Cowdenin oireyhtymä

Mikä on Cowdenin oireyhtymä?

Cowdenin oireyhtymä (CS) kuuluu PTEN-hamartoomakasvaimen oireyhtymään, joka on ryhmä sairauksia, jotka johtuvat muutoksesta (mutaatiosta) PTEN-geenissä. Hamartoomat ovat hyvänlaatuisia, eli ei-syöpäisiä, kasvaimen kaltaisia kasvaimia. Muita kliinisiä oireyhtymiä, jotka ovat osa PTEN-hamartoomakasvainoireyhtymää, ovat Bannayan-Riley-Ruvalcaba-oireyhtymä (BRR; diagnosoidaan lapsilla), Proteus-oireyhtymä ja Proteuksen kaltainen oireyhtymä.
CS:lle on ominaista suuri riski sairastua sekä hyvänlaatuisiin että syöpäkasvaimiin rinnassa, kilpirauhasessa, kohdun limakalvolla (endometrium), paksu- ja peräsuolessa, munuaisissa ja ihossa (melanooma). Muita CS:n keskeisiä piirteitä ovat ihomuutokset, kuten trikilemmoomat (ihomerkit) ja papillomatoottiset papulat, sekä makroksefalia eli keskimääräistä suurempi pään koko.

Miten CS diagnosoidaan?

CS:n diagnoosikriteerit ovat monimutkaisia, ja geneetikot, jotka ovat lääketieteen genetiikan erikoiskoulutuksen saaneita terveydenhuollon ammattilaisia, tarkistavat niitä usein sitä mukaa, kun uutta tietoa tulee saataville. Joskus CS on vaikea diagnosoida. Siksi perinnöllisen syöpäriskin asiantuntijaryhmät, joihin kuuluu syöpälääkäreitä, jotka ovat syöpälääkäreitä, geneetikkoja, geneettisiä neuvonantajia ja perinnölliseen syöpään perehtyneitä sertifioituja sairaanhoitajia, ovat työskennelleet yhdessä luodakseen diagnostisia luokkia, joita kutsutaan tärkeimmiksi ja vähäisemmiksi kriteereiksi ja jotka on tiivistetty kansallisen kattavan syöpäverkoston (National Comprehensive Cancer Network, NCCN; ks. jäljempänä) ohjeisiin.

Alhaalla ovat nykyiset tärkeimmiksi ja vähäisemmiksi kriteereiksi kutsuttuja kriteerejä sekä CS:n geneettisen testauksen kriteerit.

Suuret kriteerit:

• Rintasyöpä

• Kohdun limakalvon syöpä

• Follikulaarinen kilpirauhassyöpä

.

• Moninkertaiset gastrointestinaaliset hamartoomat tai ganglioneuroomat

• Makrokefalia

• Makropigmentti glans penis, eli värjäytynyt alue iholla

• Mukokutaaniset leesiot

• Yksi biopsialla todettu trikilemmooma

• Moninkertainen palmoplantaarinen keratoosi, eli käsien ja jalkojen epänormaali paksuuntuminen

• Monitahoinen tai laaja suun limakalvopapillomatoosi

• Monitahoiset ihopapulat kasvojen alueella, jotka ovat usein verrucous eli syylämäisiä ulokkeita

Pienet kriteerit:

• Suolisyöpä

• Esofaguksen glykogeeninen akantoosi

• Autismi…spectrum disorder

• Mental retardation

• Papillaarisen kilpirauhassyövän papillaarinen tai follikulaarinen muunnos

• Kilpirauhasen rakenteelliset muutokset, kuten adenooma, kyhmy(t) tai struuma

• Rakkulasolusyöpä

• Vaskulaariset poikkeavuudet, mukaan lukien (munuaissyöpä) useat kallonsisäiset kehityshäiriöt

• Lipoomat, eli hyvänlaatuinen pehmytkudoskasvain

• Yksittäinen gastrointestinaalinen hamartooma tai ganglioneurooma

• Kivespussin lipomatoosi

Cowdenin oireyhtymä PTEN-geenin testauksen kriteerit

Henkilöt, joilla on henkilökohtaisessa anamneesissa:Duclosin tauti (pikkuaivokasvaimet)

Autismin kirjon häiriö ja makrokefalia

2 tai useampi biopsiaprobeissa todettu trikilemmooma

2 tai useampi pääkriteeri (yhden on oltava makrokefalia)

Lähde: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

CS:ää epäillään, jos henkilöllä on joko 3 pääkriteeriä ilman makroksefaliaa, 1 pää- ja 3 sivukriteeriä, 4 sivukriteeriä tai jos sukulaisella on kliininen CS- tai BRR-diagnoosi.

Tutkimus CS:n paremman ymmärtämiseksi on käynnissä. Noin 80 prosentilla henkilöistä, jotka täyttävät nykyisen kliinisen CS-diagnoosin, on mutaatio PTEN-geenissä. Verikokeella voidaan määrittää, onko henkilöllä mutaatio PTEN-geenissä. Jos henkilöllä on mutaatio PTEN-geenissä, hänellä on CS.

