Diabeteksen ehkäisyohjelma (DPP)

NIDDK:n tukema diabeteksen ehkäisyohjelma (DPP) ja meneillään oleva DPP-tulostutkimus (DPPOS) ovat merkittäviä tutkimuksia, jotka ovat muuttaneet tapaa, jolla tyypin 2 diabeteksen ehkäisyyn suhtaudutaan maailmanlaajuisesti. DPP osoitti, että ihmiset, joilla on suuri riski sairastua tyypin 2 diabetekseen, voivat ehkäistä tai viivästyttää taudin puhkeamista laihduttamalla vaatimattoman määrän painoa elämäntapamuutoksilla (ruokavaliomuutokset ja liikunnan lisääminen). Metformiinin, turvallisen ja tehokkaan diabeteksen hoitoon tarkoitetun geneerisen lääkkeen, käytön todettiin myös ehkäisevän tautia, vaikkakin vähäisemmässä määrin.

DPPOS on jatkanut useimpien DPP:hen osallistuneiden seurantaa vuodesta 2002 lähtien. Tähän mennessä DPPOS on osoittanut, että DPP:n elämäntapamuutosohjelmaan osallistuneet tai metformiinia käyttävät osallistujat ehkäisevät tai viivästyttävät tyypin 2 diabetesta edelleen vähintään 15 vuoden ajan. DPPOS-tutkimus on myös osoittanut, että DPP-elämäntapojen muutosohjelma on kustannustehokas (kustannukset ovat perusteltuja diabeteksen ehkäisystä, parantuneesta terveydestä ja terveydenhuoltokustannusten vähenemisestä koituvien hyötyjen vuoksi) ja että metformiini on kustannussäästöinen (johtaa pieniin säästöihin terveydenhuoltokustannuksissa) 10 vuoden kuluttua. DPPOS-tutkijat jatkavat myös osallistujien muiden terveysongelmien, kuten syövän, sydän- ja verisuonitautien (sydän- ja verisuonisairaudet), hermovaurioiden, munuaissairauksien ja silmäsairauksien seurantaa. Osallistujien ikääntyessä tutkijat seuraavat ikään liittyviä terveysongelmia, kuten fyysisen toimintakyvyn ongelmia ja ajattelun tai muistin vaikeuksia.

NIDDK rakensi DPP:n menestyksen varaan rahoittamalla lisätutkimuksia, joiden tarkoituksena on tehdä DPP:n elintapamuutosohjelmasta modifioidut versiot, jotka ovat kustannustehokkaampia ja helpommin niiden kymmenien miljoonien yhdysvaltalaisten saatavilla, joilla on riski sairastua tyypin 2 diabetekseen. Useat DPP:n elämäntapamuutosohjelman muunnetut ryhmäversiot ovat osoittautuneet erittäin lupaaviksi. Yksi YMCA:ssa testattu versio on nyt laajalti saatavilla Yhdysvalloissa CDC:n kansallisen diabeteksen ehkäisyohjelman (National Diabetes Prevention Program) kanssa solmitun kumppanuuden ansiosta. Vuodesta 2018 alkaen Medicare kattaa CDC:n kansalliseen diabeteksen ehkäisyohjelmaan osallistumisen niille, jotka ovat siihen oikeutettuja.

Diabeteksen ehkäisyohjelma (DPP)

DPP:n tavoite

DPP:ssä tutkittiin, viivästyttäisikö DPP:n elämäntapamuutosohjelma tai metformiinin käyttö tyypin 2 diabetesta tai estäisikö se sitä.

DPP:n tulokset

Noin kolmen vuoden kuluttua DPP osoitti, että DPP:n elintapamuutosohjelmaan osallistujat pienensivät todennäköisyyttään sairastua tyypin 2 diabetekseen 58 prosentilla verrattuna osallistujiin, jotka käyttivät lumelääkettä (pilleri ilman lääkettä). DPP-elämäntapamuutosohjelma oli tehokas kaikissa osallistuvissa rodullisissa ja etnisissä ryhmissä sekä miehillä että naisilla. Ohjelma toimi erityisen hyvin 60-vuotiaiden ja sitä vanhempien osallistujien kohdalla, sillä se vähensi heidän todennäköisyyttään sairastua tyypin 2 diabetekseen 71 prosentilla. Noin 5 prosenttia DPP-elämäntapamuutosohjelmaan osallistuneista sairastui diabetekseen vuosittain tutkimuksen aikana verrattuna 11 prosenttiin lumelääkettä saaneista osallistujista.

