Doryx

VAROITUKSET

Sisältyy osaan ”VAROITUKSET”-osio

VAROITUKSET

Hampaiden kehitys

Tetrasykliiniluokan lääkkeiden käyttö hampaiden kehityksen aikana (raskauden loppupuolisko, imeväisikä ja lapsuus 8 vuoden ikään asti) voi aiheuttaa hampaiden pysyvää värimuutosta (kelta-harmaanruskea). Tämä haittavaikutus on yleisempi lääkkeiden pitkäaikaisen käytön aikana, mutta sitä on havaittu toistuvien lyhytaikaisten hoitojaksojen jälkeen. Myös kiilteen hypoplasiaa on raportoitu. Käytä DORYXia enintään 8-vuotiaille lapsipotilaille vain silloin, kun mahdollisten hyötyjen odotetaan olevan suuremmat kuin riskit vakavissa tai hengenvaarallisissa tiloissa (esim, pernarutto, Rocky Mountain spotted fever), erityisesti silloin, kun vaihtoehtoisia hoitomuotoja ei ole.

Clostridioides Difficile Associated Diarrhea

Clostridioides difficileen liittyvää ripulia (CDAD, Clostridioides difficile associated diarrhea) on raportoitu lähes kaikkien antibakteeristen lääkeaineiden, mukaan lukien DORYX-tablettien, käytön yhteydessä, ja se voi vaihdella vaikeusasteeltaan lievästä ripulista kuolemaan johtavaan paksusuolen tulehdukseen. Hoito antibakteerisilla aineilla muuttaa paksusuolen normaalia kasvistoa, mikä johtaa C. difficilen liikakasvuun.

C. difficile tuottaa toksiineja A ja B, jotka edistävät CDAD:n kehittymistä. Hypertoksiineja tuottavat C. difficile -kannat aiheuttavat lisääntynyttä sairastuvuutta ja kuolleisuutta, sillä nämä infektiot voivat olla vastustuskykyisiä mikrobilääkehoidolle ja vaatia kolektomian. CDAD on otettava huomioon kaikilla potilailla, joilla esiintyy ripulia antibakteerien käytön jälkeen. Huolellinen anamneesi on tarpeen, koska CDAD:n on raportoitu ilmenevän yli kaksi kuukautta antibakteeristen aineiden antamisen jälkeen.

Jos CDAD:tä epäillään tai se on vahvistettu, jatkuva antibakteerinen käyttö, jota ei ole suunnattu C. difficile -bakteeria vastaan, on ehkä lopetettava. Asianmukainen neste- ja elektrolyyttihoito, proteiinilisäys, C. difficilen antibakteerinen hoito ja kirurginen arviointi on aloitettava kliinisen indikaation mukaan.

Fotosensitiivisyys

Joidenkin tetrasykliinejä käyttävien henkilöiden kohdalla on havaittu liioiteltuna auringonpolttamisreaktiona ilmenevää fotosensitiivisyyttä. Potilaita, jotka ovat alttiita altistumaan suoralle auringonvalolle tai ultraviolettivalolle, on neuvottava, että tätä reaktiota voi esiintyä tetrasykliinilääkkeiden yhteydessä, ja hoito on lopetettava ensimmäisten merkkien ilmaantuessa ihoeryteemasta.

Mahdollisuus mikrobien liikakasvuun

Kuten muidenkin antibakteeristen valmisteiden kohdalla, DORYX-valmisteen käyttäminen voi johtaa ei-herkkien organismien, mukaan lukien sienet, liikakasvuun. Jos yliinfektiota esiintyy, antibakteerinen lääke on lopetettava ja aloitettava asianmukainen hoito.

Vaikeat ihoreaktiot

Doksisykliiniä saaneilla potilailla on raportoitu vakavia ihoreaktioita, kuten eksfoliatiivista dermatiittia, erythema multiformea, Stevens-Johnsonin oireyhtymää, toksista epidermaalista nekrolyysiä ja lääkeainereaktiota, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS) . Jos vakavia ihoreaktioita ilmenee, doksisykliini on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen hoito.

