Diffuusi tyyppi ilman liitännäispiirteitä
Epidermolyyttinen PPK (Vorner PPK)
Epidermolyyttisen PPK:n (EPPK) synonyymejä ovat muun muassa diffuusi Vornerin tauti ja PPK cum degeneratione granulosa. Joissakin etnisissä ryhmissä tämä muoto on yleisin perinnöllisen PPK:n tyyppi. Esimerkiksi Pohjois-Irlannissa sen arvioitu esiintyvyys on vähintään 4,4 tapausta 100 000 asukasta kohti. Se periytyy autosomaalisesti dominantisti. Taudin puhkeaminen tapahtuu ensimmäisten elinkuukausien aikana, mutta tauti on yleensä hyvin kehittynyt 3-4 vuoden ikään mennessä.
Kliiniset piirteet ovat hyvin samankaltaiset kuin diffuusissa ei-epidermolyyttisessä PPK:ssa (NEPPK). Kämmenissä ja jalkapohjissa on hyvin rajattu, paksu, keltainen hyperkeratoosi. Keratoosin periferiassa on usein erytemaattinen kaistale. Pinta on usein epätasainen ja verrucusmainen. Kivuliaat halkeamat ja liikahikoilu ovat yleisiä. Lopuksi se on yleensä läpäisemätön, ja ranteissa leesiot rajautuvat terävästi.
Histologisesti keratinosyytit osoittavat epidermolyysiä, hyperkeratoosia, akantoosia ja papillomatoosia. Perinukleaarista vakuolisoitumista ja suuria keratohyaliinirakeita nähdään. Solujen hajoamista pinne- ja granulaarisissa solukerroksissa esiintyy harvoin, ja se voi johtaa rakkuloiden muodostumiseen. Muutosten varmistamiseen saatetaan tarvita useita biopsianäytteitä, sillä ne voivat olla hienovaraisia ja laikuttaisia.
Tämä sairaus liittyy useimmiten keratiini 9:n mutaatioihin, vaikka keratiini 1:n on todettu olevan osallisena pienessä määrässä raportoituja tapauksia. Keratiini 9:n mutaatiot johtavat tyypillisesti kämmeniin ja jalkapohjiin rajoittuviin fenotyyppeihin. Sitä vastoin keratiini 1 ilmentyy kaikkialla, joten nämä mutaatiot voivat vaikuttaa koko kehon pinnalla.
Topikaalisia hoitoja, jotka ovat osoittautuneet hyödyllisiksi EPPK:n hoidossa, ovat salisyylihappo, keratolyyttiset aineet (eli maitohappo ja urea) ja 50-prosenttinen propyleeniglykoli vedessä muovisen okkluusion alla useita öitä viikossa. Mekaaninen puhdistaminen terällä voi myös olla hyödyllistä. Suun kautta annettavalla retinoidihoidolla on ollut vaihtelevia vaikutuksia, eikä se välttämättä hyödytä potilaita, joilla on tiettyjä genotyyppiprofiileja, kuten K1-mutaatioita. Lopuksi geenieditointi CRISPR/Cas9:n avulla sekä RNA-interferenssiin perustuva hoito ovat osoittaneet hyötyjä tämän taudin hiirimalleissa, ja ne voivat olla tehokas hoitostrategia tulevaisuudessa.
Nonepidermolyyttinen PPK (Unna-Thost PPK ja Bothnian-tyyppinen PPK
Synonyymejä ovat muun muassa diffuusi Unna-Thost-tauti ja PPK diffusa circumscripta. Diffuusi NEPPK periytyy autosomaalisesti dominantisti. Tila voi ilmetä ensimmäisten elinkuukausien aikana, mutta on yleensä hyvin kehittynyt 3-4 vuoden ikään mennessä. Se on toinen yleinen perinnöllisen PPK:n tyyppi. Bothnian-tyyppisen PPK:n esiintyvyys Pohjois-Ruotsissa (lähellä Pohjanlahtea) on 0,3-0,55 %.
Kliinisesti kämmenissä ja jalkapohjissa esiintyy vahamaista, paksua, hyvin rajattua hyperkeratoosia. Keratoosin periferiassa on usein punainen kaistale. Se on yleensä läpäisemätön, ja leesiot rajautuvat terävästi ranteissa. Poikkeavia keratoottisia leesioita voi esiintyä käsien, jalkojen, polvien ja kyynärpäiden selkäpuolella. Sormien dorsa voi olla mukana, ja distaalisen sormenpäässä voi esiintyä sklerodermaattista paksuuntumista. Rystysissä voi esiintyä mukulakivimäistä hyperkeratoosia. Kynnet voivat olla paksuuntuneet. Bothnian-tyyppisen PPK:n voi erottaa siitä, että sairastuneet alueet näyttävät sienimäisen valkoisilta, kun ne altistuvat vedelle.
EPPK:lla ja NEPPK:lla on huomattavia kliinisiä päällekkäisyyksiä, ja niitä voi olla mahdoton erottaa toisistaan ilman histologista arviointia; jotkin kliiniset piirteet voivat kuitenkin auttaa erottamaan nämä kaksi kokonaisuutta toisistaan. NEPPK:lla voi olla EPPK:hon verrattuna vahamaisempi, tasaisempi ulkonäkö. NEPPK:ssa voi esiintyä liikahikoilua ja pistemäistä keratolyysiä. Lopuksi sekundaariset dermatofyytti-infektiot ovat yleisempiä NEPPK:ssa.
Histologisiin löydöksiin kuuluu ortokeratoottinen hyperkeratoosi, johon liittyy hypergranuloosia tai hypogranuloosia ja kohtalainen akantoosi. Muutokset ovat epäspesifisiä ja yhteisiä monille keratodermian lajikkeille. Epidermolyysin puuttuminen erottaa sen EPPK:sta.
Unna-Thost PPK ja Bothnian-tyyppinen PPK ovat molemmat autosomaalisesti dominoivia, mutta ne eroavat toisiinsa liittyvien mutaatioiden suhteen. Unna-Thost PPK:n molekyylibiologisiin piirteisiin kuuluu linkittyminen tyypin II keratiinilokukseen kaistalla 12q11-13, mikä vastaa keratiini 1 -geenin mutaatiota. Bothnian-Type PPK:lle on ominaista monoallelinen missense-mutaatio akvaporin 5 -geenissä. Aquaporin 5 ilmentyy ekkriinisissä hikirauhasissa.
NEPPK:n hoitovaihtoehdot ovat samanlaisia kuin EPPK:n. Niihin kuuluvat salisyylihappo, keratolyyttiset aineet (eli maitohappo ja urea) ja 50-prosenttinen propyleeniglykoli vedessä muovisen okkluusion alla. Mekaaninen puhdistaminen terällä voi myös olla hyödyllistä. Suun kautta annettavalla retinoidihoidolla on ollut vaihtelevia vaikutuksia. Sienilääkehoidosta on hyötyä, jos NEPPK:n kanssa esiintyy samanaikaisesti dermatofyytti-infektiota.
Mal de Meleda
Synonyymi on keratosis extremitatum hereditaria trangrediens et progrediens. Mal de Meleda on autosomaalinen resessiivinen sairaus. Sairaus puhkeaa varhaislapsuudessa, mutta se on harvinainen. Esiintyvyys on 1 tapaus 100 000 asukasta kohti. Alun perin se kuvattiin Adrianmeren Meledan saaren (nykyisin Mljet) asukkailla.
Mal de Meledan kliinisiin piirteisiin kuuluu diffuusi, paksu keratoderma, jossa on näkyvät erytemaattiset rajat. Vauriot ovat transgradienttisia ja leviävät käsien ja jalkojen dorsaan. Sormien ympärillä on supistavia kaistaleita, jotka voivat johtaa spontaaniin amputaatioon. Polvissa ja kyynärpäissä voi esiintyä psoriaasin kaltaisia laattoja tai jäkälälaikkuja. Potilailla voi olla vaikea liikahikoilu, johon voi liittyä hajuhaitta. Sekundaariset bakteeri- ja sieni-infektiot ovat yleisiä. Muita kliinisiä piirteitä ovat perioraalinen eryteema, periorbitaalinen eryteema ja hyperkeratoosi, kynsimuutokset (esim. koilonykiat, subunguaalinen hyperkeratoosi) ja lingua plicata, syndaktylia, karvoitus kämmenissä ja jalkapohjissa, korkeakaarinen suulakihalkio ja vasemman käden kämmenen vasemmanpuoleinen kämmenen karvoitus.
Histologisiin löydöksiin kuuluvat ortokokeratoosi ja normogranuloosi sekä korostunut stratum lucidum, jossa ei kuitenkaan esiinny epiderolyysiä. Merkittävää on perivaskulaarinen lymfohistosyyttinen infiltraatio.
