RanskaEspanjaItalia
Anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti on sairaus, joka syntyy, kun elimistön oman immuunijärjestelmän tuottamat vasta-aineet hyökkäävät aivojen NMDA-reseptoreihin. NMDA-reseptorit ovat proteiineja, jotka ohjaavat sähköimpulsseja aivoissa. Niiden toiminnot ovat kriittisiä arvostelukyvyn, todellisuuden hahmottamisen, inhimillisen vuorovaikutuksen, muistin muodostamisen ja palauttamisen sekä tiedostamattomien toimintojen (kuten hengityksen, nielemisen jne.), joita kutsutaan myös autonomisiksi toiminnoiksi, ohjaamisen kannalta.
Vasta-aineet ovat tärkeä osa elimistön puolustusjärjestelmää. Kaikki terveet yksilöt tuottavat vasta-aineita viruksia, bakteereja tai kasvaimia vastaan. Normaalioloissa elimistö estää vasta-aineiden tuottamisen omia (”isännän”) kudoksia vastaan. Joillakin henkilöillä voi kuitenkin syntyä vasta-aineita, jotka kohdistuvat isäntäkudokseen. Tällöin potilaalla sanotaan olevan ”autoimmuunisairaus” (eli omasta itsestä peräisin oleva sairaus).
NMDA-reseptorien vastaisessa enkefaliitissa vasta-aineita syntyy NMDA-reseptoreita vastaan, ja ne hyökkäävät näitä reseptoreita vastaan siellä, missä niitä on eniten: aivoissa. Syitä siihen, miksi anti-NMDA-reseptorivasta-aineita muodostuu, ei vielä täysin ymmärretä.
Anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti voi liittyä kasvaimeen, ja siksi siitä voidaan käyttää nimitystä ”para (eli liittyy) neo (eli uusi) plastinen (eli kasvava) tauti”. Jos kasvain löytyy, se on useimmiten hyvänlaatuinen (eli ei syöpäkasvain) munasarjan kasvain. Yleisin kasvaintyyppi on teratooma. Toisin kuin muut kasvaimet, se voi kuitenkin sisältää monenlaisia kehon kudoksia (myös aivokudosta!) Kasvain löytyy todennäköisemmin nuorilta naisilta, jotka sairastuvat synnytysvuosiensa aikana, ja harvemmin hyvin nuorilta (0-10-vuotiaat) ja vanhemmilta (>50-vuotiaat) henkilöiltä. Anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti vaikuttaa useammin naisiin (80 %) kuin miehiin (20 %). Miehillä voi esiintyä kasvaimia. Kun niitä esiintyy, ne löytyvät yleensä kiveksistä. Muita kasvaintyyppejä, jotka on yhdistetty anti-NMDA-reseptori-enkefaliittiin, ovat keuhkosyöpä, kilpirauhaskasvaimet, rintasyöpä, paksusuolen syöpä ja neuroblastooma.
Kasvaimen roolia anti-NMDA-reseptori-enkefaliitin synnyttämisessä ei täysin tunneta, ja se on meneillään olevan tutkimuksen kohteena. Se, mitä tiedetään, on se, että useimmat kasvaimet, joihin liittyy anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti, sisältävät hermokudosta (kudos, joka sisältää soluja, jotka ovat samanlaisia kuin aivoissa olevat solut) ja NMDA-reseptoreita. Oletetaan, että vasta-aineet muodostuvat aluksi kasvaimissa olevia NMDA-reseptoreita vastaan ja hyökkäävät sitten samannäköisiin reseptoreihin aivoissa aiheuttaen anti-NMDA-reseptori-enkefaliittiin liittyvät oireet ja merkit.
Kasvaimen poisto on hyvin tärkeä osa hoitoa. Potilaat, joiden kasvain on poistettu, toipuvat nopeammin ja heillä on pienempi todennäköisyys sairastua taudin uusiutumiseen (tai uusiutumiseen) kuin potilailla, joilla kasvainta ei löydy. Kaikki potilaat, joiden epäillään sairastavan anti-NMDA-reseptori-enkefaliittia, olisi tutkittava kasvainten varalta. Tämä tehdään yleensä rintakehän, vatsan ja lantion kuvantamisella (CT tai MRI). Naisille on tehtävä myös munasarjojen ultraäänitutkimus ja miehille kivesten ultraäänitutkimus. Kasvaimet voivat kasvaa uudelleen myös poiston jälkeen. Siksi anti-NMDA-reseptori-enkefaliittia sairastavat henkilöt on tarkistettava säännöllisesti kasvainten esiintymisen (tai uusiutumisen) varalta.
