Coulier tapasi tulevan Full House -toverinsa Bob Sagetin Los Angelesin komediapiirin kautta. Heistä tuli hyviä ystäviä, ja Coulier asui lyhyesti Sagetin ja tämän silloisen vaimon Sherrin kanssa heidän sohvallaan 1980-luvun alussa, kun hän kamppaili saadakseen uransa käyntiin.
Hänet valittiin aluksi Saturday Night Liven pelaajaksi kaudelle 1986. Juuri ennen kauden alkua casting-muutoksia kuitenkin tehtiin ja hänet jätettiin pois ohjelmasta. Sanottiin, että monien tuottajien mielestä hän oli huumorityyliltään liian samanlainen kuin Dana Carvey, joka oli myös tulossa mukaan ohjelmaan vuonna 1986, ja siksi muutos tehtiin.
Coulier on tehnyt laajasti äänityötä muun muassa sarjoissa Scooby ja Scrappy-Doo, The Real Ghostbusters, Slimer! and the Real Ghostbusters (otti Peter Venkmanin hahmon haltuunsa Lorenzo Musicin lähdettyä roolista), Extreme Ghostbusters, Muppet Babies Howie Mandelin lähdön jälkeen (Vauvaeläin, Vauva Bunsen, Bean Bunny ja Statler-setä ja Waldorf, sekä esiteini-ikäinen Janice yhden jakson ajan), The Jetsons, Rude Dog and the Dweebs ja Detention. Vuosina 1984-1985 hän oli myös Nickelodeonin komediasarjan Out of Control isäntänä.
Coulier tunnetaan parhaiten Joey Gladstonen roolista ABC:n komediasarjassa Full House. Hän oli mukana sarjassa vuodesta 1987 aina sen lopettamiseen vuonna 1995 asti. Hän oli kuuluisa äänien ja imitaatioiden tekemisestä. Full Housen lisäksi Coulier esiintyi sarjoissa George ja Leo sekä Nick Freno: Licensed Teacher. Hän on myös juontanut America’s Funniest People -ohjelmaa (ensin Arleen Sorkinin ja myöhemmin Tawny Kitaenin kanssa) ja Opportunity Knocks -ohjelmaa. Lisäksi hän oli ääninäyttelijä elokuvassa Yogi Bear and the Magical Flight of the Spruce Goose ja on muutamaan otteeseen antanut äänensä Felix-kissalle. Hän julkaisi myös sooloalbumin nimeltä Cut It Out, joka on omien sanojensa mukaan kunnianosoitus ”tank topeille ja lyhyille shortseille.”
Äänityönsä lisäksi Coulier on ottanut myös muutamia näyttelijän rooleja: hän on esiintynyt Disney-kanavan alkuperäiselokuvissa The Thirteenth Year ja The Even Stevens Movie (jossa hänellä oli cameo todellisuusohjelman juontajana) sekä Nickelodeonin alkuperäisleffassa Shredderman Rules. Hän käsikirjoitti ja näytteli FX:n kuvaamattomassa pilottijaksossa nimeltä Whispers and Balls.
Hän perusti myös oman lastenviihdeyrityksen, F3 Entertainmentin, vuonna 2000. Vuonna 2003 Coulier esiintyi The Surreal Life -sarjan kolmannella kaudella. Vuonna 2006 hän esiintyi FOX-kanavan tosi-tv-ohjelmassa Skating with Celebrities, jossa hän oli parina olympiamitalisti Nancy Kerrigan. He karsiutuivat neljännessä jaksossa.
Tänään hän on Duck’s Breath Mystery Theater -kiertuekomediaryhmän jäsen (joka on hänen mukaansa puhdasta komediaa, mutta ”ei aivan yhtä karmivaa” kuin Full House) sekä Animal Kidding -sarjan isäntä. Hänen työnsä Robot Chicken -sarjassa on luultavasti hänen ”aikuisinta” tähän mennessä, sillä hän ilmaisee värittömiä tilanteita, kuten Kippari hakkaa raa’asti Wimpyä velan takia.
2. kesäkuuta 2008 Chikara, Philadelphiassa, Pennsylvanian osavaltiossa sijaitseva ammattimainen painipromootio ilmoitti, että Chikaran johtokunta valitsi Coulierin yhtiön uudeksi komissaariksi, jota tehtävää hän hoiti kaksi vuotta seuraavaan vaaliin asti (joka pidettiin 25. toukokuuta 2010). Coulier on entisen komissaarin ja Full Housen näyttelijäkollegan Bob Sagetin seuraaja.
Vuonna 2009 Coulier antoi Bob McKenzien äänen kanadalaisessa animaatiosarjassa Bob & Doug, joka perustuu SCTV-hahmoihin Bob ja Doug McKenzie. Coulierista tuli ensimmäinen muu henkilö kuin Rick Moranis, joka esitti hahmoa, sillä Moranis (joka toimii vastaavana tuottajana) ei ollut kiinnostunut jatkamaan osaa. Coulier sanoo ymmärtävänsä, että pitkäaikaiset fanit saattoivat suhtautua epäilevästi hänen rooliinsa, mutta hän ei voinut olla tarttumatta tilaisuuteen esittää yhtä suosikkisarjakuvahahmoistaan. ”Rick Moranisin saappaisiin astuminen on valtava tehtävä. Se on niin vakiintunut, hieno hahmo, ja ainoa asia, joka minulla taitaa olla puolellani, on se, että se kuulostaa jotenkin samalta ja että puolet perheestäni on Kanadasta”.” Hänen äitinsä suku on kotoisin Bathurstista, New Brunswickista.
Coulier jatkoi säännöllisiä tv-esiintymisiä muun muassa America’s Funniest People ja America’s Most Talented Kid -ohjelmien juontajana. Hän kiertää edelleen Yhdysvalloissa ja Kanadassa stand up -koomikkona.
Coulier esitti uudelleen Joey Gladstonen roolinsa Full House -spin-off-sarjassa Fuller House.
