I3C vs DIM

Indoli-3-karbinoli on fytokemikaali, jota esiintyy ristikukkaisissa vihanneksissa, kuten kaalissa. Se osoittaa suurta potentiaalia syövän, erityisesti hormonaalisten syöpien, kuten rinta- ja eturauhassyövän, ehkäisyssä. I3C on nyt saatavilla ravintolisänä, ja se on erittäin suosittu sekä antioksidanttina että syövän torjunta-aineena. I3C:tä koskeva tutkimus juontaa juurensa 1960-luvulle, jolloin sen vaikutuksia kemiallisia syöpää aiheuttavia aineita vastaan tutkittiin. Siitä lähtien tutkijat ovat pystyneet osoittamaan, että I3C:llä on voimakkaita ja monipuolisia tapoja pysäyttää syöpä.

Viime aikoina tietoisuuteemme saatiin, että I3C:stä on esitetty kielteisiä lausuntoja. Näitä tuotti mies, joka omistaa patentin tuotteelle, jonka hän haluaa ihmisten ostavan I3C:n sijasta. Tuote on DIM (3,3′-diindolyylimetaani). DIM muodostuu luonnollisesti, kun I3C hajoaa suolistossa. Toisin kuin I3C:stä, DIM:stä ei ole julkaistu tutkimuksia ihmisillä. Itse asiassa julkaistuja tutkimuksia on vain vähän. Tämä on yksi syy siihen, miksi emme suosittele I3C:n korvaamista DIM:llä.

Kuka on Michael Zeligs ja miksi hän puhuu negatiivisia asioita I3C:stä?

Michael Zeligs on lääkäri, jolla on patentti DIM-tuotteelle, joka yhdistää DIM:n d-alfa-tokoferyylipolyetyleeniglykoli-1000-sukkinaattiin tehden DIM:stä suolistosta imeytyvän.

Mikä on d-alfa-tokoferyylipolyetyleeniglykoli-1000-sukkinaatti?

Polyetyleeniglykoli on pesuaineen kaltainen kemikaali, joka hajottaa rasvaa (ei pidä sekoittaa propyleeniglykoliin, jota käytetään jäätymisenestoaineissa). D-alfa-tokoferyylisukkinaatti on E-vitamiinin synteettinen, vesiliukoinen muoto. Zeligsin mukaan tämä on ensimmäinen kerta, kun tätä yhdistelmää on käytetty lisäravinteissa.

Mikä on DIM?

DIM on I3C:n hajoamistuote. DIM muodostuu luonnollisesti vatsassa, kun I3C:tä nautitaan. I3C on paitsi DIM:n, myös kymmenien muiden suolistossa muodostuvien fytokemikaalien kantamolekyyli. DIM:n lisäksi I3C muodostaa myös ICZ:n, NI3C:n ja IAN:n. Vaikka näitä muita ei ole tutkittu kovin hyvin, on jonkin verran näyttöä siitä, että niillä kaikilla voi olla omat ainutlaatuiset vaikutuksensa syöpää vastaan. Esimerkiksi ICZ estää dioksiinireseptoria paremmin kuin DIM tai I3C.1 Tämä mekanismi voisi mahdollisesti ehkäistä joitakin kemiallisesti aiheutettuja syöpätyyppejä. Ja vaikka IAN ei näytä tehoavan juurikaan rintasyöpään, se vaikuttaa lupaavalta vatsasyövän hoidossa.2 Kun henkilö ottaa I3C:tä, hän saa kaikkia näitä tuotteita, ei vain DIM:ää. On ehdotettu, että ristikukkaisten vihannesten fytokemikaalit saattavat toimia eri tavalla yhdistelmänä kuin yksittäin3 – hyvä syy pitää spektri mahdollisimman laajana.

Miksi DIM:iin on lisätty kemikaali?

Itsessään DIM ei imeydy riittävästi, joten on luotava keinotekoinen järjestelmä, jotta se saadaan biologisesti hyödynnettäväksi. Tämä ei ole tarpeellista, kun DIM muunnetaan luonnollisesti I3C:stä.

Zeligs väittää, että I3C ”katoaa” sen nauttimisen jälkeen. Mikä on totuus tästä?