Molekyylibiologisiin piirteisiin kuuluvat mutaatiot SLURP-1:tä koodaavassa geenissä, joka löytyy kaistalta 8q24.3. SLURP-perheeseen kuuluvien proteiinien on todettu osallistuvan transmembraaniseen signaalinsiirtoon, solujen aktivoitumiseen ja solujen adheesioon.
Hoitona käytetään suun kautta otettavia retinoideja ja paikallisesti käytettäviä keratolyyttisiä aineita.
Nagashima-tyypin PPK
Tämä tila periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Tauti puhkeaa syntymän ja 3 vuoden iän välillä, ja taudin vaikeusaste pysyy vakaana ajan myötä. Tähän mennessä noin 30 raportoitua tapausta on esiintynyt Japanissa ja Kiinassa.
Kliinisesti tauti kuvattiin aluksi mal de Meledan lievempänä muotona. Jotkut luokittelevat tämän keratoosin omaksi erilliseksi kokonaisuudekseen, johon liittyy usein myös muita paikkoja, kuten kyynärpäät ja polvet. Hyperhidroosi ja tinea pedis -infektio ovat liitännäispiirteitä. Tapausselostuksissa on kuvattu pahanlaatuisen melanooman lisääntynyttä esiintyvyyttä Nagashima-tyyppistä PPK:ta sairastavien japanilaisten potilaiden hyperkeratoottisissa leesioissa. Tämä saattaa johtua epidermisen Langerhansin solujen puutteesta, joka näkyy hyperkeratoottisen ihon histopatologiassa.
Hoitovaihtoehtoina ovat pehmentävät ja keratolyyttiset aineet.
Kokonaisen eksomin sekvensoinnilla on tunnistettu Nagashima-tyypin PPK:n molekyyliperustaksi vika SERPINB7-geenissä. Serpiinien superperheeseen kuuluvat proteiinit ovat monimuotoisia, ja ne osallistuvat tulehdukseen, immunologiaan ja metastaasiin.
Progressiivinen PPK (Greitherin tauti)
Synonyymi on transgrediens et progrediens PPK. Tämä periytyy autosomaalisesti dominantisti. Taudin puhkeaminen tapahtuu varhaislapsuudessa, mutta voi esiintyä myöhemmin lapsuudessa.
Kliinisesti Greitherin tauti on transgradientti PPK, jossa plakit laajenevat käsien ja jalkojen dorsaan. Tyypillistä on akillesjänteen osallistuminen. Kyynärpäissä, polvissa ja taivutusalueilla voi esiintyä hilseileviä plakkeja. Hyperhidroosi ja perheen sisäinen fenotyyppinen vaihtelu ovat yleisiä. Pseudoaineksen muodostumista, johon liittyy sormenpäiden amputaatio, on kuvattu.
Histologisiin piirteisiin kuuluu granulaarisen solukerroksen epidermolyysi. Lipidipitoisia sarveissoluja voi näkyä.
Molekyylibiologisiin piirteisiin kuuluu mutaatioita keratiini 1:tä koodaavassa geenissä.
Hoitoon kuuluvat pehmentävät aineet, paikallisesti käytettävät retinoidit, keratolyytit ja paikallisesti käytettävät steroidit.
Diffuusiotyypit, joilla on liitännäispiirteitä
Mutiloituva PPK (Vohwinkelin tai Camisan oireyhtymä)
Synonyymejä ovat PPK mutilans, loricrin keratoderma ja keratoderma hereditaria mutilans. Mutiloituva PPK periytyy autosomaalisesti dominantisti. Tauti puhkeaa imeväisiässä.
Kliinisesti tämä sairaus ilmenee imeväisillä kämmenten ja jalkapohjien hunajakennomaisena keratoosina. Se muuttuu transgredientiksi lapsuuden aikana. Myöhemmin sormenpäihin ilmaantuu ahtauttavia, kuitumaisia kaistaleita, jotka voivat johtaa etenevään kuristumiseen ja autoamputaatioon. Sormien ja varpaiden rystysissä voi esiintyä tähdenmuotoisia keratoosia, mikä on tälle sairaudelle tyypillinen piirre. Alopesia, kuulon heikkeneminen, spastinen paraplegia, myopatia, iktyosiforminen dermatoosi ja kynsien poikkeavuudet ovat liitännäislöydöksiä. Epithelioma cuniculatum -tapauksia on raportoitu.
Histologisiin löydöksiin kuuluvat hyperkeratoosi, akantoosi ja paksuuntunut granulaarinen solukerros, jossa on säilynyt tumia sarveiskerroksessa.
