Farmakogenomiikka tutkii, miten lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa perittyjen geenien kanssa. Tähän sisältyy se, miten perinnölliset geenit vaikuttavat siihen, miten lääkkeet toimivat kullakin henkilöllä. Geneettiset erot tarkoittavat, että lääke voi olla turvallinen yhdelle henkilölle mutta haitallinen toiselle. Toisella henkilöllä voi olla siitä vakavia sivuvaikutuksia. Toisella ei välttämättä ole, vaikka hänelle annettaisiin samanlainen annos.
Miten farmakogenomiikka eroaa geenitesteistä
Vakiomuotoinen geenitesti on testityyppi, jossa etsitään tiettyjä geenejä. Testissä voidaan esimerkiksi etsiä BRCA1- ja BRCA2-geenejä, jotka ovat yhteydessä suurempaan rinta- ja munasarjasyövän riskiin. Standardigeenitestin tulokset voivat kannustaa ennaltaehkäiseviin tai riskiä vähentäviin toimenpiteisiin. Näitä ovat esimerkiksi:
-
Tiheämmät syöpäseulonnat
-
Elämäntapamuutokset
-
Ennaltaehkäisevä hoito
Farmakogenomiikka on eräänlainen geenitesti. Siinä etsitään pieniä vaihteluita geenien sisällä. Nämä variaatiot voivat vaikuttaa siihen, aktivoivatko tai deaktivoivatko geenit tiettyjä lääkkeitä. Testitulokset auttavat lääkäriä valitsemaan turvallisimman ja tehokkaimman lääkkeen ja annoksen.
Farmakogenomiikka muuttuu jatkuvasti. Tutkijat tunnistavat edelleen geenimuunnoksia, jotka vaikuttavat lääkkeen toimintaan. Henkilökohtaisen lääketieteen lisääntyessä geenimuunnosten testaaminen saattaa yleistyä.
Miksi lääkkeet vaikuttavat eri tavoin eri ihmisillä
Lääkkeiden aktivointi. Monet syöpää hoitavat lääkkeet täytyy ”kytkeä päälle” toimiakseen. Tätä prosessia kutsutaan aktivoinniksi. Entsyymeiksi kutsutut proteiinit nopeuttavat kemiallisia reaktioita elimistössä. Tämä aktivoi lääkkeen, jotta se voi tehdä tehtävänsä.
Jokainen ihminen perii entsyymien vaihtelua. Vaihtelut vaikuttavat siihen, kuinka nopeasti lääke muuttuu aktiiviseen muotoonsa. Esimerkiksi joidenkin elimistö hajottaa lääkkeet hitaasti. Tämä tarkoittaa, että tavanomaiset hoitoannokset eivät välttämättä tehoa yhtä hyvin.
Lääkkeen deaktivoituminen. Lääkkeet on myös ”sammutettava”, jotta voidaan rajoittaa lääkkeen altistumista terveille kudoksille. Tätä prosessia kutsutaan deaktivoinniksi.
Joidenkin ihmisten entsyymit voivat olla hitaampia. Tämän seurauksena suuret lääkepitoisuudet voivat säilyä heidän elimistössään pitkään. Tämä tarkoittaa, että heillä voi olla enemmän lääkkeen haittavaikutuksia.
Farmakogenomiikan lisäksi myös muut tekijät voivat vaikuttaa henkilön reaktioon lääkkeeseen:
-
Ikä ja sukupuoli
-
Syövän vaihe
-
Elämäntavat, kuten tupakointi ja alkoholinkäyttö
-
Muut sairaudet
-
Muihin sairauksiin käytetyt lääkkeet
Farmakogenomiikan hyödyt
Tässä on joitakin farmakogenomiikan etuja:
Se voi parantaa potilasturvallisuutta. Vakavat lääkereaktiot aiheuttavat vuosittain arviolta yli 120 000 sairaalahoitoa. Farmakogenomiikka voi ehkäistä niitä tunnistamalla riskipotilaat.
Se voi parantaa terveydenhuollon kustannuksia ja tehokkuutta. Farmakogenomiikka voi auttaa löytämään sopivat lääkkeet ja annokset nopeammin.