Se ”katoaa”, koska se muuntuu muiksi tuotteiksi, kuten DIM:ksi. Tutkijoiden mukaan ”happamassa pH:ssa, joka on verrattavissa mahalaukun pH:han, I3C:stä muodostuu monenlaisia kondensaatiotuotteita lineaarisista ja syklisistä dimeereistä, trimeereistä ja tetrameereistä aina pidennettyihin heterosyklisiin yhdisteisiin, kuten indolokarbatsoleihin”.4 DIM:n osuuden suhteuttamiseksi voidaan todeta, että DIM:n osuus I3C:n kaikista kondensaatiotuotteista on noin 6 %.5 I3C itsessään on yksi sadoista ristikukkaisten vihannesten sisältämistä fytokemikaaleista.

Zeligs väittää, että I3C synnyttää suolistossa ”kyseenalaisia reaktiotuotteita”.

Yksi näistä ”kyseenalaisista” tuotteista on DIM. Kun DIM:ää annetaan sellaisenaan, se voi itse asiassa tietyissä laboratorio-olosuhteissa provosoida ihmisen rintasyöpäsolujen kasvua ja säädellä estrogeenireseptoria ylöspäin.6 Haluamme korostaa, että näin ei tapahdu, kun koko tuotetta, I3C:tä, nautitaan tavanomaisissa olosuhteissa.

Vaikka I3C:n hajoamistuotteet voivat toimia itsessään arvaamattomasti, I3C:nä luonnollisessa muodossaan nautittuna niistä on hyötyä hormoniperäisten syöpien ennaltaehkäisemisessä ja mahdollisesti myös niiden hoidossa. Tiedot ovat niin vakuuttavia, että ne ovat yllyttäneet normaalisti pidättyväisiä tutkijoita sellaisiin kehuihin kuin: ”I3C:llä on valtava potentiaali syövän, erityisesti estrogeenin vaikutuksesta syntyvän syövän, hoidossa ja ennaltaehkäisyssä. ”4 Vaikka tämä kommentti kohdistui I3C:n estrogeenin estopotentiaaliin, I3C:llä on yhtä lailla tärkeitä vaikutuksia kaikkia syöpätyyppejä vastaan. Luetteloon kuuluvat voimakas DNA-suojaus, syöpää aiheuttavien aineiden detoksifiointi, syöpäsolujen kasvun ja invaasion muokkaaminen, apoptoosin indusointi selektiivisesti syöpäsoluissa, luuytimen suojaaminen kemoterapian aikana, syöpää aiheuttavien heterosyklisten amiinien neutralointi (ts, kypsennetystä lihasta), estrogeenireseptorin modulaatio (joka on mukana myös muissa kuin hormoneihin liittyvissä syövissä) ja mahdollinen kasvainsuppressorigeenien ylössäätely.

Zeligs sanoo, että ”imeytyneestä I3C:stä ei voida katsoa olevan suoraa hyötyä”. I3C:n hyödyt on osoitettu in vitro, jyrsijöillä ja ihmisillä. Olivatpa ne suoria tai epäsuoria – I3C toimii.

Zeligsin mukaan DIM on ”laajasti testattu” ihmisillä.

Yksi DIM:n suurimmista ongelmista on se, että sitä ei ole laajasti testattu ihmisillä. Itse asiassa ei ole lainkaan julkaistuja ihmistutkimuksia. Tämä on kriittinen ero DIM:n ja I3C:n välillä. Yksi DIM:n ongelmista on se, että koska ihmistutkimuksia ei ole tehty, kukaan ei tiedä oikeaa annosta. Onko tämä tärkeää? Varmasti. Erillisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin eri määriä, tutkijat ovat saaneet täysin vastakkaisia tuloksia DIM:n vaikutuksesta estrogeenireseptoriin in vitro.7,8

Zeligs väittää, että DIM on vakaampi kuin I3C ja siksi suotavampi.

Jos I3C olisi vakaa, siitä ei koskaan muodostuisi DIM:ää tai lukemattomia muita hyödyllisiä fytokemikaaleja. I3C on luonnostaan epästabiili mahahapossa, joka muuntaa sen monitahoisiksi tuotteiksi. Kuten kaikki proaktiiviset vitamiinit ja lisäravinteet, I3C on suojattava lämmöltä ja valolta. Tuote on testattu 12 kuukauden ajan huoneenlämmössä ilman tehon menetystä.

