Tavoitteet: Arvioida foolihapon ja foliinihapon vaikutuksia matala-annoksisen metotreksaatin (MTX) limakalvo- ja ruoansulatuskanavan (GI) sekä hematologisten haittavaikutusten vähentämiseen nivelreumapotilailla ja selvittää, muuttaako folaattilisäys MTX:n tehoa vai ei.
Hakustrategia: Teimme haun Cochrane Controlled Clinical Trial’s Register (CCTR) -rekisteristä, Cochrane Musculoskeletal Group Specialized Register -rekisteristä ja Medline-verkkopalvelusta kesäkuuhun 1999 asti (kesäkuu 1999 mukaan lukien) käyttäen Cochrane Collaborationin kehittämää hakustrategiaa (Dickersin 1994). Lisäksi teimme käsin hakuja seuraavista lähteistä: (i) kirjallisuusviitteet, (ii) viimeisten kuuden kuukauden ajantasainen sisältö, (iii) reumatologian kokousten tiivistelmät ja (iv) neljän lehden kaikki numerot: Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology ja British Journal of Rheumatology. Kaikki kielet otettiin mukaan. Päätutkijoihin otettiin yhteyttä myös julkaisemattoman kirjallisuuden etsimiseksi.
Valintakriteerit: Valitsimme kaikki kaksoissokkoutetut, satunnaistetut, lumekontrolloidut, kliiniset tutkimukset (RCT), joissa aikuisia RA-potilaita hoidettiin pienellä MTX-annoksella (<20 mg / viikko) samanaikaisesti folaattilisän kanssa.
Tietojen keruu ja analysointi: Kaksi tarkkailijaa poimi tiedot ja arvioi tutkimusten laadun. (BS, Z0) Hoidon kokonaisvaikutus kaikissa tutkimuksissa laskettiin kiinteän vaikutuksen mallilla. Sairauden aktiivisuutta arvioitiin käyttämällä standardoituja keskiarvoeroja, jotta varmistettiin eri lopputulosmittareiden vertailukelpoisuus. Tulokset esitetään 95 prosentin luottamusväleineen (95 % CI). Alaryhmäanalyyseissä arvioitiin eri annoksia ja tehtiin herkkyysanalyysi, jossa tarkasteltiin tutkimusten laatua. Julkaisuvirheitä arvioitiin käänteisen suppilokaavion avulla. Tutkimusten heterogeenisuutta mitattiin tavanomaisella khiin neliö -testillä. Eri maiden kuukausikustannuksia verrattiin keskenään.
Tärkeimmät tulokset: Haetuista 12 tutkimuksesta 7 täytti sisäänottokriteerit. Kokonaisotokseen kuului 307 potilasta, joista 147:ää hoidettiin folaattilisällä, 80:tä foliinihapolla ja 67:ää foolihapolla. Foolihappoa käytettäessä havaittiin 79 prosentin vähennys limakalvo- ja GI-sivuvaikutuksissa. Foliinihapon osalta havaittiin kliinisesti mutta ei tilastollisesti merkitsevä 43 prosentin vähennys. Foolihapon tai foliinihapon pienten ja suurten annosten välillä ei havaittu merkittäviä eroja. Hematologisia haittavaikutuksia ei voitu analysoida, koska potilaskohtaisia tietoja kustakin hematologisesta haittavaikutuksesta ei toimitettu. Taudin aktiivisuusparametreissa ei havaittu johdonmukaisia eroja, kun verrattiin lumelääkettä ja fooli- tai foliinihappoa pienillä tai suurilla annoksilla, vaikka suurilla annoksilla foliinihappoa saaneilla potilailla arkojen nivelten määrä lisääntyi, mutta nivelet eivät olleet turvonneet. Kustannuksissa havaittiin suuria eroja eri maiden välillä, mutta foliinihappo oli kaikissa maissa kalliimpi.
Arvioijan päätelmät: Tulokset tukevat folaattilisän suojaavaa vaikutusta suun ja ruoansulatuskanavan järjestelmiin liittyvien MTX:n haittavaikutusten vähentämisessä. Emme voineet määrittää, oliko foolihappo erilainen kuin foliinihappo. Siksi, jotta foliinihappoa voitaisiin pitää kustannustehokkaana, sen on todettava olevan foolihappoa tehokkaampi MTX:n sivuvaikutusten vähentämisessä.
