Yhteenveto
Syöpäbiologi Robert Benezra selittää angiogeneesistä, eli prosessista, jossa muodostuu uusia verisuonia, ja miten se liittyy syöpätutkimukseen.
Angiogeneesi on prosessi, jossa muodostuu uusia verisuonia, jotka mahdollistavat hapen- ja ravintoaineiden kuljettamisen kehon kudoksiin. Se on elintärkeä toiminto, jota tarvitaan kasvuun ja kehitykseen sekä haavojen paranemiseen.
Mutta sillä on tärkeä rooli myös syövän muodostumisessa, sillä kuten mikä tahansa muukin ruumiinosa, kasvaimet tarvitsevat verenkiertoa menestyäkseen ja kasvaakseen.
1970-luvun alussa edesmennyt tutkija Judah Folkman raportoi ensimmäisen kerran tutkimustuloksista, jotka osoittivat syövän muodostumisen olevan riippuvainen angiogeneesistä. Sittemmin on kehitetty monia antiangiogeneettisiä yhdisteitä syöpien kasvun tai etenemisen pysäyttämiseksi – ajatuksena oli, että verenkierron tukahduttaminen näännyttäisi kasvaimen nälkään.
Tänään on noin tusina antiangiogeneettistä syöpälääkettä, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt, kuten bevasitsumabi (Avastin®), jota käytetään glioblastooma-aivokasvainten sekä munuais-, keuhko- ja paksusuolisyövän hoidossa. Käytössä on myös muita antiangiogeenisiä lääkkeitä, muun muassa useita munuaissyövän hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä. Lisäksi kliinisessä kehityksessä on monia kokeellisia angiogeneesin estäjiä.
Joidenkin näistä lääkkeistä on osoitettu pidentävän pitkälle edennyttä syöpää sairastavien potilaiden elinaikaa, mutta kaiken kaikkiaan ne eivät ole lunastaneet varhaisia lupauksiaan. Keskustelimme Memorial Sloan Ketteringin syöpäbiologi Robert Benezran kanssa siitä, miksi näin on.
Keskitymme kasvaimen ympäristöön
”Yksi alan tärkeimmistä kysymyksistä tällä hetkellä on: ’Miksi angiogeneesin estäjät eivät toimi niin kuin odotimme niiden toimivan?'”. Benezra sanoo. ”Kliinisesti niistä on ollut jonkin verran hyötyä yhdistettynä solunsalpaajahoitoon, mutta vaikutus ei ole läheskään niin dramaattinen kuin ihmiset olivat toivoneet. Nyt alamme saada ideoita siitä, miksi näin voi olla.”
Hän selittää, että yksi syy tähän saattaa olla ”kasvainta ympäröivissä kudoksissa olevat tekijät, jotka vastustavat antiangiogeenisten lääkkeiden tehoa”. Näitä kudoksia – jotka koostuvat muun muassa immuunisoluista, signaalimolekyyleistä ja sidekudoksesta – kutsutaan yhteisnimellä kasvaimen mikroympäristö.
Useimmat tällä hetkellä kliinisessä käytössä olevista angiogeneesin estäjistä kohdistuvat proteiiniin nimeltä VEGF (lausutaan veg-EFF). VEGF on signaalimolekyyli, jonka kasvaimet lähettävät rekrytoidakseen verisuonia muodostavia soluja.
Tohtori Benezran mukaan monet asiantuntijat uskovat nyt, että kasvaimen mikroympäristössä on tietynlaisia valkosoluja, jotka tuottavat tekijää, jonka avulla kasvaimet pystyvät ohittamaan VEGF:n tarpeen uusien verisuonten muodostamisessa.
”Toinen ajatus on, että solunulkoinen matriisi, periaatteessa liima, joka pitää solut kiinni kudoksissa, estää jotenkin antiangiogeenisten lääkkeiden pääsyn”, hän lisää. ”Yksi tutkimusalue on käyttää muita yhdisteitä solunulkoisen matriisin muokkaamiseen ja sen muuttamiseen läpäisevämmäksi anti-VEGF-hoidolle.”
Etsitään muita kohteita
Tohtori Benezra ja hänen työryhmänsä sekä monet muutkin tutkijat etsivät muita molekyylejä kuin VEGF:ää, joihin voitaisiin kohdistaa angiogeneesin estämiseksi. Hän selittää, että VEGF:ää käyttävät verisuonten rekrytointiin paitsi kasvaimet myös terve kudos.
”Osa antiangiogeneettisillä lääkkeillä hoidetuilla potilailla havaituista haittavaikutuksista johtuu siitä, että nämä lääkkeet kohdistuvat myös normaaleihin verisuoniin”, hän sanoo. Näitä sivuvaikutuksia voivat olla korkea verenpaine sekä verenvuoto- ja haavan paranemisongelmat.
”On olemassa muitakin molekyylejä, jotka ovat spesifisempiä kasvaimen verisuonia kohtaan, ja uskon, että ne ovat parempia kohteita”, hän lisää.
Hän ja hänen kollegansa ovat tunnistaneet Id-nimellä kutsuttujen valkuaisaineiden luokan, joka ilmentyy kasvaimen verisuonten varhaisvaiheessa olevissa esiasteiden soluissa, mutta ei normaaleissa verisuonten kohdalla. Hän konsultoi parhaillaan pientä biotekniikkayritystä, joka alkaa arvioida näitä Id:n estäjiä hiirillä, ei ainoastaan syövän, vaan myös makuladegeneraation, silmäsairauden, jolle on ominaista verisuonten liikakasvu, joka voi johtaa sokeutumiseen.
