Modest Mouse, yhdysvaltalainen vaihtoehtorockyhtye, joka tunnetaan musiikillisesta omalaatuisuudestaan ja synkän koomisista sanoituksistaan. Alkuperäisjäsenet olivat Isaac Brock (s. 9.7.1975, Issaquah, Washington, Yhdysvallat), Eric Judy (s. 1974) ja Jeremiah Green (s. 4.3.1977).
Modest Mouse oli laulaja, lauluntekijä ja kitaristi Brockin idea, jonka ankara kasvatus toi sanoituksiinsa korostuneen fatalismin. Basisti Judyn ja rumpali Greenin kanssa Brock perusti Modest Mouse -yhtyeen vuonna 1993, ja kolmikko harjoitteli vajassa Brockin äidin Washingtonin kodin lähellä. Yhtye julkaisi debyyttialbuminsa This Is a Long Drive for Someone With Nothing to Think About vuonna 1996 riippumattomalla levy-yhtiöllä Up Recordsilla. The Lonesome Crowded West (1997) herätti suurten levy-yhtiöiden huomion, ja yhtye solmi sopimuksen Sony/Epicin kanssa, joka julkaisi The Moon & Antarctican vuonna 2000. Jälkimmäinen albumi – rönsyilevä, monikerroksinen teos, joka tutki eksistentiaalisia aiheita, kuten kuolemaa, tuonpuoleista elämää ja ihmisen paikkaa maailmankaikkeudessa – on monien kriitikoiden mielestä yhtyeen taiteellinen huippu.
Yhtyeen varhaistuotannolle oli ominaista heilahtelu hitaiden kantri-vaikutteisten hetkien ja rönsyilevän punkrockin välillä (usein saman kappaleen sisällä), ja yhteisenä johtolankana toimi Brockin ulvova, usein hankaava laulu. Myöhemmillä albumeilla musiikilliset kokeilut lisääntyivät ja instrumentaalipaletti laajeni. Good News for People Who Love Bad News (2004) omaksui tiiviimpiä kappalerakenteita ja radioystävällisempää tuotantoa, mutta se oli myös yhtyeen tähän mennessä eklektisin levy, jolla kuultiin psykedelian, jazzin ja jopa tanssimusiikin aksentteja. Se osoittautui myös kaupalliseksi läpimurroksi, sillä sitä myytiin yli miljoona kappaletta takavuosien optimistisen hitin ”Float On” ansiosta. Yhtyeen seuraava We Were Dead Before the Ship Even Sank (2007) debytoi Billboardin Top 200 -albumilistan kärjessä. Pitkän tauon jälkeen Modest Mouse julkaisi Strangers to Ourselvesin vuonna 2015.
Ydinjäsenistö pysyi yleisesti ottaen vakiintuneena, vaikka Green jätti yhtyeen hetkeksi vuosina 2003 ja 2004. Ajan myötä yhtyeeseen tuli lisää muusikoita, muun muassa entinen Smiths-kitaristi Johnny Marr useiden vuosien ajan. Brock, joka oli aikoinaan työskennellyt Seattlen Sub Pop Records -levy-yhtiön artisti- ja ohjelmistoagenttina (A&R), perusti oman levy-yhtiönsä vuonna 2005, ja hän omisti suuren osan tarmostaan uusien artistien allekirjoittamiseen ja edistämiseen.