Mitä ovat pilottitutkimukset ja kliiniset tutkimukset?

By Clare Knight, B.Sc.Reviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Skip to

• Mikä on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus?
• Mikä on pilottitutkimus?
• Pilottitutkimuksista saatavan tiedon optimointi
• Tutkimuksen rekrytointi
• Protokollan noudattamatta jättäminen

U.S. POINTER satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin PET-kuvantamista amyloidin ja taun kertymisen mittaamiseksi, kahden proteiinin, joiden kertyminen aivoihin on yhdistetty Alzheimerin dementiaan. Malachi Tran, University of California, Berkeley

Mikä on satunnaistettu kontrolloitu koe?

Satunnaistettu kontrolloitu koe (randomized controlled trial, RCT) on eräs tieteellisen kokeen muoto, jota käytetään usein kliinisissä tutkimuksissa ja jolla pyritään vähentämään tuloksien tulkintaan liittyvää vääristymää määräämällä koeosallistujat sattumanvaraisesti johonkin kahdesta tai useammasta koe-olosuhteesta. Photo courtesy of University of South Florida/USF Health

RCT-tutkimuksia pidetään standardina tietyn toimenpiteen tehokkuuden määrittämisessä, sillä ne ovat tiukin menetelmä, jolla voidaan määrittää syy-seuraussuhde toimenpiteen ja lopputuloksen välillä. Niillä voidaan vaikuttaa terveyspolitiikkaan ja rahoitukseen sekä muuttaa kliinisiä käytäntöjä. RCT-tutkimukset ovat kuitenkin monimutkaisia ja kalliita, ja monet julkisesti rahoitetut tutkimukset eivät onnistu rekrytoimaan ja pitämään osallistujia suunnitellussa aikataulussa.

Yksi keino parantaa kliinisten tutkimusten suunnittelun laatua ja toteuttamista on pilottitutkimusten käyttö.

Mikä on pilottitutkimus?

Pilottitutkimus on pienimuotoinen tutkimus, joka tehdään laajemman tutkimuksen valmistelemiseksi. Pilottitutkimuksen tarkoituksena on lisätä tulevan RCT:n onnistumisen todennäköisyyttä tutkimalla ehdotettujen tutkimusten tehokkuutta, sisäistä validiteettia ja pohjimmiltaan niiden toteuttamista.

Ollakseen mahdollisimman tehokkaita niiden tulisi testata ehdotettujen tutkimusmenetelmien logistiikkaa samankaltaisissa olosuhteissa kuin suunnitellussa tutkimuksessa.

Pilottitutkimuksissa tulisi testata tutkimuksen keskeisiä osatekijöitä, mukaan lukien rekrytointi- ja sitouttamisstrategiat, interventioiden toteuttaminen, tiedonkeruumenetelmät ja tutkimussuunnitelman noudattaminen.

Sen lisäksi, että ne antavat tutkijoille tietoa heidän tulevan RCT:nsä toteuttamiskelpoisuudesta, niillä on tärkeä rooli tutkittavan intervention mahdollisessa toteuttamisessa ja levittämisessä tunnistamalla esteet ja helpottajat.

Loppujen lopuksi pilottitutkimukset voivat tuottaa empiirisiä arvioita hoidon vaikutusten koosta, joita puolestaan voidaan käyttää tulevien tutkimusten otoskokojen laskemiseen.

ACE-pilottitutkimus vie syöpäkuntoutuksen yhteisöön, Betty Wood treenaa alavartaloaan yhdessä harjoitusasemista ACE-tunnilla Don Wheaton Family YMCA:ssa. Image Credit: University of Alberta

Pilottitutkimuksista saatavan tiedon optimointi

Tutkimusryhmien olisi yhdessä rahoittajien ja ohjausryhmien kanssa määriteltävä etukäteen keskeiset etenemiskriteerit, joiden perusteella määritetään, saavutetaanko tärkeät tavoitteet pilottivaiheen aikana. Tämä puolestaan auttaa tekemään päätöksiä siitä, pitäisikö tutkimusta jatkaa.

Perinteisesti etenemisperusteita on sovellettu keskeisiin riskialueisiin, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen onnistumiseen, ja ne ovat yleensä olleet luonteeltaan stop/go-kriteerejä, erityisesti lääkekehitystä koskevissa tutkimuksissa.

Mutta useimmissa kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti suurissa tutkimuksissa, joita tehdään useissa eri toimipaikoissa tai keskuksissa, tehdään muutoksia koko tutkimuksen elinkaaren aikana ilman virallisia pilottiprosesseja.

Esimerkkejä tällaisista muutoksista ovat esimerkiksi tiedonkeruumenetelmien, rekrytointistrategioiden tai jopa ensisijaisten tulosten muuttaminen.

Nämä muutokset voivat perustua pilottitutkimuksen tuloksiin tai RCT:n aikana tapahtuvaan jatkuvaan seurantaan ja arviointiin.

Yksi lähestymistavaksi on valittu pilottitutkimuskohteisiin sovellettava ”liikennevalojärjestelmää”, jonka avulla määritetään, voisiko tutkimus jatkua, jos muutoksia tehdään, ja jossa punainen väri osoittaa vaikeasti ratkaistavissa olevia ongelmia, keltainen väri korjauskelpoisia ongelmia ja vihreä väri sitä, että mikään ongelma ei ole uhkaamassa kokeilun toteutumista.

Pilottitutkimuksen tietojen käyttämisessä myöhempien tutkimusten onnistumisen ennakoivana indikaattorina tulisi ottaa huomioon kolme keskeistä asiaa.

Tutkimuksen rekrytointi

Tutkimuksen onnistunut rekrytointi sekä ajallisesti että tavoitteeseen nähden on tutkimusten tekijöiden ja rahoittajien suurin huolenaihe ja suurin riski tutkimuksen onnistumiselle.

Tutkimuksen suunnitteluvaiheessa rekrytointitavoitteet perustuvat arvioihin tutkittavan sairauden esiintyvyydestä, siitä, kuinka suuri osa kohderyhmään kuuluvasta väestöstä on kelpoisuusehdot täyttävässä seulonnassa, kuinka suuri osa seulonnassa mukana olevista henkilöistä täyttää kelpoisuusehdot, ja kuinka suuri on ennustettu suostumusprosentti.

Kokeiluvaiheen tarkoituksena on joko vahvistaa alkuperäiset arviot tai mukauttaa odotettuja rekrytointimääriä tarpeen mukaan, jolloin tutkijat voivat asettaa mielekkäitä rekrytoinnin vähimmäisraja-arvoja, jotka eivät ole konservatiivisia eivätkä spekulatiivisia.

Protokollan noudattamatta jättäminen

Protokollan noudattamatta jättämisen arviointiin voi sisältyä uskollisuus kaikkiin protokollan menettelyihin (mukaan lukien tietoon perustuva suostumus, tiedonkeruu tai seurantamenettelyt), mutta siinä keskitytään yleensä tutkittavan toimenpiteen noudattamiseen.

Tässä yhteydessä seurataan sitä, missä määrin osallistujat saavat heille osoitettua interventiota (koe- tai kontrollitoimenpidettä) ”ristikkäisten” ja ”protokollan ulkopuolisten interventioiden” osalta.

Jos ristikkäisten interventioiden noudattamatta jättäminen ilmenee, osallistuja saa sen vaihtoehtoisen tutkimustoimenpiteen, joka hänelle oli osoitettu. Kun kyseessä on protokollan ulkopuolinen sitoutumattomuus, osallistujat saavat interventiota, joka poikkeaa joko koe- tai kontrolliinterventiosta.

Kumpikin sitoutumattomuuden muoto voi johtua alkuperäisen intervention sivuvaikutuksista, taudin etenemisestä tai uuden hoitomuodon saatavuudesta. Pilottitutkimuksissa voidaan määrittää kohtuulliset sietokyvyt ja antaa tietoa koemenetelmistä, joilla voidaan parantaa hoitoon sitoutumista.

• Cook JA, Beard DJ, Cook JR MacLennan GS. The curious case of an internal pilot in a multicentre randomised trial-time for a rethink? Pilot and Feasibility Studies volume 2, Article number: 73 (2016). https://pilotfeasibilitystudies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40814-016-0113-8
• Kistin C, Silverstein, M. Pilot Studies: A Critical but Potentially Misused Component of Interventional Research. JAMA. 2015 Oct 20; 314(15): 1561-1562. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4917389/
• Koepsell TD, Weiss NS. Epidemiologiset menetelmät. New York, NY: Oxford University Press; 2003., https://global.oup.com/academic/product/epidemiologic-methods-9780195314465?cc=au&lang=en&
• Pocock, SJ. (1983). Kliiniset tutkimukset. A practical approach. Chicester: John Wiley & Sons., https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/bimj.4710270604
• Sibbald B, Roland M. Understanding controlled trials: Miksi satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat tärkeitä? BMJ 1998;316:201. https://www.bmj.com/content/316/7126/201?ijkey=a8035252cd25deabfc7c9edb5764a4897215ce93&keytype2=tf_ipsecsha
• Pilottitutkimukset: Common Uses and Misusehttps://nccih.nih.gov/grants/whatnccihfunds/pilot_studies
• A tutorial on pilot studies: the what, why and how, BMC Medical Research Methodologyvolume 10, Article number: 1 (2010), https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2288-10-1
• https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2288-10-1
• J Psychiatr Res. 2011 May; 45(5): 626-629. doi: 10.1016/j.jpsychires.., The Role and Interpretation of Pilot Studies in Clinical Research https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3081994/

Further Reading

• All Medical Research Content

Kirjoittanut

Clare Knight

Valmistuttuaan Cardiffin yliopistosta, Walesin yliopistosta ensimmäisen luokan arvosanalla soveltavasta psykologiasta (BSc) vuonna 2004, Clare on hankkinut yli 15 vuoden kokemuksen sosiaalisen oikeudenmukaisuuden ja sovelletun terveydenhuollon tutkimuksen tekemisestä ja levittämisestä.

Sitaatit