Zeligsin mukaan, I3C:n syövänvastaiset vaikutukset johtuvat DIM:stä.

Kaukana siitä. DIM:llä itsellään on joissakin tapauksissa täysin päinvastaisia vaikutuksia kuin I3C:llä ihmisen rintasyöpäsoluihin. Tutkimukset osoittavat, että I3C:n vaikutustapa ja sen yksittäisten tuotteiden vaikutustapa eroavat toisistaan. Esimerkiksi androgeenimetaboliaa ja I3C:tä koskevasta tutkimuksesta Queen’s Universityn tutkijat kirjoittivat, että ”ristikukka- ja muissa vihanneksissa esiintyvien useiden indusoijien vaikutus saattaa tuottaa androgeenimetaboliaprofiileja, jotka eroavat hyvin paljon niistä eristettyjen yksittäisten ainesosien tuottamista profiileista”.9 Vallalla on näkemys, jonka mukaan I3C:n vaikutukset johtuvat sen kondensoitumistuotteiden yhdistelmästä yhdessä, ei yhdestä yksittäisestä tuotteesta. DIM saattaa lopulta osoittautua I3C:n vaikutuksia tehostavaksi, mutta tutkimusta ei ole tehty.

Mitkä ovat DIM:n ”vastakkaiset vaikutukset” rintasyöpäsoluihin?

I3C-tutkimukset osoittavat, että I3C pysäyttää estrogeenireseptoripositiivisten ja -negatiivisten rintasyöpäsolujen kasvun viljelyssä.10 DIM:n on raportoitu joko saavan estrogeenireseptoripositiiviset rintasyöpäsolut kasvamaan,11 tai inhiboivan niiden kasvua9 viljelyssä. Kalifornian yliopiston tutkijoiden mukaan DIM edistää ihmisen rintasyöpäsolujen kasvua noin puolet enemmän kuin estrogeeni, kun viljelyssä ei ole estrogeenia. Lisäksi DIM:n syöpäsolujen kasvun esto oli ”heikko” estrogeenin läsnä ollessa. Muistakaa, että nämä ovat vain laboratorio-olosuhteita, eikä niitä todennäköisesti esiinny tosielämässä. Se, miten DIM käyttäytyy, saattaa kuitenkin riippua annoksesta. Texas A&M:n tutkijat raportoivat, että DIM torjuu merkittävästi estrogeenin aiheuttamaa MCF-7-solujen kasvua viljelyssä suuremmilla annoksilla. Toisin kuin I3C, joka hidastaa estrogeenireseptorinegatiivisten rintasyöpäsolujen kasvua, DIM:llä ei kuitenkaan ole vaikutusta estrogeenireseptorinegatiivisiin soluihin.10 Toinen DIM:iin liittyvä kysymys on, voiko se lisätä aromataasin määrää rinta- ja muissa kudoksissa. Aromataasi on entsyymi, joka auttaa luomaan estrogeenia. DIM:n on raportoitu tehostavan entsyymiä lisämunuaiskuoren syöpäsoluissa.11

Ei DIM ainoastaan ole vastuussa I3C:n syövänvastaisista vaikutuksista, vaan sillä on vähemmän syövänvastaisia vaikutuksia (johtuen harvemmista molekulaarisista mekanismeista), kun se eristetään muista fytokemikaaleista, jotka esiintyvät luonnostaan sen kanssa.

Miksi Zeligs sanoo, että DIM on I3C:n ”aktiivinen olomuoto”, joka on vastuussa parantuneesta estrogeenin aineenvaihdunnasta?

Hyvä kysymys, koska tutkimuksessa, jota Zeligs käyttää tuon väittämänsä perusteluna, ei sanota niin. Se viittaa toiseen tuotteeseen, ICZ:hen, jolla on mahdollisesti suurempi estrogeenin aineenvaihduntapotentiaali kuin joko DIM:llä tai I3C:llä.12 Sen lisäksi, että DIM ei ole I3C:n aktiivinen muoto, se ei ehkä ole edes I3C:n toivottava muoto. Siteeratussa tutkimuksessa DIM:ää piti ruiskuttaa, jotta saavutettaisiin sama estrogeenimodulaation taso kuin suun kautta otettavalla I3C:llä.

Zeligs väittää, että DIM edistää kohdunkaulan terveyttä.

