admin

Tieteellinen nimi(t): Digitalis lanata Ehrh, Digitalis purpurea L.
Yleisnimi(t): Noitakellot, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove, Woolly foxglove. Viimeksi päivitetty 2.11.2020.

Kliininen yleiskatsaus

Käyttö

Digitalis on pitkään käytetty sydämen vajaatoiminnan hoitona monien muiden perinteisten käyttötapojen lisäksi. Kasvia viljellään koristekasvina.

annostus

Digitaliksen lehdellä on kapea terapeuttinen indeksi, ja sen turvallinen käyttö vaatii tarkkaa lääkärin valvontaa. Perinteinen annostus alkaa 1,5 g:sta lehtiä jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen. Puhdistettua digoksiinia käytetään tyypillisesti 0,125-0,25 mg:n vuorokausiannoksina.

Vasta-aiheet

Lapsia ei saa päästää kosketuksiin potentiaalisesti tappavan kasvin kanssa.

Raskaus/imetys

Dokumentoituja sydämen haittavaikutuksia. Vältä käyttöä.

Yhteisvaikutukset

Digoksiinin ja digitalisglykosidien kanssa on lukuisia yhteisvaikutuksia, jotka vaihtelevat suhteellisen vähäisistä (esim. simetidiini, triamtereeni) hengenvaarallisiin (esim. amiodaroni, furosemidi, verapamiili).

Haittavaikutukset

Haittavaikutukset liittyvät yleensä myrkyllisyyteen.

Toksikologia

Kasvin kaikki osat ovat myrkyllisiä. Digitaliksen toksisuuden esiintyvyyden terapeuttisessa käytössä on arvioitu olevan 5-25 %. Erittäin pienten kasvimäärien nauttiminen voi olla kohtalokasta ihmisille, erityisesti lapsille, ja eläimille. Myrkyllisyys on kumulatiivista.

Tieteellinen suku

  • Scrophulariaceae (viikunapihlajat)

Botaaniikka

Digitalis on tyypillisesti kaksivuotinen kasvi, mutta se voi lajista riippuen olla yksivuotinen tai monivuotinen. Sille on ominaista paksu, lieriömäinen, luppamainen varsi, joka saavuttaa jopa 2 m:n korkeuden. Lehdet muodostavat paksun ruusukkeen ensimmäisen kasvuvuoden aikana. Lehdet ovat villamaiset, suonikkaat ja alapinnaltaan valkoisten karvojen peittämät, ja niiden maku on erittäin karvas. Kukat kasvavat lajista riippuen ensimmäisenä tai toisena vuonna, ja ne ovat putkimaisia ja kellonmuotoisia, jopa 8 cm pituisia. Digitaliksesta on jalostettu monenvärisiä kukkia, ja ne ovat harvoin valkoisia. Digitalis on kotoisin Brittein saarilta, Länsi-Euroopasta ja osasta Afrikkaa, mutta sitä tavataan nykyään koristekasvina kaikkialla maailmassa. Sukulaislajeja, joita on käytetty perinteisessä lääketieteessä, ovat Digitalis lutea (olkihanhikki), Digitalis grandiflora ja Digitalis ambigua (keltainen hanhikki) sekä Digitalis ferriginea (ruosteinen hanhikki).Morton 1997, USDA 2010, Warren 2005