Metformiinia saaneiden osallistujien todennäköisyys sairastua tyypin 2 diabetekseen pieneni 31 prosenttia lumelääkettä saaneisiin verrattuna. Metformiini oli tehokas kaikissa osallistuneissa rodullisissa ja etnisissä ryhmissä sekä miehillä että naisilla. Metformiini oli tehokkain naisilla, joilla oli ollut raskausdiabetes, 25-44-vuotiailla ja lihavilla, joiden painoindeksi oli 35 tai suurempi.

DPP-tutkimuksen rakenne

DPP oli satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, joka toteutettiin 27:ssä kliinisessä keskuksessa eri puolilla Yhdysvaltoja vuosina 1996-2001. Tutkimukseen osallistui 3234 osallistujaa. 55 prosenttia heistä oli valkoihoisia ja 45 prosenttia kuului vähemmistöryhmiin, joilla on suuri riski sairastua tautiin, mukaan lukien afroamerikkalaiset, Alaskan alkuperäisasukkaat, Amerikan intiaanit, Aasian amerikkalaiset, latinalaisamerikkalaiset tai Tyynenmeren saarelaiset. Tutkimukseen rekrytoitiin myös muita ryhmiä, joilla on suuri riski sairastua tyypin 2 diabetekseen, mukaan lukien 60-vuotiaat ja sitä vanhemmat, naiset, joilla on ollut raskausdiabetes, ja henkilöt, joiden vanhemmalla, veljellä, sisarella tai lapsella oli tyypin 2 diabetes.

DPP:n osallistujat jaettiin satunnaisesti johonkin seuraavista ryhmistä:

• Elämäntapojen muutosryhmä – Ryhmään osallistujat liittyivät intensiivistä harjoittelua antavaan DPP-elämäntapojen muutosohjelmaan. Osallistujat pyrkivät pudottamaan 7 prosenttia ruumiinpainostaan ja pitämään painonpudotuksen ennallaan syömällä vähemmän rasvaa ja kaloreita ja liikkumalla 150 minuuttia viikossa. Tutkijat tapasivat osallistujia yksilöllisesti vähintään 16 kertaa ensimmäisten 24 viikon aikana ja sen jälkeen kahden kuukauden välein, ja käyntien välillä soitettiin vähintään yksi puhelu.
• Metformiiniryhmä – Ryhmän osallistujat saivat 850 mg metformiinia kahdesti päivässä, ja heille annettiin tavanomaisia neuvoja ruokavaliosta ja fyysisestä aktiivisuudesta.
• Plaseboryhmä – Ryhmän osallistujat saivat plaseboa kahdesti päivässä metformiinin sijasta, ja heille annettiin tavanomaisia neuvoja ruokavaliosta ja liikunnasta.

DPP:n osallistujat, joille kehittyi diabetes, pysyivät tutkimuksessa ja saivat lisähoitoa omilta lääkäreiltään, jos hyvää verensokerin hallintaa ei voitu ylläpitää.

DPP:n päätyttyä kaikille osallistujille tarjottiin muokattua ryhmäversiota DPP:n elämäntapamuutosohjelmasta.

Diabetes Prevention Program Outcomes Study (DPPOS)

DPPOS:n tavoite

DPPOS:ssa seurataan DPP:n osallistujia sen selvittämiseksi, viivästyykö tyypin 2 diabeteksen kehittyminen ajan mittaan DPP:n elintapamuutosohjelmaan osallistuneiden tai metformiinia edelleen käyttävien osallistujien kohdalla ja ilmeneekö heillä vähemmän terveysongelmia, kuten syöpää, sydän- ja verisuonitaudit, hermovauriot, munuaissairaudet, silmäsairaudet ja ikääntymiseen liittyvät terveysongelmat, kuten fyysisen toimintakyvyn ja ajattelun tai muistin vaikeudet.

DPPOS-tulokset

10-vuoden havainnot

Kymmenen vuoden seurannassa

• DPP-elämäntapamuutosohjelmaan osallistuneiden diabeteksen kehittyminen viivästyi edelleen 34 prosentilla – ja heille kehittyi diabetes noin neljä vuotta myöhemmin – verrattuna lumelääkettä saaneisiin osallistujiin. DPP-elämäntapamuutosohjelmaan osallistuneilla 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla diabeteksen kehittyminen viivästyi 49 prosentilla.
• metformiinin käyttöä jatkaneilla osallistujilla diabeteksen kehittyminen viivästyi 18 prosentilla – ja he sairastuivat diabetekseen noin 2 vuotta myöhemmin – verrattuna lumelääkettä saaneisiin osallistujiin.
• DPP-elämäntapamuutosohjelmaan osallistuneet ja osallistujat, jotka jatkoivat metformiinin käyttöä tai käyttivät lumelääkettä, paransivat kaikki sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitään, kuten korkeaa verenpainetta ja kolesterolia. DPP-elämäntapamuutosohjelman osallistujat saavuttivat nämä tulokset kuitenkin vähemmillä verenpainetta ja kolesterolia alentavilla lääkkeillä.
• DPP-elämäntapamuutosohjelma osoittautui kustannustehokkaaksi ja metformiini kustannussäästäväksi.