Miten CS periytyy?

Normaalisti jokaisella solulla on kaksi kopiota kustakin geenistä: yksi periytyy äidiltä ja yksi isältä. CS noudattaa autosomaalista dominoivaa periytymismallia, jossa mutaatio vain yhdessä geenikopiossa voi aiheuttaa Cowdenin oireyhtymän. Tämä tarkoittaa, että vanhempi, jolla on geenimutaatio, voi siirtää eteenpäin joko kopion normaalista geenistään tai kopion geenistä, jossa on mutaatio. Taudin syntyyn tarvitaan vain yksi kopio geenistä, jossa on mutaatio. Näin ollen vanhemmalla, jolla on PTEN-geenin mutaatio, on 50 prosentin mahdollisuus siirtää mutaatio lapselleen jokaisessa raskaudessa. Mutaation saaneen henkilön veljellä, sisarella tai vanhemmalla on myös 50 prosentin mahdollisuus periä sama geenimutaatio. Jos vanhempien testit ovat kuitenkin negatiivisia mutaation suhteen (eli kummankin henkilön testituloksissa ei todettu mutaatiota), sisarusten riski pienenee merkittävästi, mutta heidän riskinsä voi silti olla keskimääräistä riskiä suurempi. Lue lisää genetiikasta.

Vaihtoehtoja on olemassa henkilöille, jotka ovat kiinnostuneita saamaan lapsen, jos mahdollisella vanhemmalla on geenimutaatio, joka lisää tämän perinnöllisen syöpäoireyhtymän riskiä. Preimplantaatiogenetiikka (PGD) on lääketieteellinen toimenpide, joka tehdään koeputkihedelmöityksen (IVF) yhteydessä. Sen avulla ihmiset, jotka kantavat tiettyä tunnettua geenimutaatiota, voivat vähentää todennäköisyyttä, että heidän lapsensa perivät mutaation. Naisen munasolut poistetaan ja hedelmöitetään laboratoriossa. Kun alkiot saavuttavat tietyn koon (noin 8 solua), yksi solu poistetaan ja testataan kyseisen perinnöllisen sairauden varalta. Vanhemmat voivat tämän jälkeen päättää siirtää alkiot, joissa ei ole mutaatiota. PGD:tä on käytetty yli kahden vuosikymmenen ajan, ja sitä on käytetty useisiin perinnöllisiin syöpäalttiusoireyhtymiin. Kyseessä on kuitenkin monimutkainen menettely, johon liittyy taloudellisia, fyysisiä ja emotionaalisia tekijöitä, jotka on otettava huomioon ennen sen aloittamista. Lisätietoja saat keskustelemalla hedelmöityshoitoklinikan avusteisen lisääntymisen asiantuntijan kanssa.

Miten yleistä CS on?

CS:n uskotaan olevan harvinainen, vaikka se on todennäköisesti alidiagnosoitu. On arvioitu, että CS:ää sairastaa noin 1 henkilö 200 000:sta.

Kun perinnöllisen syövän testaus laajenee sisältämään monigeenipaneeleja, CS:n kaltaisten oireyhtymien klassinen määritelmä voi muuttua. Joillakin henkilöillä voi olla mutaatio PTEN-geenissä, mutta he eivät täytä mitään edellä luetelluista CS:n kriteereistä. Ei tiedetä, onko näillä henkilöillä sama riski sairastua syöpään.

Mitkä ovat CS:ään liittyvät arvioidut syöpäriskit?

• Suurin syöpäriski naisella, jolla on CS, on rintasyöpä. CS:ää sairastavan naisen elinikäinen riski sairastua rintasyöpään on arviolta 50-85 %. Rintasyöpä saattaa kehittyä CS:ää sairastaville naisille aikaisemmin kuin väestölle yleensä. Myös toisen rintasyövän riski vastakkaisessa rinnassa on suurentunut ja rintasyövän riski on jonkin verran suurentunut miehillä, joilla on CS, mutta tarkkaa riskiä ei tiedetä.

• Kilpirauhassyövän riski miehillä ja naisilla, joilla on CS, on arviolta 30-40 %. CS:n kilpirauhassyöpä on yleisimmin follikulaarista tyyppiä, mutta se voi olla myös papillaarista tyyppiä.

• Riski sairastua munuaissyöpään on 30-35 %, ja se on yksi suurimmista syöpäriskeistä niillä, joilla on PTEN-geenimutaatio.

• Kohdun limakalvon syövän riski naisilla, joilla on CS, on 25-30 %.

• Paksusuolen ja peräsuolen syövän riski on 5-10 %, ja se ilmaantuu usein nuoremmalla iällä kuin väestössä yleensä.