Historia

Digitalis oli yksi monista muinaisten roomalaisten käyttämistä rohdosvalmisteista. Vaikka sen käyttö sydämen vajaatoiminnan hoidossa on jäljitetty 10. vuosisadan Eurooppaan, digitalista käytettiin laajalti tähän käyttötarkoitukseen vasta, kun brittiläinen lääkäri William Withering tutki sitä tieteellisesti 1700-luvun lopulla. Suurimman osan 1800-luvusta digitalista käytettiin monenlaisten sairauksien ja häiriöiden hoitoon. Vuonna 1875 saksalainen kemisti Oswald Schmiedeberg eristi ensimmäisenä digitaliksesta puhdasta digitoksiinia, minkä jälkeen muut alkoivat uuttaa ja tunnistaa muita glykosideja eri digitalislajeista. Vuonna 1957 digoksiini eristettiin D. lanatasta, ja se on nykyään tärkeä sydänglykosidi, jota markkinoidaan tabletteina. Digitalis sisällytettiin Yhdysvaltojen farmakopean ensimmäiseen painokseen (1820), ja nykyään se tunnustetaan kaikissa tärkeimmissä farmakopeissa. Etelä-Amerikassa jauhemaisista lehdistä valmistettuja valmisteita käytetään astman lievittämiseen, rauhoittavina lääkkeinä ja diureettisina/kardiotonisina lääkkeinä. Intiassa digitalisglykosideja sisältävää voidetta käytetään haavojen ja palovammojen hoitoon.Belcastro 2002, Feussner 2010, Morton 1997

Kemia

D. purpurean peruskannoilla on tyypillisesti alhaiset pitoisuudet vaikuttavia yhdisteitä. Lääkinnällisiin tarkoituksiin käytettyjen luonnonvaraisten lajikkeiden lehdet sisältävät ainakin 30 erilaista glykosidia, joiden kokonaismäärät vaihtelevat 0,1 %:sta 0,6 %:iin; nämä koostuvat pääasiassa purpurean glykosidi A:sta (josta saadaan digitoksiini) ja glykosidi B:stä, gitoksiinin esiasteesta. Hydrolyysin yhteydessä digitoksiini ja gitoksiini menettävät sokeriryhmiä, jolloin syntyy niiden aglykonit, digitoksiigeniini ja gitoksiigeniini. Biosynteettiset reitit kardenolidien tuotannossa ovat riippuvaisia malonyylitransferaasin ja progesteroni-5-beeta-reduktaasin entsyymeistä.

D. lanatan tärkeimmät glykosidit ovat lanatosidit, jotka on nimetty A:sta E:hen. Asetaattiryhmien ja sokereiden poistaminen johtaa digitoksiinin, gitoksiinin, digoksiinin, digitaliinin ja gitaloksiinin muodostumiseen. D. lanataa ei tyypillisesti käytetä jauheena Yhdysvalloissa, mutta se on tärkeä lanatosidi C:n ja digoksiinin lähde (300 kertaa voimakkaampi kuin D. purpureasta valmistettu jauhe). Eristetty digitoksiini on 1 000 kertaa voimakkaampi kuin kokonaiset jauhemaiset lehdet, ja se imeytyy täydellisesti ja nopeasti ruoansulatuskanavasta.

Siemenet sisältävät myös digitalisglykosideja, kun taas lehdistä on tunnistettu steroidisia saponiineja, flavoneja, flavonoidi krysoeriolia, antrakinoneja ja orgaanisia happoja. Glykosidikoostumuksen tunnistamiseen ja kvantifiointiin on käytetty korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa ja massaspektroskopiaa.Choi 2005, Gavidia 2007, Kite 2007, Kuate 2008, Morton 1977, Trease 1989, Usai 2007, Warren 2005

Käyttökohteet ja farmakologia

Kardiovaskulaariset vaikutukset

Sydänglykosideilla on positiivisia inotrooppisia vaikutuksia, jotka johtuvat natriumpaliumkaliumadenosiinitrifosfataasin estämisestä, jolloin kalsium pääsee kerääntymään sydänlihassolujen soluihin, mikä johtaa lisääntyneeseen sydämen supistuvuuteen. Näillä lääkkeillä on myös jonkin verran rytmihäiriöitä ehkäisevää vaikutusta, mutta ne aiheuttavat rytmihäiriöitä suuremmilla annostasoilla.Hauptman 1999, Keenan 2005, Kuate 2008