Molekyylibiologiset tutkimukset ovat vahvistaneet, että Vohwinkelin oireyhtymässä tavallisin löydetty mutaatio koskee geeniä GJB2, joka koodaa rakoliitosproteiinia konneksiini 26:ta. Tähän alatyyppiin liittyy kuulon heikkeneminen. Sitä vastoin epidermiksen erilaistumiseen osallistuvan lorikriinin geenin mutaatio liittyy mutatoivaan keratodermaan ja iktyoosiin, mutta ei kuurouteen.
Hoitoon kuuluvat oraaliset retinoidit. Rekonstruktiivinen plastiikkakirurgia voi olla tarpeen digitaalisen autoamputaation hoidossa.
Katso myös Vohwinkelin oireyhtymä.
Bart-Pumphreyn oireyhtymä
Synonyymi on PPK, johon liittyy rystyset, leukonykemia ja kuurous. Se periytyy autosomaalisesti dominantisti. Puhkeaminen tapahtuu imeväisiässä.
Kliinisesti kaikki vastasyntyneet ovat kuulovammaisia syntymästä lähtien ja heille kehittyy lapsuudessa diffuusi PPK. Myös käden nivelten yläpuolella esiintyy leukonykiota ja hyperkeratoosia.
Molekyylibiologisissa tutkimuksissa on kuvattu uusi mutaatio GJB2-geenissä, joka koodaa konneksiini 26:aa, mikä selittää kliinisen päällekkäisyyden Vohwinkelin oireyhtymän kanssa.
Diffuusi NEPPK ja aistihavaintokuurous
Tämä sairaus periytyy autosomaalisesti dominantisti.
Kliinisiin piirteisiin kuuluu diffuusi palmoplantaarinen hyperkeratoosi keskilapsuudessa, jota edeltää hitaasti etenevä korkeataajuinen kuulonalenema varhaislapsuudessa.
Molekyylibiologisiin piirteisiin kuuluu connexin 26 -mutaatio. Tämä mutaatio esiintyy eri alueella kuin Vohwinkelin oireyhtymässä. Mitokondrion pistemutaatio on myös osoitettu tämän fenotyypin aiheuttajaksi, joten tämä on ainoa keratodermiatyyppi, johon liittyy mitokondrion DNA:n (seriini-tRNA) mutaatio.
PPK, johon liittyy sklerodaktylia (Huriezin oireyhtymä)
PPK, johon liittyy sklerodaktylia, periytyy autosomaalisesti dominantisti. Puhkeaminen tapahtuu imeväisiässä.
Kliinisiin piirteisiin kuuluu punainen, atrofinen iho selkäpuolen käsissä ja jaloissa syntyessä. Diffuusi, lievä keratoderma on selvempi kämmenissä kuin jalkapohjissa. Muita kliinisiä piirteitä ovat sklerodaktia ja kynsien poikkeavuudet (hypoplasia, halkeilu, harjuuntuminen, koilonykiat). PPK:hon, johon liittyy sklerodaktylia, liittyy myös merkittävää atrofiaa ja aggressiivista levyepiteelikarsinoomaa atrofisen ihon alueilla.
Histologisiin löydöksiin kuuluu akantoosia, granulaarisen kerroksen korostumista ja ortokeratoosia; Langerhansin solut puuttuvat sairastuneesta ihosta lähes kokonaan. Elektronimikroskopiassa dermoepidermaaliset liitoskohdat ja desmosomit ovat normaalit; epidermiskerroksessa nähdään kuitenkin tiheitä tonofilamenttikimppuja. Granulaarisessa kerroksessa nähdään suuria, karkeasti kasautuneita keratohyaliineja.
Molekyylibiologisiin löydöksiin kuuluu mutaatio geenissä, joka on kartoitettu 4q23:een.
Nousseen ihosyöpäriskin vuoksi potilaiden tarkkaa seurantaa suositellaan. Muita hoitomuotoja ovat pehmentävät aineet, keratolyytit sekä paikallisesti ja suun kautta otettavat retinoidit.
Hidroottinen ektodermaalinen dysplasia (Cloustonin oireyhtymä)
Tämä oireyhtymä on autosomaalinen dominantti häiriö.