Monilla anti-NMDA-reseptori-enkefaliittia sairastavilla henkilöillä kasvainta ei koskaan löydetä. Tämä voi johtua siitä, että kasvain on liian pieni havaittavaksi kuvantamismenetelmillä, tai siitä, että immuunijärjestelmä on tuhonnut sen, tai kasvainta ei ole. Tapauksissa, joihin ei liity kasvainta, ei tiedetä, mikä aiheuttaa anti-NMDA-reseptori-enkefaliitin.
Mitkä ovat tärkeimmät oireet?
- Influenssan kaltaiset oireet
- Muistihäiriöt, mukaan lukien lyhytkestoisen muistin menetys;
- Nukkumishäiriöt;
- Puhehäiriöt – potilas ei enää kykene tuottamaan yhtenäistä kieltä tai voi olla täysin kykenemätön kommunikoimaan
- Kognitiiviset ja käyttäytymishäiriöt – ajattelun sekavuutta, hallusinaatioita, harha-ajattelua, estotonta käyttäytymistä;
- Kouristuskohtaukset;
- Liikkumishäiriöt – yleensä käsien ja jalkojen sekä suun ja kielen häiriöt, mutta niihin voi sisältyä koko kehon kouristuksia. Tämäntyyppiset liikkeet ovat hyvin yleisiä anti-NMDA-reseptori-enkefaliitissa, eikä potilas pysty hallitsemaan niitä. Ne ovat usein melko vakavia, ja ne edellyttävät potilaan sitomista ja rauhoittamista hänen ja hänen hoitajiensa turvallisuuden vuoksi. Joskus potilaat eivät pysty liikkumaan, ja he voivat näyttää patsaalta, joka pysyy samassa asennossa tuntikausia tai päiviä (katatonia);
- Tajunnan menetys – Potilas voi olla puoliksi tajuissaan tai vaipua koomaan;
- Autonominen toimintahäiriö – epäsäännöllinen hengitys, sydämen syke ja verenpaine; virtsarakon hallinnan menettäminen ja suolen liikkeiden katoaminen;
- Keskeinen hypoventilaatio – potilas voi lakata hengittämästä, ja hän voi tarvita koneellista hengityskonetta.
- Näkö ja/tai kuulo voivat myös heikentyä.
Valtaosa potilaista kokee yhdistelmän oireita ja merkkejä yllä olevasta luettelosta. Oireita voi tulla ja mennä sairauden aikana. Harvoin (<5 % tapauksista) psykiatriset oireet (hallusinaatiot, mielialahäiriöt, harhaluulot) voivat olla anti-NMDA-reseptori-enkefaliitin ainoa oire.
Monet valittavat flunssan kaltaisia oireita sairauden alkamisen aikoihin. Mahdollisuutta, että infektio laukaisee anti-NMDA-reseptori-enkefaliitin tai edesauttaa sen kehittymistä, tarkastellaan aktiivisesti tutkimuksessa.
Kuka sairastuu?
Tapauksista suurin osa esiintyy nuorilla aikuisilla ja lapsilla, vaikka tapauksia on diagnosoitu 80-vuotiailla! Naiset sairastuvat noin neljä kertaa todennäköisemmin kuin miehet.
Mitä testejä tarvitaan anti-NMDA:n diagnosoimiseksi?
Anti-NMDA-reseptori-enkefaliitin diagnoosi edellyttää, että vasta-aineita havaitaan sellaisen henkilön ruumiinnesteissä, jolla on anti-NMDA-reseptori-enkefaliitin mukaisia oireita. Vasta-aineita voi löytyä joko verestä tai selkäydinnesteestä. Selkäydinnesteestä tehtävät testit ovat tarkempia kuin verestä tehtävät testit. Siksi, jos verikokeet ovat negatiivisia, selkäydinneste on tutkittava, ennen kuin voidaan päätellä, ettei potilaalla ole anti-NMDA-reseptori-enkefaliittia.
Kuvantaminen on tärkeä osa potilaan arviointia, jolla epäillään anti-NMDA-reseptori-enkefaliittia, ja siihen on sisällyttävä aivoja tarkastelevia tutkimuksia (magneettikuvaus) ja tutkimuksia, joissa tarkastellaan kehoa siihen liittyvän kasvaimen varalta.
Mikä on hoito?
Potilaat, joilla on diagnosoitu anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti, on otettava sairaalaan, jossa heitä voi seurata ja hoitaa lääkäreistä, sairaanhoitajista ja muista terveydenhuollon ammattilaisista koostuva ryhmä. Vaikka jokaisen potilaan sairaus, oireet ja kokemukset ovat erilaisia, useimpia hoidetaan lääkkeillä, jotka vähentävät vasta-ainepitoisuuksia veressä ja selkäydinnesteessä. Näitä ovat kortikosteroidit (”steroidit”), suonensisäinen immunoglobuliini (terveiltä verenluovuttajilta kerätyt vasta-aineet, jotka sitovat isännän vasta-aineita) ja plasmafereesi (PLEX; siinä käytetään konetta, joka suodattaa vasta-aineet pois isännän verestä).
Toisinaan tarvitaan voimakkaampien lääkkeiden käyttöä vasta-aineiden poistamiseksi. Anti-NMDA-reseptori-enkefaliitin hoitoon yleisimmin käytetyt lääkkeet ovat rituksimabi (Rituxin®) ja syklofosfamidi 9 (Cytoxin®). Myös monia muita lääkkeitä saatetaan tarvita, mukaan lukien lääkkeet, joita käytetään verenpaineen hallintaan, kouristuskohtausten pysäyttämiseen, ahdistuksen lievittämiseen, unen parantamiseen ja hallusinaatioiden tai epänormaalin käyttäytymisen hoitoon.
Lääkitystä saatetaan joutua jatkamaan sen jälkeen, kun potilas on alkanut toipua.
Millainen on ennuste?
Vaikka anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti on vakava henkeä uhkaava sairaus, suurin osa potilaista, jotka saavat nopean diagnoosin ja hoidon, toipuu hyvin.
Toipuminen on yleensä hidasta, ja se voi kestää kuukausia tai jopa vuosia. Toipumisprosessia vaikeuttavat usein monet ylä- ja alamäet sekä pelko uusiutumisesta tai oireiden uudelleen ilmenemisestä. Tänä aikana on tärkeää, että potilas on edelleen lääkärin tarkassa seurannassa. Jopa sen jälkeen, kun toipuminen on vakiintunut, rutiininomaiset lääketieteelliset arvioinnit ovat edelleen erittäin tärkeitä, mukaan lukien toistuva kuvantaminen sen varmistamiseksi, ettei kasvainta löydy. Valitettavasti kaikki anti-NMDA-reseptori-enkefaliittiin sairastuneet eivät toivu.
Tauti voi olla kohtalokas, ja useimmat potilaat kuolevat sydänpysähdykseen (sydämen pysähtymiseen) tai komplikaatioihin, jotka liittyvät pitkiin sairaalahoitojaksoihin ja voimakkaiden immuunijärjestelmää suppressoivien lääkkeiden käyttöön (mikä tekee ihmisistä alttiimpia vakaville infektioille). Jotkut potilaat eivät välttämättä toivu täysin, ja ystävät ja perheenjäsenet saattavat huomata muutoksia potilaan persoonallisuudessa tai jossakin muussa piirteessä, joka on erilainen kuin ennen sairauden puhkeamista.
Mitkä ovat uusiutumisen mahdollisuudet?
Raportteja voi esiintyä 14-25 prosentilla potilaista. Vaikka ei ole olemassa testiä, jolla voitaisiin ennustaa, mitkä potilaat kokevat relapsin, tutkimukset ovat osoittaneet, että relapseja esiintyy todennäköisemmin potilailla, joilla kasvainta ei ole tunnistettu, ja potilailla, joita ei ole hoidettu immuniteettia alentavilla lääkkeillä ensimmäisen kohtauksen aikana.
Immuniteettia alentavia lääkkeitä voidaan käyttää pitkään (jopa toipumisen jälkeen) relapsin estämiseksi.
Kun pahenemisvaiheita esiintyy, niihin liittyy yleensä samoja oireita, joita koettiin ensimmäisen kohtauksen aikana – vaikkakin oireet voivat olla lievempiä, eivätkä kaikki oireet välttämättä esiinny samaan aikaan tai samassa järjestyksessä kuin aiemmin.
Onko se tarttuvaa?
Ei.
Onko se perinnöllistä?
Nykyisin ei ole näyttöä siitä, että anti-NMDA-reseptori-enkefaliitti olisi perinnöllinen. Autoimmuunisairaudet voivat kuitenkin olla todennäköisempiä joissakin perheissä. Parhaillaan tehdään tutkimuksia, joissa tarkastellaan anti-NMDA-reseptori-enkefaliitin mahdollista geneettistä yhteyttä.