Farmakogenomiikan haasteet
Farmakogenomiikan kehittämisessä ja käytännön käytössä on joitakin haasteita:
-
Se on kallista, varsinkin jos vakuutus ei kata kustannuksia.
-
Tietyissä paikoissa tiettyjen testien saatavuus voi olla rajoitettua.
-
Tietosuojakysymykset ovat edelleen olemassa, huolimatta liittovaltion syrjinnän vastaisista laeista. Nämä lait kieltävät geneettiseen tietoon perustuvan syrjinnän.
Farmakogenominen testaus käytännössä
Tässä on joitakin esimerkkejä farmakogenomisesta testauksesta syövän hoidossa:
Kolorektaalisyöpä. Irinotekaani (Camptosar) on eräänlainen kemoterapia. Lääkärit käyttävät sitä yleisesti paksusuolisyövän hoitoon. Joillakin ihmisillä geneettiset variaatiot aiheuttavat UGT1A1-entsyymin puutteen. Tämä entsyymi vastaa irinotekaanin metaboliasta. Aineenvaihdunta on kemiallinen reaktio, joka auttaa elimistöä käsittelemään lääkettä.
UGT1A1:n puutteen vuoksi elimistöön jää suurempia määriä irinotekaania. Tämä voi johtaa vakaviin ja mahdollisesti hengenvaarallisiin sivuvaikutuksiin. Riski on suurempi lääkkeen suuremmilla annoksilla.
Lääkärit voivat käyttää farmakogenomista testiä, jota kutsutaan UGT1A1-testiksi. Se osoittaa, millä ihmisillä on tämä geenimuunnos. Silloin lääkäri voi määrätä pienemmän irinotekaaniannoksen. Usein pienempi annos on yhtä tehokas näille ihmisille.
Akuutti lymfoblastileukemia (ALL). Lääkärit käyttävät farmakogenomista testausta ALL:ää sairastaville lapsille. Noin 10 prosentilla ihmisistä on geneettisiä variaatioita entsyymissä nimeltä tiopuriinimetyylitransferaasi (TPMT). TPMT vastaa ALL:n solunsalpaajahoidon metaboliasta.
Lapset, joiden TPMT-pitoisuus on alhaisempi, saavat pienempiä solunsalpaajahoitoannoksia. Tämä auttaa ehkäisemään vakavia haittavaikutuksia.
Muut syöpätyypit. Fluorourasiili (5-FU) on eräs kemoterapian tyyppi. Sitä käytetään useiden syöpätyyppien, kuten paksu- ja peräsuolen syövän, rintasyövän, mahasyövän ja haimasyövän, hoitoon.
Joidenkin ihmisten geneettinen variaatio aiheuttaa alhaisemmat dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -nimisen entsyymin tasot. DPD auttaa elimistöä metaboloimaan fluorourasiilia.
Lääkärit voivat käyttää farmakogenomista testiä tämän variaation löytämiseksi. Jos se löytyy, pienempi fluorourasiiliannos auttaa ehkäisemään vakavia haittavaikutuksia.
Kysymyksiä hoitotiimille
Keskustele hoitotiimisi kanssa hoitovaihtoehdoistasi ja harkitse alla olevien kysymysten esittämistä:
-
Mitkä ovat syövän hoitovaihtoehtoni?
-
Mitä hoitoa tai hoitojen yhdistelmää suosittelette? Miksi?
-
Toimivatko nämä hoidot eri tavoin eri ihmisillä? Jos näin on, onko olemassa testejä näiden erojen selvittämiseksi?
-
Mitkä ovat tämän hoidon mahdolliset sivuvaikutukset?
-
Voisiko geneettinen koostumukseni vaikuttaa elimistöni vasteeseen hoidolle?
-
Onko olemassa keinoa ennustaa, miten elimistöni reagoi tähän lääkkeeseen? Tai ennustaa, voisinko kokea vakavia sivuvaikutuksia?
-
Keneen minun pitäisi soittaa, jos minulla on kysymyksiä tai ongelmia?