• Melanooman riski on 6 %. On tärkeää olla tietoinen tästä riskistä, koska ennaltaehkäisy voidaan aloittaa jo lapsuudessa käyttämällä aurinkovoidetta ja suojavaatetusta, mikä vähentää rakkulapalovammojen määrää ennen 20 ikävuotta. Melanooma on syöpä, johon vaikuttavat useat tekijät, kuten ihonväri sekä silmien ja hiusten väri, sekä auringolle altistuminen ja joissakin tapauksissa perinnölliset geenimutaatiot. Jos henkilöllä on negatiivinen testi PTEN-geenimutaatiolle, joka on aiemmin todettu hänen suvussaan, hänellä voi silti olla riskitekijöitä, jotka lisäävät melanooman riskiä.

• Monia muita syöpätyyppejä on todettu CS:n omaavilla henkilöillä. Vielä ei tiedetä, onko näiden syöpien riski suurentunut ihmisillä, joilla on CS. Ilmoitettuun luetteloon kuuluvat maksasyöpä, haimasyöpä, munasarjasyöpä, virtsarakon syöpä, tyvisolu- ja levyepiteelisolusyöpä, Merkelin solun ihosyöpä, aivosyöpä, liposarkooma ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Mitkä ovat CS:n seulontatutkimusvaihtoehtoja?

On tärkeää, että keskustelet lääkärin kanssa seuraavista seulontatutkimusvaihtoehdoista, sillä jokainen ihminen on erilainen.
Diagnoosin tekohetkellä:

• Kaikenikäiset CS:ää sairastavat: vuosittainen kilpirauhasen ultraäänitutkimus ja vuosittainen ihotutkimus.

Alkaen 30-vuotiaana:

• Naiset, joilla on CS: vuosittainen mammografiatutkimus; vuosittainen rintojen magneettikuvaus, joka perustuu vuoden 2015 NCCN-ohjeisiin; ja vuosittainen kohdun limakalvon biopsia tai emättimen transvaginaalinen ultraäänitutkimus (tai 5 vuotta ennen sitä ikävuotta, jolloin suvussa todettiin varhaisin kohdun syöpä.)

Alkaen 40-vuotiaana:

• Kaikki aikuiset, joilla on CS: paksusuolen tähystys 2 vuoden välein ja munuaisten ultraäänitutkimus tai magneettikuvaus 2 vuoden välein.

Ennaltaehkäisevä leikkaus:

• Naiset, joilla on CS:
  • Naiset, joilla on CS:
    • : Harkittavaksi voidaan ottaa rintojen poistaminen ennaltaehkäisevästi ennen syövän kehittymistä leikkauksella nimeltä profylaktinen rintarauhasen poisto. Lisäksi voi olla myös naisen kohdun ennaltaehkäisevä poisto, jota kutsutaan profylaktiseksi kohdunpoistoksi.

    Lähde: Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. ”Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations” Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407.; ja National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

    Surveillance, joka tarkoittaa tarkkaa lääketieteellistä seurantaa, voidaan aloittaa 5-10 vuotta aikaisemmin kuin nuorin tiettyyn syöpään sairastunut henkilö suvussa, mutta se tulisi aloittaa viimeistään edellä mainituissa ikävuosissa. Suunniteltujen paksusuolen tähystysten tiheyttä voidaan lisätä sen mukaan, kuinka paljon polyyppeja löydetään.

    Screening-vaihtoehdot voivat muuttua ajan mittaan, kun uutta teknologiaa kehitetään ja CS:stä opitaan lisää. On tärkeää keskustella terveydenhuoltotiimisi kanssa sopivista seulontatesteistä.

    Osaa lisätietoja siitä, mitä odottaa, kun sinulle tehdään yleisiä testejä, toimenpiteitä ja tähystyksiä.

    Kysymyksiä terveydenhuoltotiimille

    Jos olet huolissasi syöpäriskistäsi, keskustele terveydenhuoltotiimisi kanssa. Voi olla hyödyllistä ottaa joku mukaan tapaamisiin tekemään muistiinpanoja. Harkitse seuraavien kysymysten esittämistä terveydenhuoltotiimillesi:

    • Millainen on riskini sairastua syöpään?

    • Mihin minut voidaan ohjata perinnöllisen syöpäriskin arviointia varten?

    • Mitä voin tehdä pienentääkseni syöpäriskiäni?

    • Mitkä ovat mahdollisuuteni syövän seulontaan ja ennaltaehkäisyyn?

    Jos olet huolissasi sukuhistoriastasi ja arvelet, että suvussasi saattaa esiintyä CS:tä, harkitse seuraavien kysymysten esittämistä:

    • Sukuhistoriassani on lisääntynyt syöpäriski?

    • Voisiko suvussani olla CS:ää?

    • Vaihtaisitko minut perinnöllisyysneuvojan vastaanotolle syöpäriskin arviointia varten?

    • Pitäisikö minun tavata perinnöllisyysneuvoja?

    Lähteet

    Syövän genetiikka

    Geettiset testit

    Mitä odottaa, kun tapaat geneettisen neuvojan

    Suvun syöpähistoriatietojen kerääminen

    Geettisten testitulosten jakaminen perheesi kanssa

    Geneettisen testauksen kysymykset perheellesi

    Geneettisen testauksen kysymykset&A

    .