Tiedot eläimistä

Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa keskitytään suurelta osin yksittäisten kemiallisten yhdisteiden arviointeihin eristetyissä sydän- ja muissa kudoksissa.Hauptman 1999, Keenan 2005, Navarro 2000

Kliiniset tiedot

Digitalisglykosideja on käytetty kliinisesti sydämen vajaatoiminnan hoitoon yli 200 vuoden ajan, ja ne ovat edelleen kaupallisten digoksiinivalmisteiden lähde. Suuren, monikeskuksisen Digitalis Investigation Group -tutkimuksen ja muiden kliinisten tutkimusten katsauksissa ei ole havaittu digitaliksen selvää vaikutusta sydämen vajaatoiminnan kuolleisuuteen. Jonkinlainen vaikutus on osoitettu toissijaisten päätetapahtumien eli vähentyneiden sairaalahoitojaksojen ja kliinisen (oireiden) heikkenemisen osalta.Feussner 2010, Hood 2004 Lisätietoja saa farmakologian vakiolähdeviitteistä.

Muut vaikutukset

Syöpä

In vitro-kokeet ja seulontatutkimukset ovat osoittaneet, että glykosideilla ja flavonoideilla, jotka on saatu D. purpureasta ja D. lantalasta peräisin olevista glykosideista ja flavonoideista, on ollut solunsalpaajaominaisuuksia. Aktiivisuus ihmisen syöpäsolulinjoja, myös kiinteitä kasvainlinjoja, vastaan on osoitettu. Mekanismeihin kuuluvat suora sytotoksisuus, joka johtaa apoptoosiin, aflatoksiinin aiheuttaman sytotoksisuuden estäminen, typpioksidisyntaasin induktion estäminen ja glutationi-S-tranferaasin lisääntyminen.Choi 2005, Johansson 2001, Lee 2006, Lindholm 2002, López-Lázaro 2003

Diabetes

Tutkimus hyperglykeemisillä ja dyslipidemiaa sairastavilla rotilla osoitti, että glukoosin sietokyky on parantunut 2 tuntia sen jälkeen, kun rotille oli annettu kerta-annos saponiini digitoniinia. Positiivisia vaikutuksia havaittiin myös lipidiprofiiliin.Ebaid 2006

Dosointi

Digitaliksen lehdellä on kapea terapeuttinen indeksi, ja sen turvallinen käyttö edellyttää tarkkaa lääkärin valvontaa. Perinteinen annostus alkaa 1,5 g:sta lehtiä jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen. Puhdistettua digoksiinia käytetään tyypillisesti 0,125-0,25 mg:n vuorokausiannoksina.Ebaid 2006, Hood 2004

Raskaus / imetys

Dokumentoituja haitallisia sydänreaktioita. Vältä käyttöä. 22

Yhteisvaikutukset

Digoksiinin ja digitalisglykosidien kanssa on lukuisia yhteisvaikutuksia, jotka vaihtelevat suhteellisen vähäisistä (esim. simetidiini, triamtereeni) hengenvaarallisiin. Monet henkeä uhkaavista yhteisvaikutuksista johtuvat kohonneista digoksiinin seerumipitoisuuksista (esim. amiodaroni, siklosporiini, makrolidi- ja tetrasykliiniantibiootit, propafenoni, kinidiini, verapamiili) tai elektrolyyttihäiriöistä (esim. diureetit).Tatro 2004 Kattavampaa tietoa digitaliksen lääkeaineinteraktioista löytyy tavallisista lääkeaineinteraktioteksteistä.

Haittavaikutukset

Haittavaikutukset liittyvät yleensä myrkyllisyyteen.

