Grier alkoi tehdä lyhyitä videoita Vine-sovelluksella sen julkaisun jälkeen vuoden 2013 alussa. Yksi hänen ensimmäisistä videoistaan sai tunnustusta ja Grier alkoi nopeasti saada sovelluksessa tuhansia seuraajia. Suosionsa kasvaessa Grier liittyi saman vuoden lokakuussa vastaperustettuun ryhmään nimeltä Magcon (Meet and Greet Convention), jota kuvattiin ”poikabändi-ilmiöksi ilman bändiä”. Grier osallistui ryhmään veljensä Hayesin ja muiden Vine-tähtien Cameron Dallasin, Matthew Espinosan, Jack & Jackin, Taylor Caniffin, Shawn Mendesin, Carter Reynoldsin ja Mahogany Loxin kanssa. Ryhmä järjesti tapahtumia, joissa fanit saattoivat tavata ja olla vuorovaikutuksessa internetpersoonallisuuksien kanssa. Keikat keräsivät tuhansia faneja, jotka seurasivat ryhmän jäseniä sosiaalisessa mediassa.
Huhtikuussa 2014 Magcon-ryhmä hajosi jäsenten managerien erimielisyyksien vuoksi. Eroamisen jälkeen Grier muutti Los Angelesiin Magconin kollegan Cameron Dallasin kanssa keskittyäkseen uraansa. Samana kesänä Grier liittyi DigiFestiin, ”sosiaalisen median kiertueeseen”, jossa oli tuhansia osallistujia ja jossa persoonallisuudet esittivät komedia- ja tanssisarjoja, Q&A-sessioita ja poseerasivat kuvissa fanien kanssa.
Grier ja muut hänen johtoryhmänsä jäsenet ovat julkaisseet matkapuhelinpelejä ja sosiaalisen median sovelluksia, mukaan lukien Cash Dash, Mobli ja Challenged. Grierillä on oma verkkosivusto, josta fanit voivat ostaa hänen tavaroitaan sekä Aéropostale-vaatemallisto nimeltään ”UnitedXXVI”, jonka ovat osittain suunnitelleet Grier, Dallas ja nuorempi veli Hayes. Aéropostale joutui vastareaktion kohteeksi, kun se teki yhteistyötä Grierin kanssa hänen aiempien kiistojensa vuoksi. BuzzFeed News totesi, että ”vastareaktio korostaa haasteita, joita tuotemerkit kohtaavat työskennellessään nykypäivän uudenlaisten julkkisten kanssa äärimmäisen kilpaillussa ympäristössä.”
Grier on todennut, että hän on enimmäkseen itseoppinut videoiden muokkaamisessa, ja hänen ”näennäinen spontaaniutensa” on itse asiassa ovelasti suunniteltua ja käsikirjoitettua, ja hänen videoklippejään on filmattu uudelleen useita kertoja uudelleen ja niitä on toisinaan muokattu tuntikausia. Toukokuussa 2016 Nashilla on yli 12,7 miljoonaa Vine-seuraajaa, 4,78 miljoonaa tilaajaa YouTube-kanavallaan, 4,8 miljoonaa Twitter-seuraajaa ja yli 9,1 miljoonaa seuraajaa Instagram-tilillään. Hänen toisella Vine-tilillään ”Nash Grier 2”, jolla hän julkaisee vähemmän käsikirjoitettuja videoita, on yli 2,4 miljoonaa seuraajaa. Grierin johto on vahvistanut, että suuret brändit maksavat Grierille 25 000-100 000 dollaria siitä, että he mainostavat tuotteitaan hänen Vineissään. Suosionsa vuoksi Grier on esiintynyt useissa uutisohjelmissa, kuten Good Morning America ja The View.
Grierin ensimmäinen merkittävä näyttelijärooli oli Fullscreenin The Outfield -elokuvassa, joka sai ensi-iltansa 10. marraskuuta 2015 maailmanlaajuisesti iTunes Storessa. Hän ohjasi myös laulaja Beralle musiikkivideon ”I Look Good On You”, joka julkaistiin Grierin YouTube-kanavalla. Vuonna 2017 Grier esiintyi You Get Me -elokuvassa yhdessä Bella Thornen kanssa.