiselta henkilöltä, joka on sairastanut mahalaukun- tai rintarauhassyövän, jotta voidaan selvittää, liittyykö heidän syöpäänsä cdhaloisen rintasyövän aiheuttamaan CDH1-tautiin. Jos mutaatio löytyy, sairastumattomat sukulaiset voivat luottaa siihen, että CDH1-testi ennustaa tarkasti, onko heillä periytynyt HDGC vai ei. Koska mahasyöpädiagnoosin saaneiden henkilöiden tulokset ovat kuitenkin huonot, monilla perheillä ei ole elossa olevaa sairastunutta sukulaista, ja heidän on harkittava CDH1-testiä, joka voi olla epäselvä. HDGC-perheiden alle 18-vuotiaiden riskilasten testausta ei yleensä suositella. On kuitenkin raportoitu yksittäisiä tapauksia, joissa teini-ikäisillä on diagnosoitu diffuusi mahasyöpä, joten yksittäisistä tilanteista on keskusteltava huolellisesti geneettisen neuvojan kanssa. Lue lisää geenitestauksesta ja geneettisestä neuvonnasta.
Muut perinnölliset syövät
Mahasyöpää on todettu myös muissa perinnöllisissä syöpäoireyhtymissä. Esimerkiksi jopa 10 %:ssa perinnöllisen ei-polypositiivisen paksusuolen syövän (HNPCC) suvuista esiintyy mahasyöpiä, tosin useimmiten ”suoliston” patologista tyyppiä. Lisäksi Li-Fraumenin oireyhtymässä (p53-geeni), familiaalisessa adenomatoottisessa polypoosissa (APC-geeni) ja Peutz-Jehgersin oireyhtymässä (STK11-geeni) mahasyöpien osuus on kohonnut väestöön verrattuna. HDGC:n esiintyvyys väestössä on vielä tarkkaan määrittelemättä, mutta HDGC:n osuus mahasyövistä on todennäköisesti vain 1-3 prosenttia. Arvioiden mukaan jopa 10 prosentilla potilaista, joilla diagnosoidaan mahasyöpä, on suvussa esiintynyt mahasyöpää. Monet näistä johtuvat todennäköisesti muista mahasyövän geeneistä ja/tai ympäristötekijöistä, joita perheet yleensä jakavat.