Kallonsisäinen verenpainetauti

Kallonsisäinen verenpainetauti (IH, pseudotumor cerebri) on liittynyt tetrasykliinin, myös DORYXin, käyttöön. IH:n kliinisiä ilmenemismuotoja ovat päänsärky, näön hämärtyminen, diplopia ja näön heikkeneminen; silmänpohjan tähystyksessä voidaan todeta papilledeema. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka ovat ylipainoisia tai joilla on aiemmin ollut IH, on suurempi riski saada tetrasykliiniin liittyvä IH. Vältä isotretinoiinin ja Doryxin samanaikaista käyttöä, koska isotretinoiinin tiedetään aiheuttavan myös pseudotumor cerebriä.

Vaikka IH tyypillisesti häviää hoidon lopettamisen jälkeen, on olemassa mahdollisuus pysyvään näön menetykseen. Jos näköhäiriöitä ilmenee hoidon aikana, pikainen silmälääkärin arviointi on perusteltua. Koska kallonsisäinen paine voi pysyä koholla viikkoja lääkityksen lopettamisen jälkeen, potilaita on seurattava, kunnes heidän tilansa vakiintuu.

Luuston kehitys

Kaikki tetrasykliinit muodostavat vakaan kalsiumkompleksin missä tahansa luun muodostavassa kudoksessa. Fibulan kasvunopeuden vähenemistä on havaittu ennenaikaisilla lapsilla, joille on annettu tetrasykliiniä suun kautta annoksina 25 mg/kg kuuden tunnin välein. Tämä reaktio osoittautui palautuvaksi, kun lääke lopetettiin.

Eläinkokeiden tulokset osoittavat, että tetrasykliinit läpäisevät istukan, niitä esiintyy sikiön kudoksissa ja niillä voi olla myrkyllisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön (liittyy usein luuston kehityksen hidastumiseen). Myös raskauden alkuvaiheessa hoidetuilla eläimillä on havaittu viitteitä alkiotoksisuudesta. Jos mitä tahansa tetrasykliiniä käytetään raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi näiden lääkkeiden käytön aikana, potilasta on informoitava mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta vaarasta.

Antianabolinen vaikutus

Tetrasykliinien antianabolinen vaikutus voi aiheuttaa BUN-arvon nousua. Tähänastiset tutkimukset osoittavat, että tätä ei tapahdu doksisykliinin käytön yhteydessä potilailla, joiden munuaistoiminta on heikentynyt.

Malaria

Doksisykliini antaa merkittävän, mutta ei täydellisen tukahduttamisen Plasmodium-kantojen suvuttomien verivaiheiden suhteen.

Doksisykliini ei tukahduta P. falciparumin suvullisen verivaiheen gametosyyttejä. Tätä ennaltaehkäisevää hoitoa suorittavat henkilöt voivat edelleen välittää infektiota hyttysille endeemisten alueiden ulkopuolella.

Lääkkeille resistenttien bakteerien kehittyminen

DORYXin määrääminen ilman todistettua tai vahvasti epäiltyä bakteeri-infektiota tai ennaltaehkäisevää käyttöaihetta ei todennäköisesti hyödytä potilasta, ja se lisää lääkkeille resistenttien bakteerien kehittymisen riskiä.

Laboratorioseuranta pitkäaikaishoidossa

Pitkäkestoisessa hoidossa on tehtävä säännöllinen elinjärjestelmien laboratorioarviointi, mukaan lukien hematopoieettiset, munuais- ja maksatutkimukset.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Pitkäkestoisia tutkimuksia eläimillä, joissa olisi arvioitu doksisykliinin syöpävaikutuspotentiaali on arvioitu, ei ole tehty. On kuitenkin saatu viitteitä onkogeenisesta aktiivisuudesta rotilla tutkimuksissa, jotka tehtiin sukulaisbakteerilääkkeillä, oksitetrasykliinillä (lisämunuais- ja aivolisäkekasvaimet) ja minosykliinillä (kilpirauhaskasvaimet). Samoin, vaikka doksisykliinin mutageenisuustutkimuksia ei ole tehty, on raportoitu positiivisia tuloksia nisäkässoluilla tehdyissä in vitro -määrityksissä sukulaisbakteerilääkkeille (tetrasykliini, oksitetrasykliini).