Toksikologia

Kasvin kaikki osat ovat myrkyllisiä. Myrkyllisyys eläimille tapahtuu laidunnuksen aikana. Lapset ovat sairastuneet imemällä kukkia tai nauttimalla siemeniä tai lehtien osia. Kuolemantapauksia on raportoitu ihmisillä, jotka ovat juoneet digitaliksesta valmistettua teetä, joka on erehdyksessä tunnistettu sarjakurjenpolveksi, vaikka karvas maku usein estää nauttimisen, ja sen emetiset ominaisuudet voivat aiheuttaa oksentelua, mikä rajoittaa systeemistä imeytymistä. Digitalis-myrkytykseen liittyy myös tahallista nauttimista itsemurhatarkoituksessa.Jowett 2002, Lacassie 2000, Lin 2010

Digitalisglykosidit kertyvät ja erittyvät hitaasti, minkä vuoksi myrkytykset hoidon aikana ovat yleisiä. Digitalistoksisuuden esiintyvyyden on arvioitu olevan 5-23 %. Tiukemmat annosteluohjeet ja seurantatekniikat ovat vähentäneet dramaattisesti terapeuttisen yliannostuksen esiintyvyyttä.

Kasvi- tai puhdistetun lääkeaineen myrkytyksen merkkejä ovat näön hämärtyminen, supistuneet pupillit, huimaus, liiallinen virtsaaminen, väsymys, lihasheikkous, pahoinvointi, voimakas, mutta hidastunut pulssi, vapina ja oksentelu; vakavissa tapauksissa voi esiintyä stuporia, sekavuutta, kouristuksia ja kuolemaa. Sydänoireita ovat eteisrytmihäiriöt ja eteis-kammiokatkos. Krooniselle digitalismyrkytykselle on ominaista näköhalot, kellanvihreä näkö ja ruoansulatuskanavan häiriöt.” Dick 1991, Hauptman 1999, Jowett 2002, Morton 1977

Lievissä toksisuustapauksissa (eteisvärinä, johon liittyy hidas kammiovaste tai satunnaisia ektooppisia lyöntejä) riittää lääkkeen tilapäinen vieroitus ja EKG:n seuranta.Trease 1989 Akuuttien myrkytysten hoidossa on käytetty mahahuuhtelua tai eritystä yhdessä tukitoimenpiteiden, kuten elektrolyyttikorvausten, rytmihäiriölääkkeiden (esim. lidokaiini, fenytoiini) ja atropiinin kanssa. Digoksiinispesifisiä Fab-vasta-ainefragmentteja voidaan käyttää digitaliksen ja siihen liittyvien kardioaktiivisten glykosidien aiheuttamien akuuttien myrkytysten hoidossa, mutta niiden tehoa ei ole vielä osoitettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.Hauptman 1999, Lacassie 2000, Roberts 2006, Wickersham 2004

Hoitajien terveystutkimuksen (Nurses’ Health Study) analyysissä digitaliksen pitkäaikainen (yli neljä vuotta kestänyt) käyttö digitaliksen (digoksiinin muodossa) on yhdistetty lisääntyneeseen riskiin sairastua invasiiviseen rintasyöpään, vaikkakin vakuuttavaa näyttöä kausaalisuhteeseen liittyvistä seikoista ei ole.Ahern 2017, Xu 2013

Hakusanat

  • Digitalis ambigua
  • Digitalis ferriginea
  • Digitalis grandiflora
  • Digitalis lutea
Ahern T, Tamimi R, Rosner B, Hankinson S. Digoksiinin käyttö ja invasiivisen rintasyövän riski: näyttöä Nurses’ Health Study -tutkimuksesta ja meta-analyysistä. Rintasyövän tutkimus ja hoito. 2017;144(2):427-435.Belcastro PF. Digitalis: kansanlääkkeestä arvokkaaksi lääkkeeksi. J Am Pharm Assoc (Wash). 2002;42(6):857.12482008Choi DY, Lee JY, Kim MR, Woo ER, Kim YG, Kang KW. Krysoerioli estää tehokkaasti typpioksidisyntaasin induktiota estämällä AP-1-aktivoitumista. J Biomed Sci. 2005;12(6):949-959.16228289Dec GW. Digoksiini on edelleen hyödyllinen kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Med Clin North Am. 2003;87(2):317-337.12693728Dick M, Curwin J, Tepper D. Digitalismyrkytyksen tunnistaminen ja hoito. J Clin Pharmacol. 1991;31(5):444-447.2050830 Digitalis purpurea L. USDA, NRCS. 2010. PLANTS-tietokanta (http://plants.usda.gov, maaliskuu 2010). National Plant Data Center, Baton Rouge, LA 70874-4490 USA.Ebaid GM, Faine LA, Diniz YS, et al. Effects of digitonin on hyperglycemia and dyslipidemia induced by high-sucrose intake. Food Chem Toxicol. 2006;44(2):293-299.16112785Feussner JR, Feussner DJ. Digitaliksen tehon uudelleenarviointi: rutiinihoidosta näyttöön perustuvaan lääketieteeseen. Am J Med Sci. 2010;339(5):482-484.20228671Gavidia I, Tarrío R, Rodríguez-Trelles F, Pérez-Bermúdez P, Seitz HU. Kasvien progesteroni-5beta-reduktaasi ei ole homologinen eläinentsyymin kanssa. Digitalis purpureasta peräisin olevan P5betaR:n molekyylievolutiivinen karakterisointi. Phytochemistry. 2007;68(6):853-864.17184799Hauptman PJ, Kelly RA. Digitalis. Circulation. 1999;99(9):1265-1270.10069797Hood, Jr. WB, Dans AL, Guyatt GH, Jaeschke R, McMurray JJ. Digitalis kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa sinusrytmissä olevilla potilailla. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD002901.15106182Johansson S, Lindholm P, Gullbo J, Larsson R, Bohlin L, Cleason P. Cytotoxicity of digitoxin and related cardiac glycosides in human tumor cells. Anticancer Drugs. 2001;12(5):475-483.11395576Jowett N. Foxglove poisoning. Hosp Med. 2002;63(12):758-759.12512208Keenan SM, DeLisle RK, Welsh WJ, Paula S, Ball WJ Jr. Elucidation of the Na+, K+-ATPase digitalis binding site. J Mol Graph Model. 2005;23(6):465-475.15886034Kite GC, Porter EA, Simmonds MS. Steroidisten saponiinien kromatografinen käyttäytyminen, jota tutkitaan korkean suorituskyvyn nestekromatografia-massaspektrometrialla. J Chromatogr A. 2007;1148(2):177-183.17391684Kuate SP, Pádua RM, Eisenbeiss WF, Kreis W. Purification and characterization of malonyl-coenzyme A: 21-hydroxypregnane 21-O-malonyltransferase (Dp21MaT) from leaves of Digitalis purpurea L. Phytochemistry. 2008;69(3):619-626.17945319Lacassie E, Marquet P, Martin-Dupont S, Gaulier JM, Lachâtre G. A non-fatal case of intoxication with foxglove, documented by means of liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry. J Forensic Sci. 2000;45(5):1154-1158.11005196Lee JY, Woo E, Kang KW. Digitalis purpurean uusien kemopreventiivisten yhdisteiden seulonta. Pharmazie. 2006;61(4):356-358.16649555Lindholm P, Gullbo J, Claeson P, et al. Selective cytotoxicity evaluation in anticancer drug screening of fractionated plant extracts. J Biomol Screen. 2002;7(4):333-340.12230887Lin CC, Yang CC, Phua DH, Deng JF, Lu LH. Ristinhierakanlehtimyrkytyksen puhkeaminen. J Chin Med Assoc. 2010;73(2):97-100.20171590López-Lázaro M, Palma De La Peña N, Pastor N, et al. Anti-tumour activity of Digitalis purpurea L. subsp. heywoodii. Planta Med. 2003;69(8):701-704.14531018McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A, eds. American Herbal Products Association’s Botanical Safety Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press; 1997.Morton JF. Major Medicinal Plants. Springfield, IL: Charles C. Thomas; 1977.Navarro E, Alonso PJ, Alonso SJ, et al. Cardiovascular activity of a metanolic extract of Digitalis purpurea spp. heywoodii. J Ethnopharmacol. 2000;71(3):437-442.10940580Roberts DM, Buckley NA. Akuutin kardenolidimyrkytyksen (sydänglykosidi) vastalääkkeet. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(4):CD005490.17054261Tatro DS, toim. Drug Interaction Facts. St. Louis, MO: Wolters Kluwer Health Inc; 2004.Trease GE. Trease and Evans’ Pharmacognosy. 13th ed. London, UK: Balliere Tindall; 1989.Usai M, Atzei AD, Marchetti M. Sardinian luonnonvaraisten Digitalis purpurea L. -populaatioiden kardenolidipitoisuus. Nat Prod Res. 2007;21(9):798-804.17654283Warren B. Digitalis purpurea. Am J Cardiol. 2005;95(4):544.15695152Wickersham RM, Novak K, managing eds. Drug Facts and Comparisons. St. Louis, MO: Facts and Comparisons; 2004.Xu Y, Yan H, Yao MJ, et al. Cardioankle vascular index evaluations revealed that cotreatment of ARB Antihypertension medication with traditional Chinese medicine improved arterial functionality. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;61(5):355-60.23188130

