Last Frontier Hotel tunnetaan parhaiten toisena lomakeskuksena, joka rakennettiin nuorelle Las Vegas Stripille ja joka sijaitsee historiallisen Highway 91:n varrella. Last Frontier rakennettiin useita kilometrejä Las Vegasin keskustasta etelään, ja se valmistui vuonna 1942, vuosi naapurinsa El Rancho Vegasin debyytin jälkeen.
Kuten El Rancho, myös ajatus Last Frontierin rakentamisesta tuli lähes sattumalta. Kesällä 1941 varakas teksasilainen R.E. Griffith ja hänen veljenpoikansa William J. Moore olivat matkalla Kaliforniaan ostamaan tarvikkeita lomakeskusta varten, jonka he aikoivat rakentaa Demingiin, New Mexicoon. Kulkiessaan valtatietä 91 he pysähtyivät Las Vegasissa tarkastamaan El Ranchoa ja pitivät syrjäisestä aavikkopaikasta niin paljon, että he päättivät rakentaa hotellin ja kasinon noin kilometrin päähän etelään. Griffith ja Moore päättelivät, että Kaliforniasta valtatietä pohjoiseen matkaavat autoilijat näkisivät heidän hotellinsa, Last Frontier, ennen El Ranchoa. Griffith osti valtatien varrelta 35 hehtaaria maata, johon kuului 91 Club, yökerho ja ravintola, jonka omisti vuodesta 1939 lähtien Guy McAfee, entinen Los Angelesin poliisi.
Huolimatta paikallisesta skeptisyydestä, joka kohdistui heidän Last Frontier -hotellinsa syrjäiseen sijaintiin, Griffith ja Moore halusivat määrätietoisesti päihittää El Ranchon turistikohteena. He ostivat laadukkaita huonekaluja ja toivat maahan aitoja länsimaisia pioneerisatuloita, antiikkiaseita ja muita tarvikkeita hotellin aulaan, baariin ja ravintolaan. He kutsuivat paikalle asiantuntijoita ja Ute-intiaaniheimon jäseniä New Mexicosta muokkaamaan hiekkakivestä tulisijoja ja terasseja. Kaksikko osti myös 1800-luvun neljänkymmenen metrin pituisen massiivisen mahonkibaarin, joka oli vuosikymmeniä toiminut Las Vegasin keskustassa korttelissa 16 sijaitsevan vanhan Arizona Clubin keskipisteenä. Hotellin arkkitehti Moore rakensi myöhemmin hotellin viereen pienen jäljitelmän länsimaisesta pioneerikaupungista, nimeltään Last Frontier Village, ja sisusti sen 900 tonnilla vanhan lännen muistoesineitä. Kylästä tuli paikallinen huipputuristikohde. Last Frontierissa sijaitsi myös kaupungin ensimmäinen hääkappeli, Little Church of the West.
Vuonna 1951 Moore myi Last Frontierin Jake Kozloffille ja Beldon Katlemanille. He kunnostivat lomakeskuksen ja avasivat sen vuonna 1955 uudelleen nimellä Hotel New Frontier. He myivät sen pian, ja sen seuraaviin omistajiin kuuluivat Maury Friedman ja T.W. Richardson sekä sitten Haciendan omistaja Warren ”Doc” Bayley. Banker’s Life Insurance Company osti kiinteistön vuonna 1964 Bayleyn kuoleman jälkeen, purki alkuperäiset rakennukset ja aloitti uuden 500 huoneen hotellin rakentamisen.
Päiviä ennen kuin hotellin oli määrä avautua uudelleen heinäkuussa 1967, miljardööri Howard Hughes osti New Frontierin yhdessä viereisen kasinon ja yökerhon, Silver Slipperin, kanssa. Hughes nimesi ostoksensa uudelleen Frontieriksi. Hän lisäsi uuden tornin, jolloin hotellin huoneiden määrä nousi 1 000:een. 1970- ja 1980-luvuilla Frontier toimi Las Vegasin keikkapaikkana Siegfried & Royn taikuriesitykselle.
Hughesin yhtiö Summa Corporation myi Frontierin ja Silver Slipperin vuonna 1988 Margaret Elardille, Las Vegasin keskustassa sijaitsevan Pioneer Club -kasinon entiselle omistajalle. Elardi purki Silver Slipperin tehdäkseen tilaa uudelle parkkipaikalle. Frontierissa käytiin 1990-luvulla pitkäaikainen työriita Elardin ja 550 hotellityöntekijää edustaneen Culinary Union Local 226:n välillä. Vuonna 1997 Elardi myi lomakeskuksen Kansasin liikemies Phil Ruffinille, ja lakko päättyi. Ruffin, joka muutti hotellin nimen takaisin New Frontieriksi, ilmoitti vuonna 2005, että hän ja newyorkilainen kiinteistösijoittaja Donald Trump olisivat osakkaita hotellin länsipuoliselle parkkipaikalle rakennettavassa kuusikymmentäneljäkerroksisessa kerrostalotornissa.
Toukokuussa 2007 Ruffin myi loput kolmekymmentäkuusi hehtaaria – New Frontier mukaan luettuna – newyorkilaisen kunnianarvoisen Plaza-hotellin omistavalle Elad Groupille. Kuusikymmentäviisi vuotta debyyttinsä jälkeen New Frontier sulki ovensa 16. heinäkuuta 2007. Se purettiin 13. marraskuuta 2007 monikäyttökompleksin tieltä, johon tulee Plaza-nimi.