Doksisykliinillä, jota annettiin suun kautta annoksina jopa 250 mg/kg/vrk, ei ollut ilmeistä vaikutusta naarasrottien hedelmällisyyteen. Vaikutusta urosten hedelmällisyyteen ei ole tutkittu.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

Raskauskategoria D

Riskien yhteenveto

Doksisykliinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Valtaosa raportoiduista kokemuksista doksisykliinistä ihmisen raskauden aikana on lyhytaikaista, ensimmäisen raskauskolmanneksen altistumista. Käytettävissä ei ole ihmisillä saatuja tietoja, joiden perusteella voitaisiin arvioida pernaruttoaltistuksen hoitoon ehdotetun kaltaisen pitkäaikaisen doksisykliinihoidon vaikutuksia raskaana olevilla naisilla. TERIS – Teratogeenitietojärjestelmän (Teratogen Information System) tekemässä asiantuntijakatsauksessa, joka koski julkaistuja tietoja doksisykliinin käytöstä raskauden aikana saaduista kokemuksista, todettiin, että terapeuttiset annokset raskauden aikana eivät todennäköisesti aiheuta merkittävää teratogeenistä riskiä (tietojen määrä ja laatu arvioitiin rajallisesta tyydyttävään), mutta tiedot eivät riitä toteamaan, että riskiä ei ole.1

Data

Human Data

Tapaus-kontrollitutkimus (18 515 äitiä, joilla oli synnynnäisiä epämuodostumia ja 32 804 äitiä, joilla ei ollut synnynnäisiä epämuodostumia) osoittaa heikon, mutta tilastollisesti marginaalisesti merkitsevän yhteyden kokonaispoikkeavuuksien ja doksisykliinin käytön välillä milloin tahansa raskauden aikana. Kontrolleista 63 (0,19 %) ja tapauksista 56 (0,30 %) oli saanut doksisykliinihoitoa. Tätä yhteyttä ei havaittu, kun analyysi rajattiin koskemaan äidin hoitoa organogeneesin aikana (eli toisen ja kolmannen raskauskuukauden aikana), lukuun ottamatta marginaalista yhteyttä hermostoputken epämuodostumaan, joka perustui vain kahteen altistuneeseen tapaukseen.2

Pienessä prospektiivisessa tutkimuksessa, joka käsitti 81 raskautta, kuvataan 43:aa raskaana olevaa naista, joita hoidettiin 10 vuorokauden ajan doksisykliinillä ensimmäisen raskauskolmanneksen alussa. Kaikki äidit ilmoittivat altistuneiden vauvojensa olleen normaaleja 1-vuotiaina.3

Ei-teratogeeniset vaikutukset: .

Imetys

Riskiyhteenveto

Tetrasykliinit erittyvät ihmismaitoon, mutta tetrasykliinien, mukaan lukien doksisykliinin, imeytymisen laajuutta imetettävään imeväiseen ei tunneta. Lyhytaikainen käyttö imettävillä naisilla ei välttämättä ole vasta-aiheista. Pitkäaikaisen altistumisen vaikutuksia doksisykliinille äidinmaidossa ei tunneta4. Koska doksisykliini voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imettäville imeväisille, on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko lääkkeen käyttö ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille .

Pediatrinen käyttö

Tetrasykliiniluokan lääkkeiden hampaiden kehitykseen ja kasvuun kohdistuvien vaikutusten vuoksi DORYXia saa käyttää enintään 8-vuotiaille lapsipotilaille vain silloin, kun mahdollisten hyötyjen odotetaan olevan suuremmat kuin riskit vakavissa tai henkeä uhkaavissa tiloissa (esim, pernarutto, Rocky Mountain spotted fever), erityisesti silloin, kun vaihtoehtoisia hoitomuotoja ei ole.

Geriatrinen käyttö

DORYXin kliinisiin tutkimuksiin ei sisältynyt riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä, jotta olisi voitu määrittää, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat koehenkilöt. Muissa raportoiduissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu eroja vasteissa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä.

DORYX 50 mg:n tabletit sisältävät 3 mg (0,131 mEq) natriumia.

DORYX 200 mg:n tabletit sisältävät 12 mg (0,522 mEq) natriumia.

1 . Friedman JM, Polifka JE. Lääkkeiden teratogeeniset vaikutukset. A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE ja Rockenbauer M. Teratogeeninen tutkimus doksisykliinistä. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. ja Kundsin RB. Mykoplasman merkitys 81 peräkkäisessä raskaudessa: prospektiivinen tutkimus. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Drugs and Lactation Database (LactMed) . Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); . Doksisykliini; LactMed-tietueen numero: 100; . Saatavissa:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .