Tiivistelmä ja johdanto
Abstract
Virologista epäonnistumista eli kyvyttömyyttä ylläpitää tai saavuttaa alle havaittavissa olevan rajan (<50 kopiota/ml) jäävää virussuppressiota esiintyy joillakin potilailla, joilla on inhimillistä immuunikatovirusta aiheuttava HIV-infektio (Human Immunodeficiency Virus, HIV) -1 -infektio, vaikka he saavat tehokasta retroviruslääkehoitoa (ARV). Nykyisten ohjeiden mukaan hoidon tavoitteena on saavuttaa ja pitää HIV-1 RNA alle havaittavissa olevien tasojen, ja suositusten mukaan hoitoa on vaihdettava, jos virologinen hoito epäonnistuu, koska korkeammat viremia-asteet aiheuttavat haitallisia seurauksia. Tehokkaiden, uudempien aineiden käyttöönoton myötä tämän tavoitteen saavuttamisen todennäköisyys hoitoa kokeneilla potilailla kasvaa. Kaikki potilaat, jotka kokevat virologisen epäonnistumisen hoidon aikana, eivät kärsi välittömästä virologisesta ja immunologisesta heikkenemisestä; joillakin potilailla HIV-1 RNA:n pitoisuudet ovat pysyvästi alhaisia, mutta havaittavissa 50-1000 kopiota/ml:n välillä. Kynnysarvo, jolla matalan tason viremia (LLV) alkaa ennustaa taudin etenemistä, vaihtelee eri tutkimuksissa, mutta näyttöä on siitä, että epätäydellinen virussuppressio johtaa resistenssimutaatioiden kertymiseen ja samanaikaiseen viruksen lisääntymiseen, CD4-solujen määrän vähenemiseen, lisääntyneeseen virologisen etenemisen riskiin ja kliinisen tilan heikkenemiseen. Lisäksi resistenssin lisääntyessä tulevat hoitovaihtoehdot vaarantuvat. Vaikka on kliinisiä seurauksia, jos potilaan hoito jatkuu tehottomana, voi olla parempi lykätä hoidon vaihtamista, jos resuppression mahdollisuus on pieni. HIV:n hoito on siirtynyt uuteen aikakauteen, kun nykyisiin lääkeryhmiin on otettu käyttöön uusia ARV-lääkkeitä, jotka ovat osoittaneet merkittävää tehoa resistenttiä virusta vastaan, ja kun on otettu käyttöön kaksi uutta ARV-lääkeryhmää. Vaihtoehdot moniresistenttiä virusta vastaan aktiivisten hoito-ohjelmien laatimiseksi ovat laajentuneet.
Esittely
Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 viremia on tunnustettu merkittäväksi taudin etenemisen ennusteelliseksi indikaattoriksi HIV-1-infektoituneilla potilailla. Viruskuormitus (VL) toimii myös hoitovasteen sijaismarkkerina1 ja ennustaa vahvasti AIDSiin etenemistä ja kuolemaa. Erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) vähentää HIV-1:n viremiaa ja vähentää merkittävästi HIV:hen liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Nykyaikaisissa ohjeissa todetaan, että HAARTin tavoitteena on suppressio ja VL:n pitäminen alle havaittavan tason (<50 kopiota/ml). Vaikka potilaat saavat tehokasta antiretroviraalista (ARV) hoitoa, joillakin potilailla havaittava viremia on pysyvästi yli määrityksen toteamisrajan, mitä voidaan pitää virologisen epäonnistumisen indikaattorina.
Tutkimuksissa on arvioitu matalan viremian (LLV), joka usein määritellään jatkuvasti alhaiseksi mutta havaittavaksi VL:ksi (<1000 kopiota/ml), vaikutusta HIV-1-infektion etenemiseen. Nykyisten hoito-ohjeiden mukaan tämän LLV:n määritelmän ja virologisen vajaatoiminnan välillä ei ole juurikaan eroa (mikä kyseenalaistaa sen, onko LLV:n ja virologisen vajaatoiminnan erottaminen toisistaan itse asiassa kliinisesti merkityksellistä), ei edes hoidossa kokeneiden potilaiden kohdalla.
Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että epätäydellisellä virologisella suppressiolla on kielteisiä vaikutuksia. Epätäydellisen virussuppression vaikutuksia kliiniseen etenemiseen ja HAART-toimenpiteiden vaikutusta tarkastellaan tässä tuoreiden kliinisten tietojen valossa.