Kliinisiin piirteisiin kuuluvat diffuusit papillomatoottiset PPK:t (erityisesti kämmenten ja jalkapohjien painepisteiden kohdalla), dystrofiset kynnet ja hypotrichoosi. Paksuuntunutta, hyperpigmentoitunutta ihoa voi esiintyä myös pienten ja suurten nivelten päällä, mukaan lukien rystyset, kyynärpäät ja polvet. Paksuuntuneet, vaikeasti dystrofiset kynnet kehittyvät, mutta ne voivat olla normaalit syntyessään. Päänahassa, kulmakarvoissa, silmäripsissä sekä kainalo- ja sukupuolielinten alueella esiintyy yleistä karvoitusta. Sensorineuraalinen kuurous, polydaktylia, syndaktylia, sormien rystyset, älyllinen jälkeenjääneisyys, kääpiökasvuisuus, valonarkuus ja karsastus ovat liitännäispiirteitä.
Cloustonin oireyhtymä on kartoitettu 13q11:een. Yhden muodon aiheuttaa mutaatio geenissä, joka koodaa konneksiini 30:tä. Näiden potilaiden hiusten ultrastruktuuritutkimukset osoittavat hiusfibrillien järjestäytymättömyyttä ja cutikulaarisen kuoren häviämistä. Vuonna 2016 raportoidut todisteet viittaavat siihen, että potilaat voivat olla immuunipuutteisia, ja granulosyyttien ja monosyyttien fagosyyttinen aktiivisuus on vähentynyt.
Mutiloituva PPK, johon liittyy periorakenteisia keratoottisia plakkeja (Olmstedin oireyhtymä)
Tämä tyyppi voi olla autosomaalisesti dominoiva, autosomaalisesti resessiivinen tai X-sidonnainen resessiivinen riippuen kyseessä olevista geeneistä. Puhkeaminen tapahtuu ensimmäisen elinvuoden aikana.
Kliinisesti Olmstedin oireyhtymä alkaa fokusoituneesti imeväisiässä ja muuttuu myöhemmin diffuusiksi. Myöhempiin löydöksiin kuuluu fleksiovirheitä ja sormenpäiden ahtautumista, jotka joskus johtavat spontaaniin amputaatioon. Eteneviä, hyvin määriteltyjä perioraalisia, perianaalisia ja perineaalisia hyperkeratoottisia plakkeja esiintyy, samoin kuin onykodystrofiaa. Alopesia, kuurous, kynsien dystrofia ja hampaiden menetys voivat liittyä siihen. Keratodermia-alueille on kehittynyt okasolusyöpää ja pahanlaatuista melanoomaa.
Histologisiin löydöksiin kuuluu hyperkeratoosi ilman parakeratoosia ja lievä akantoosi. Suprabasaalisten keratinosyyttien positiivinen Ki-67-immunovärjäytyminen viittaa siihen, että epidermiksen hyperproliferaatio on tämän taudin piirre.
Autosomaalinen dominantti ja resessiivinen muoto on yhdistetty transientti reseptoripotentiaali vanilloidi-3 (TRPV3) -geenin gain-of-function-mutaatioon. X-linked resessiiviset muodot on yhdistetty mutaatioihin kalvoon sitoutuneessa transkriptiotekijän proteaasi, site 2 -geenissä.
Hoitoon kuuluvat suun kautta otettavat ja paikallisesti käytettävät retinoidit. Myös kokopaksuisen poistoleikkauksen ja ihonsiirron on raportoitu johtavan kliiniseen paranemiseen. TRPV3-antagonistin kehittäminen antaisi mahdollisuuden kohdennettuun hoitoon.
PPK, johon liittyy parodontiitti (Papillon-Lefèvren oireyhtymä)
Tämä tila periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. PPK:n ja parodontiitin esiintyvyys on 4 tapausta miljoonaa kohti. Eräässä muunnoksessa, Haim-Munkin oireyhtymässä, esiintyy PPK:n ja parodontiitin lisäksi araknodaktylia, akroosteolyysi ja onykogryfoosi.
Kliinisesti voidaan havaita diffuusi transgredientti PPK, joka kehittyy tyypillisesti ensimmäisten kolmen elinvuoden aikana. Punctiforminen korostus, erityisesti palmoplantaaristen rypytysten varrella, voi olla nähtävissä. Hoitamattomana parodontiitti johtaa vaikeaan ientulehdukseen ja hampaiden menetykseen 5 vuoden ikään mennessä. Parodontiitti-infektion ja ihovaurioiden vakavuuden välillä ei ole osoitettu olevan merkittävää korrelaatiota, mikä tukee käsitystä, että nämä oireyhtymän tärkeimmät osatekijät eivät liity toisiinsa. Potilailla on lisääntynyt alttius iho- ja systeemisiin infektioihin neutrofiilien toimintahäiriön vuoksi. Polvissa, kyynärpäissä ja niveltenvälisissä nivelissä havaitaan usein hilseileviä, psoriaasinmuotoisia leesioita. Lisäksi potilailla voi esiintyä pahanhajuista liikahikoilua. Vuonna 2008 julkaistujen raporttien mukaan pahanlaatuisen melanooman esiintyvyys on suuri japanilaisilla Papillon-Lefèvren oireyhtymää sairastavilla potilailla.