Naiset tutkimuksessa, johon hän viittaa, ottivat I3C:tä, eivät DIM:ää.

Zeligsin mukaan DIM tekee estrogeenikorvaushoidosta turvallisempaa naisilla ja DHEA-hoidosta turvallisempaa miehillä.

Tämä on uskottava teoria, mutta DIM:n kykyä muokata hormonikorvaushoitoa ei tunneta. Zeligsin mainitsemat tutkimukset tehtiin I3C:llä, ei DIM:llä. I3C:tä koskevat tutkimukset osoittavat, että se moduloi estrogeenin lisäksi muita hormoneja, kuten androsteronia, androstenedionia ja testosteronia.13,14 Tämä sekä se, että I3C ehkäisee kohtuun liittyviä syöpiä, viittaavat siihen, että I3C:stä on hyötyä hormonikorvaushoitoa saaville ihmisille. Tällaisia tutkimuksia ei ole tehty DIM:n kanssa.

Zeligsin mukaan ”DIM:n täydentävä käyttö edistää korkeampia 2-hydroksiestrogeenien tasoja. Tämän käytön eläimillä on osoitettu olevan yhteydessä spontaanin, estrogeeniin liittyvän rinta- ja kohtusyövän ehkäisyyn.”

Kuulostaa hyvältä, mutta ongelmana on jälleen se, että tutkimus on tehty I3C:llä, ei DIM:llä.

Zeligs väittää, että DIM:llä on ainutlaatuinen kyky siirtää estrogeenimetaboliaa ja että DIM vähentää estrogeenireseptorin ”järjestelmän” ”aktiivisuutta”.”

Tutkimuksessa, jonka Zeligs sanoo tukevan tätä, testattiin sekä I3C:tä että DIM:ää. DIM oli vähemmän tehokas suun kautta otettuna. Vasta kun se pistettiin, DIM saavutti I3C:n estrogeenimodulaation tason. Kaukana siitä, että DIM olisi kyvyiltään ”ainutlaatuinen”, se oli suun kautta otettuna vähemmän tehokas kuin I3C. Mitä tulee väitteeseen, että DIM vähentää estrogeenireseptorin ”järjestelmän aktiivisuutta”, estrogeenireseptoreita ei arvioitu tutkimuksessa lainkaan.

Mutta toisessa tutkimuksessa on arvioitu DIM:n vaikutusta estrogeenireseptoriin. Tulosten mukaan DIM aktivoi, ei deaktivoi, estrogeenireseptoria.15 Estrogeenireseptorin aktivointi pikemminkin lisää kuin estää estrogeeniriippuvaisten syöpäsolujen kasvua. Tämä osoittaa jälleen kerran ongelman, joka liittyy DIM:n eristämiseen sen luonnollisesta ympäristöstä. Kun DIM:ää otetaan sen luonnollisessa muodossa, I3C:ssä, estrogeenireseptori vähenee.4

Zeligs väittää, että ihmisten pitäisi ostaa DIM:ää I3C:n sijasta.

Vain jos he haluavat ottaa jotakin, jota ei ole testattu, verrattuna johonkin, joka on todistettu. Osa I3C:stä muuttuu luonnollisesti DIM:ksi, kun I3C:tä otetaan lisäravinteena tai syödään vihanneksissa. I3C muodostaa DIM:n lisäksi kymmeniä muita fytokemikaaleja, joilla on todistetusti syöpää ehkäiseviä vaikutuksia. Kuka tahansa, joka metaboloi I3C:tä, saa DIM:ää muiden luonnossa esiintyvien tuotteiden ohella.

Koefaktoreiden merkitystä sen määrittämisessä, miten nämä fytokemikaalit käyttäytyvät, kuvaa se, mitä C-vitamiini tekee I3C:lle. Jos C-vitamiinia ei ole, kun ristikukkaisia vihanneksia syödään, I3C:tä muodostuu luonnollisesti enemmän. Jos C-vitamiinia lisätään, I3C:tä muodostuu vähemmän, mutta ruoansulatuksessa syntyy enemmän erilaista tuotetta. Sitä kutsutaan askorbigeeniksi, ja siitä voi muodostua 20 kertaa enemmän ICZ:tä kuin I3C:stä.16 Kukaan ei vielä tiedä tämän merkitystä, vaikka on ehdotettu, että ICZ voi muuttaa estrogeenimetaboliaa paremmin kuin I3C tai DIM.