15 vuoden havainnot

15 vuoden seurannassa

• DPP-elämäntapamuutosohjelmaan osallistuneilla diabeteksen kehittyminen viivästyi edelleen 27 prosenttia verrattuna lumelääkettä saaneisiin osallistujiin.
• Metformiinin käyttöä jatkaneilla osallistujilla diabeteksen kehittyminen viivästyi 18 prosenttia verrattuna lumelääkettä saaneisiin.
• noin puolet (55 prosenttia) DPP-elämäntapamuutosohjelman osallistujista ja 56 prosenttia metformiinin käyttöä jatkaneista osallistujista sairastui diabetekseen verrattuna 62 prosenttiin lumelääkettä saaneista osallistujista.
• pienten verisuonten, kuten silmien, hermojen ja munuaisten, ongelmien suhteen ei ollut kokonaisuutena katsoen eroja DPP-elämäntapamuutosohjelman osallistujien ja metformiinin käyttöä jatkaneiden osallistujien tai lumelääkettä saaneiden välillä. DPP-elämäntapamuutosohjelmaan osallistuneille naisille kehittyi kuitenkin vähemmän pieniä verisuoniongelmia kuin osallistujille, jotka jatkoivat metformiinin käyttöä tai käyttivät lumelääkettä. Osallistujilla, joille ei kehittynyt diabetesta, oli 28 prosenttia vähemmän pieniä verisuoniongelmia verrattuna osallistujiin, joille kehittyi diabetes.

Nykykeskittymä

Vuoden 2016 alussa NIDDK aloitti yhteistyössä National Heart Lung and Blood Instituten (NHLBI) ja National Cancer Instituten (NCI) kanssa rahoittamaan DPPOS-ohjelman kolmatta vaihetta, jonka on tarkoitus kestää 10 vuotta, jotta saataisiin selville, onko tyypin 2 diabeteksen suuressa riskissä olevilla ja metformiinia käyttävillä ihmisillä alhaisemmat sydän- ja verisuonitautien ja syövän esiintyvyysluvut, kuten useat aiemmat pienimuotoiset tutkimukset ovat osoittaneet.

DPPOS-tutkimuksen rakenne

DPPOS-seurantatutkimus alkoi vuonna 2002. Kaikki 3149 elossa olevaa DPP-ryhmien osallistujaa olivat oikeutettuja DPPOS-tutkimukseen, mukaan lukien diabetesta sairastavat ja sairastamattomat. Eloonjääneistä 3149 osallistujasta 2776 (88 prosenttia) liittyi DPPOS-ohjelmaan. Samansuuruiset osuudet kustakin DPP-ryhmästä liittyivät DPPOS-ohjelmaan ja pysyivät alkuperäisissä ryhmissään. Kunkin ryhmän saamiin hoitoihin tehtiin joitakin muutoksia:

• Elämäntapamuutosryhmä -Ryhmän osallistujat saivat neljännesvuosittain ryhmämuotoisia elämäntapamuutoskursseja koko tutkimuksen ajan ja kaksi ryhmämuotoista kurssia vuosittain painonpudotukseen tähtäävän itsehallintakäyttäytymisen vahvistamiseksi.
• Metformiiniryhmä – Ryhmän osallistujat saivat neljännesvuosittain ryhmämuotoisia elämäntapamuutosluentoja koko tutkimuksen ajan. Osallistujat jatkoivat metformiinin käyttöä ja heille kerrottiin, että he käyttivät metformiinia.
• Lumelääkeryhmä – Ryhmän osallistujat saivat neljännesvuosittain ryhmämuotoisia elämäntapamuutoskursseja koko tutkimuksen ajan. Osallistujat eivät ottaneet lumelääkettä.

DPPOS-osallistujat, joille kehittyi diabetes, pysyivät tutkimuksessa ja saivat lisähoitoa omilta lääkäreiltään, jos hyvää verensokerin hallintaa ei voitu ylläpitää.

Seuraavaa terveystietoa

• CDC:n kansallinen diabeteksen ennaltaehkäisyohjelma (CDC’s National Diabetes Prevention Program) – CDC:n kansallisessa diabeteksen ennaltaehkäisyohjelmassa hyödynnetään tärkeimpiä osa-alueita DPP-ohjelmassa – elintapojen muutosta, kuten fyysistä aktiviteettiä, ja painonpudotuksen vähentämistä – jotta voidaan ehkäistä tai lykätä 2-tyypin diabeteksen alkamista.
• Terveystietoa diabeteksesta – NIDDK tarjoaa tietoa monista diabetekseen liittyvistä aiheista.