Histologisiin löydöksiin kuuluu hyperkeratoosi, johon liittyy epäsäännöllinen parakeratoosi ja kohtalainen perivaskulaarinen infiltraatio. Elektronimikroskooppisiin piirteisiin kuuluvat lipidimäiset vakuolit sarveissoluissa ja granulosyyteissä, tonofilamenttien väheneminen ja epäsäännölliset keratohyaliinirakeet.
Molekyylibiologisiin löydöksiin kuuluvat mutaatiot CTSC-geenissä. Tämä geeni koodaa kathepsiini C:tä, ja mutaatiot on kartoitettu 11q14-q21-alueelle. Katepsiini C on lysosomaalinen proteaasi, jonka tiedetään aktivoivan entsyymejä, jotka ovat elintärkeitä elimistön puolustukselle. CTSC-geenin useista eri mutaatioista on raportoitu turkkilaisista sukulaisperheistä.
Hoitona ovat suun kautta otettavat retinoidit PPK:lle. Asianomaisten hampaiden elektiivinen poisto voi estää liiallista luun resorptiota. Asianmukainen antibioottihoito voi olla tarpeen parodontiitin ja toistuvien iho- ja systeemisten infektioiden vuoksi. Varhainen akitretiinihoito lapsuudessa voi antaa potilaille mahdollisuuden normaaliin aikuisiän hampaistoon. Vuonna 2018 tehdyssä in vitro -tutkimuksessa rekombinantti-kathepsiini C:n käyttöönotto palautti osittain joitakin mutanttisolujen immunologisia toimintoja, ja se voisi olla houkutteleva hoitovaihtoehto tulevaisuudessa.
Diffuusi NEPPK, johon liittyy villakarvoja ja arytmogeeninen kardiomyopatia (Naxosin tauti)
Tämä sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisesti.
Kliinisesti ensimmäisen elinvuoden aikana ilmaantuu diffuusi, ei-ransgredientti keratoderma, jossa on erytematoottinen raja. Syntymähetkellä esiintyy villamaista (tiheää, karheaa ja harjamaista) hiuspohjan karvoitusta. Sydänsairaus, joka ilmenee rytmihäiriöinä, sydämen vajaatoimintana tai äkkikuolemana, ilmenee myöhäisen murrosiän aikana ja sen jälkeen. Muita ihon ilmenemismuotoja ovat acanthosis nigricans, kseroosi, follikulaarinen hyperkeratoosi zygoman yläpuolella ja hyperhidroosi.
Histologisiin löydöksiin kuuluvat hyperkeratoosi, hypergranuloosi ja akantoosi.
Molekyylibiologisiin löydöksiin kuuluu mutaatio plakoglobiinigeenissä, joka karttuu 17q21:een, ja joka on vastuussa Naxosin taudista. Cardiomyopathy with alopecia and palmoplantar keratoderma (CAPK) on Naxosin taudin alatyyppi, joka on kuvattu perheessä, jossa esiintyy hiustenlähtöä ja oikean kammion arytmogeenistä kardiomyopatiaa. CAPK on yhdistetty mutaatioon plakoglobiinia koodaavassa JUP-geenissä. Plakoglobiini on tärkeä osa monien kudosten, myös ihon ja sydämen liitoskohdissa, solun ja solun ja matriisin välisiä adheesiokomplekseja. Sillä on myös rooli desmosomaalisten liitosten muodostumiseen liittyvässä signaloinnissa. Plakoglobiinigeenin mutaatiot voivat johtaa sydänlihassolujen irtoamiseen, mikä johtaa sydänlihassolujen kuolemaan. Plakoglobiinimutaatiot voivat myös johtaa desmosomaalisten liitosten haurauteen hiuskuorissa, mikä selittää villakarvojen kliinisen fenotyypin.
Plakoglobiinipitoisuuksien normalisoinnin on osoitettu palauttavan sydämen toiminnan hiirillä, ja se voi olla käyttökelpoinen terapeuttinen lähestymistapa sydämen ja muiden tämän taudin ilmenemismuotojen parantamiseksi.