Disclaimer

Tämä tieto liittyy kasviperäiseen, vitamiini-, kivennäis- tai muuhun ravintolisään. FDA ei ole tarkastanut tätä tuotetta sen määrittämiseksi, onko se turvallinen tai tehokas, eikä siihen sovelleta laatustandardeja ja turvallisuustietojen keräämistä koskevia standardeja, joita sovelletaan useimpiin reseptilääkkeisiin. Näitä tietoja ei pidä käyttää päätettäessä, pitäisikö tätä tuotetta ottaa vai ei. Nämä tiedot eivät suosittele tätä tuotetta turvallisena, tehokkaana tai hyväksyttynä minkään potilaan tai terveydentilan hoitoon. Tämä on vain lyhyt yhteenveto tätä tuotetta koskevista yleisistä tiedoista. Se EI sisällä kaikkia tietoja mahdollisista käyttötarkoituksista, käyttöohjeista, varoituksista, varotoimista, yhteisvaikutuksista, haittavaikutuksista tai riskeistä, jotka voivat koskea tätä tuotetta. Nämä tiedot eivät ole erityisiä lääketieteellisiä neuvoja, eivätkä ne korvaa terveydenhuollon tarjoajalta saatuja tietoja. Sinun tulee keskustella terveydenhuollon tarjoajasi kanssa saadaksesi täydelliset tiedot tämän tuotteen käytön riskeistä ja hyödyistä.

Tällä tuotteella voi olla haitallisia yhteisvaikutuksia tiettyjen terveys- ja sairaustilojen, muiden reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden, elintarvikkeiden tai muiden ravintolisien kanssa. Tämä tuote voi olla vaarallinen, jos sitä käytetään ennen leikkausta tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä. On tärkeää, että ilmoitat lääkärillesi täydellisesti käyttämistäsi kasvirohdosvalmisteista, vitamiineista, kivennäisaineista tai muista lisäravinteista ennen mitä tahansa leikkausta tai lääketieteellistä toimenpidettä. Lukuun ottamatta tiettyjä tuotteita, jotka on yleisesti tunnustettu turvallisiksi normaaleina määrinä, mukaan lukien foolihapon ja synnytystä edeltävien vitamiinien käyttö raskauden aikana, tätä tuotetta ei ole tutkittu riittävästi sen määrittämiseksi, onko sitä turvallista käyttää raskauden tai imetyksen aikana tai alle 2-vuotiaille henkilöille.

admin

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.

lg