TAUSTAA
Ei-invasiivinen raskaudenaikainen testaus (NIPT) perustuu äidin veressä olevan soluvapaan DNA:n (cfDNA) analysointiin. Suurin osa äidin veressä olevasta cfDNA:sta on peräisin äidiltä itseltään, ja sikiökomponentin (cffDNA) osuus on noin 10-20 % kokonaismäärästä. cffDNA:ta on äidin veressä jo varhaisraskaudessa.1 Se on peräisin istukasta, mutta edustaa koko sikiön genotyyppiä, ja se poistuu nopeasti äidin verenkierrosta muutamassa tunnissa synnytyksen jälkeen, mikä tekee siitä raskausspesifisen. Jos sikiöllä on Downin oireyhtymä (DS), äidin verenkierrossa on hieman enemmän kromosomi 21-spesifistä DNA:ta. Teknologisen kehityksen myötä on tullut mahdolliseksi suorittaa erittäin tarkka yksittäisten molekyylien laskenta ja siten havaita pienet muutokset kiinnostavan kromosomin sekvenssien määrässä veressä.2 Tämä lähestymistapa on aneuploidian NIPT:n perusta. Kyseessä on äidin verikoe, joka voidaan tehdä raskauden alkuvaiheessa ja jolla voidaan merkittävästi tarkentaa DS-riskiä ja vähentää invasiivisten testien, kuten korionkylvynäytteenoton (CVS) tai lapsivesitutkimuksen (amniocentesis), tarvetta.
NIPT tuli saataville Aasiassa ja Yhdysvalloissa vuonna 2011, ja merkittävän kaupallisen vauhdittamisen jälkeen se on nykyään saatavissa suurelta osin yksityiseltä sektorilta kaikkialla maailmassa.3 NIPT on validoitu laajalti, ja sitä on muun muassa verrattu tavanomaiseen synnytystä edeltävään aneuploidian seulontaan4 , ja sen on osoitettu olevan erittäin tarkka seulontatesti, jolla on korkea herkkyys (99 %) ja spesifisyys (99,5 %),5 ja jota voidaan käyttää 10 raskausviikosta alkaen DS-riskin määrittämiseen. NIPT:llä voidaan seuloa myös muita yleisiä kromosomianeuploidioita, trisomia 18 (Edwardsin oireyhtymä) ja trisomia 13 (Pataun oireyhtymä), joskin pienemmällä tarkkuudella.5
Koska NIPT testaa kaiken äidin veressä olevan cfDNA:n (sikiön ja äidin) ja cffDNA on peräisin istukasta, sikiön karyotyypin kanssa ristiriidassa olevat tulokset voivat johtua äidin kromosomirakenteiden uudelleenjärjestelyjen tai mosaiikisuuden havaitsemisesta, äidin pahanlaatuisesta sairaudesta, rajoittuneesta istukan mosaiikisuudesta tai katoavista kaksosraskauksista.6 Väärän negatiivisia tuloksia voi syntyä myös cffDNA:n vähäisestä määrästä johtuvasta virheellisestä tuloksesta tai laboratorioteknisistä ongelmista. Näin ollen NIPT ei ole diagnostinen, ja positiivisen tuloksen vahvistaminen invasiivisella testillä (CVS tai lapsivesipunktio) on tarpeen.
NIPT:n herkkyys on paljon suurempi kuin perinteisten seulontamenetelmien, ja se vähentää merkittävästi invasiivisen testauksen tarvetta.7 NIPT:tä seulontatestinä käyttävät useiden maiden ammatilliset elimet, muun muassa Iso-Britannia.3 NIPT:n ovat hyväksyneet useiden maiden ammatilliset elimet, kuten Yhdistynyt kuningaskunta.3 Vuonna 2016 Yhdistyneen kuningaskunnan kansallinen seulontakomitea (UK National Screening Committee, UKNSC) suositteli systemaattisen katsauksen 8 ja NIPT:tä NHS:n rutiininomaisessa äitiyshuollossa koskevan tutkimuksen9 jälkeen, että se otettaisiin käyttöön NHS:ssä ehdollisena testinä, jolla tarkennetaan aneuploidian seulontariskiä naisille, joilla on Downin, Edwardin tai Pataun oireyhtymän korkean riskin seulontatulos nykyisen seulontatutkimuksen jälkeen. Myöhemmin vuonna 2016 tehdyllä ministeriön päätöksellä hyväksyttiin arvioiva käyttöönotto Englannissa vuodesta 2018 alkaen.
CffDNA:n analyysille on jo muita käyttötarkoituksia NHS:n kliinisessä hoidossa, kuten RhD-negatiivisten äitien RhD-statuksen määrittäminen sikiön RhD-aseman perusteella, sikiön sukupuolen määrittäminen sukupuoleen sidoksissa olevien yksigeenisten häiriöiden osalta ja yksigeenisten häiriöiden, kuten kystisen fibroosin, diagnosointi. Nämä sovellukset ovat diagnostisia, koska ne kohdistuvat tiettyihin geeneihin korkean riskin raskauksissa, mutta tässä artikkelissa keskitytään NIPT:n asemaan DS-seulonnassa.