Ristikukkaisten vihannesten syöväntorjuntayhdisteet toimivat selvästi synergistisesti. Siksi henkilön, joka haluaa saada lisäetua syöpää vastaan, tulisi pitäytyä I3C:ssä, jonka takana on päteviä tieteellisiä tutkimuksia.

1. Gillner M, et al. Interactions of indoles with specific binding sites for 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in rat liver. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. Polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen aiheuttaman neoplasian estäminen luonnossa esiintyvillä indoleilla. Cancer Res 38:1410-13.
3. Chang YC, et al. 1999. Sytostaattiset ja antiestrogeeniset vaikutukset 2-(indoli-3-yylimetyyli)-3,3′-diindolyylimetaanilla, joka on ravinnon indoli-3-karbinolin tärkein in vivo -tuote. Biochem Pharm 58:825-34.
4. Meng Q, et al. 2000. Indoli-3-karbinoli on ihmisen kasvainsolujen estrogeenireseptori- signaloinnin negatiivinen säätelijä. J Nutr 130:2927-31.
5. Grose KR, et al. 1992. Indoli-3-karbinolin oligomerisaatio vesihapossa. Chem Res Toxicol 5:188-93.
6. Chang YC, et al. 1999. Sytostaattiset ja antiestrogeeniset vaikutukset 2-(indoli-3-yylimetyyli)-3,3′-diindolyylimetaanilla, joka on ravinnon indoli-3-karbinolin tärkein in vivo -tuote. Biochem Pharmacol 58:825-34.
7. Riby JE, et al. 2000. Ligandista riippumaton estrogeenireseptorin toiminnan aktivointi 3,3′-diindolyylimetaanilla ihmisen rintasyöpäsoluissa. Biochem Pharm 60:167-77.
8. Chen I, et al. Aryl hydrocarbon receptor-mediated antiestrogenic and antitumorigenic activity of diindolylmethane. Carcinogenesis 19:1631-9.
9. Jellinck PH, et al. 1994. Indoli-3-karbinolin ja pregnenolonikarbonitriilin rotalla indusoimat maksan androgeeni-6-beeta-hydroksylaasin erilaiset muodot. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
10. Cover CM, et al. 1998. Indoli-3-karbinoli estää sykliini-riippuvaisen kinaasi-6:n ilmentymistä ja aiheuttaa ihmisen rintasyöpäsolujen G1-solusyklin pysähtymisen estrogeenireseptorin signaloinnista riippumatta. J Biol Chem 273:3838-47.
11. Sanderson JT, et al. 2001. 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiini ja diindolimetaanit indusoivat eri tavoin sytokromi p450 1A1, 1B1 ja a19:ää ihmisen lisämunuaiskuoren karsinoomasoluissa H295R. Toxicol Sci 61:40-48.
12. Jellinck PH, et al. 1993. Indolikarbinolien Ah-reseptoria sitovat ominaisuudet ja maksan estradiolihydroksylaation induktio. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
13. Jellinck PH, et al. 1994. Indoli-3-karbinolin ja pregnenolonkarbinitriilin indusoiman maksan androgeeni-6-beeta-hydroksylaasin erilaiset muodot rotalla. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
14. Sonderfan AJ, et al. 1989. Testosteronin hapettumisesta vastaavien sytokromi P-450-isotsyymien tunnistaminen rotan keuhkoissa, munuaisissa ja kiveksissä: todisteet siitä, että sytokromi P-450a (P450IIA1) on fysiologisesti tärkeä testosteronin 7-alfa-hydroksylaasi rotan kiveksissä.
15. Riby JE, et al. 2000. Estrogeenireseptorin toiminnan ligandista riippumaton aktivoituminen 3,3′-diindolyylimetaanilla ihmisen rintasyöpäsoluissa. Biochem Pharm 60:167-77.
16. Preobrazhenskaya MN. 1993. (Kokousyhteenveto). Askorbigeeni kaalin syöpää ehkäisevänä ravintoaineena. Non-serial; CCPC-1993: Second International Cancer Chemo Prevention Conference. 28.-30. huhtikuuta 1993, Berliini, Saksa:109.

.