Seuraavat tutkimukset

• DPP-elämäntapamuutosohjelman skaalautuvat modifioidut versiot – Tutkijat ovat tekemässä DPP-elämäntapamuutosohjelman modifioiduista ryhmäversioista – kuten YMCA:n diabeteksen ennaltaehkäisyohjelmasta – kustannustehokkaampia ja helpommin tyypin 2 diabeteksen riskiryhmään kuuluvien amerikkalaisten saatavilla.
• Action for Health in Diabetes (Look AHEAD) Study – Look AHEAD -tutkimus – Look AHEAD käytti intensiivistä elämäntapamuutosohjelmaa, joka oli mallinnettu DPP:n elämäntapamuutosohjelmasta, tutkiakseen, miten ruokavalio ja liikunta vaikuttavat sydänkohtaukseen, aivohalvaukseen ja sydän- ja verisuonitauteihin liittyviin kuolemantapauksiin ihmisillä, joilla oli jo tyypin 2 diabetes.
• D-vitamiini ja tyypin 2 diabetes (D2d) – Tässä meneillään olevassa tutkimuksessa selvitetään, voivatko D-vitamiinilisät vähentää tai viivästyttää tyypin 2 diabeteksen kehittymistä ihmisillä, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen.
• Elämäntapojen muutosta koskevat tutkimukset – Tutkijat tutkivat kustannustehokkaita tapoja opettaa ihmisille elämäntapojen muutosta ja laihduttamista, esimerkiksi ryhmätilaisuuksissa ja internetin kautta.
• DPP- ja DPPOS-tietojen liitännäistutkimukset – Tutkijat jatkavat DPP- ja DPPOS-tietojen tutkimista. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että DPP-osallistujilla, joilla oli kaksi kopiota geenimutaatiota, oli suurempi riski sairastua diabetekseen, mutta he hyötyivät elämäntapamuutoksista yhtä paljon tai enemmän kuin ne, joilla ei ollut geenimutaatiota. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että painonpudotus oli tärkein tapa ennustaa, pienentäisikö DPP:n elämäntapamuutosohjelmaan osallistuvan riski sairastua diabetekseen. Tutkijat totesivat, että riskien vähentämistoimissa olisi keskityttävä painonpudotukseen, jota auttaa liikunnan lisääminen.

Ajankohtaistiedotteet ja raportit

• Diabetes Prevention Program Outcomes Study käynnistää uuden vaiheen, jossa tutkitaan CVD:tä, cancer outcomes
• Diabetes Prevention Program Outcomes Study commemorates 20 years of landmark research
• NIH study finds interventions to prevent type 2 diabetes provide good return on investment

Scientific Publications and Resources

• DPPOS website
• DPP on ClinicalTrials.gov
• DPPOS on ClinicalTrials.gov
• DPP:n asiakirjat ja materiaalit NIDDK:n keskusrekisteristä
• DPPOS:n asiakirjat ja materiaalit NIDDK:n keskusrekisteristä
• DPP:n apurahojen myöntämistietoja dkNET:stä
• DPPOS:n apurahojen myöntämistietoja dkNET:stä
• Tyypin 2 diabeteksen tietämysportaalista
• diabeteksen ennaltaehkäisyn ohjelmasta (DPP) vastaava työryhmä. Diabeteksen ehkäisyohjelma (DPP): kuvaus elämäntapainterventiosta. Diabetes Care 2002;25(12):2165-2171.
• Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuuden väheneminen elämäntapaintervention tai metformiinin avulla. The New England Journal of Medicine. 2002;346(6):393-403.
• Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler WC, Fowler SE, et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374(9702):1677–1686.
• Diabetes Prevention Program Research Group. Elämäntapaintervention tai metformiinin 10 vuoden kustannusvaikuttavuus diabeteksen ehkäisyssä: DPP/DPPOS-ohjelman intent-to-treat-analyysi. Diabetes Care 2012; 35(4):723-730.
• Diabetes Prevention Program Research Group, Orchard TJ, Temprosa M ym. Diabetes Prevention Program -interventioiden pitkäaikaisvaikutukset sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin: raportti DPP Outcomes Study -tutkimuksesta. Diabetic Medicine. 2013;30(1):46-55.
• Diabetes Prevention Program Research Group. Elämäntapaintervention tai metformiinin pitkäaikaisvaikutukset diabeteksen kehittymiseen ja mikrovaskulaarisiin komplikaatioihin 15 vuoden seurannassa: Diabetes Prevention Program Outcomes Study. The Lancet Diabetes & Endocrinology 2015;3(11):866-875.