Hypertensioiden (HTN) esiintyvyys on lisääntynyt jatkuvasti huolimatta merkittävistä edistysaskelista lääkehoidossa ja elämäntapojen muutoksissa. Arviolta 20-30 %:lla verenpainetautipotilaista on resistentti HTN (rHTN), joka määritellään verenpaineeksi (BP) ≥ 140/90 mmHg ≥ 3 eri luokkiin kuuluvalla verenpainelääkkeellä, mukaan lukien yksi diureetti optimaalisilla annoksilla, tai <140/90 ≥ 4 lääkkeellä . RHTN-potilailla on suurentunut sydän- ja verisuonitapahtumien (esim. sepelvaltimotauti, aivohalvaus ja sydämen vajaatoiminta) riski. Uusia verenpainelääkkeitä ja toimenpidemenetelmiä (esim. munuaisten sympaattinen denervaatio, immunisaatio angiotensiini II:ta vastaan ja barorefleksin aktivointi) on tutkittu laajasti, jotta voitaisiin vastata tämän potilasryhmän tyydyttämättömään tarpeeseen hallita verenpainetta; rHTN on kuitenkin edelleen haastava tehtävä terveydenhuollon tarjoajille. Raportoimme tapauksen kolmen antibiootin vaikutuksesta rHTN-potilaan verenpaineeseen, joka ei liity yliherkkyysreaktioihin ja jota ei ole raportoitu kirjallisuudessa.
69-vuotiaalla naisella, jolla oli pitkään ollut korkea verenpaine (44 vuotta), sepelvaltimotauti, niveltulehdus, astma, obstruktiivinen uniapnea, hyperlipidemia ja diabetes mellitus, diagnosoitiin rHTN kolme vuotta sitten. Hänen verenpaineensa oli aina kontrolloimaton (>140/90 mmHg, kuva 1). Ensimmäisellä kardiologikäynnillä hänen verenpaineensa oli 160/90 mmHg, kun hän käytti amlodipiini-benatsepriilia (5-20 mg vuorokaudessa), verapamiilia (240 mg vuorokaudessa) ja valsartaani-hydroklooritiatsidia (320/12,5 mg vuorokaudessa). Hänen verenpainelääkityksensä muutettiin sitten spironolaktoniksi (50 mg päivässä), valsartaani-hydroklooritiatsidiksi (320/25 mg päivässä) ja verapamiiliksi (360 mg päivässä), ja hänen systolinen verenpaineensa oli 150 s mmHg ennen polvileikkausta kroonisen vasemman polven kivun vuoksi. Kaksikymmentäyksi päivää leikkauksen jälkeen hänellä oli varhaisen haavainfektion oireita, ja hän sai huuhtelua ja puhdistusta sekä antibioottihoitoa . Kolmekymmentä päivää antibioottihoidon aloittamisen jälkeen hänen verenpaineensa oli kotona 130 s/60 s mmHg hydralatsiinilla (25 mg BID) ja verapamiililla (360 mg päivässä). Kaksi päivää antibioottien lopettamisen jälkeen hän sai hypotensiooireita, ja hänen verenpaineensa oli 70 s/40 s mm Hg ilman verenpainelääkitystä. Hänen verenpaineensa oli 110 s/50 s-60 s välillä seuraavien kahden viikon ajan ilman verenpainelääkkeitä. Neljätoista päivää antibioottien lopettamisen jälkeen hänen verenpaineensa oli 154/60 selällään, 160/60 istuen ja 140/60 seisten ilman verenpainelääkitystä, ja hän aloitti verapamiilihoidon (360 mg päivässä). Seitsemäntoista päivää antibioottien lopettamisen jälkeen hänen verenpaineensa kotona oli 70-80/46-55 mmHg noin kolmen päivän ajan ilman verenpainelääkitystä. Yhden viikon seurannassa hän kuitenkin heräsi sydämentykytykseen, ja hänen verenpaineensa oli 200/101 mmHg, ja hän aloitti verenpainelääkityksen, ja hänen verenpaineensa kotona oli sen jälkeen suhteellisen vakaa, ja systolinen verenpaine oli 140 s mmHg pelkällä verapamiilihoidolla (180 mg vuorokaudessa) neljän viikon ajan. Kuusi kuukautta antibioottien lopettamisen jälkeen hänen verenpaineensa nousi vähitellen, eikä verapamiili saanut sitä hallintaan. Hänen verenpaineensa vastaanotolla oli 160/88 mmHg, ja verapamiilin (180 mg päivässä) lisäksi lisättiin lisinopriiliä (20 mg päivässä). Hänen verenpaineensa oli kuitenkin edelleen koholla, ja toimiston verenpaine oli 184/91 mmHg. (d: päivä; m: kuukausi).
Tämä tapaus on ainutlaatuinen, koska verenpainetta kontrolloitiin ilman verenpainelääkitystä kahden viikon ajan, kun potilas käytti antibiootteja, ja kuuden kuukauden ajan yhdellä verenpainelääkitysryhmällä antibioottihoidon lopettamisen jälkeen. Verenpainetta alentavat vaikutukset jatkuivat useita kuukausia antibioottihoidon jälkeen, mikä viittaa siihen, että antibiootit käynnistävät verenpaineen säätelyn taustalla olevat mekanismit. Antibioottien suorat vaikutukset suolistomikrobistoon (GM) voivat osaltaan vaikuttaa niiden taustalla oleviin terapeuttisiin vaikutuksiin rHTN:n hoidossa. GM-koostumuksen herkkä tasapaino on kriittinen tekijä suoliston immuniteetin ja koko kehon homeostaasin ylläpitämiseksi. Tämän tasapainon häiriöt voivat aiheuttaa tuhoisia patofysiologisia seurauksia, ja ne on yhdistetty moniin sairauksiin. Erityisesti GM:llä ehdotetaan olevan merkitystä sydän- ja verisuonitaudeissa, ja dysbioosi liittyy HTN:ään. Vankomysiinin on osoitettu vähentävän limakalvo- ja luminaalisten yhteisöjen rikkautta ja aiheuttavan Firmicutes- ja Bacteroidetes-yhdyskuntien suuren vähenemisen ja vastaavasti proteobakteerien dramaattisen lisääntymisen. Siprofloksasiini muutti koostumusta 3-4 päivän kuluessa annostelusta, ja mikrobipopulaatiot palautuivat alkuperäiseen koostumukseensa 4 viikon kuluttua altistuksesta; lopullinen koostumus oli kuitenkin pysyvästi muuttunut . Näin ollen hoito laajakirjoisella antibiootilla johtaa merkittäviin muutoksiin GM:ssä, ja nämä muutokset GM:n koostumuksessa ovat pitkäkestoisia ja jatkuvat antibiootin poistamisen jälkeen, mikä mahdollisesti vaikutti osaltaan tässä potilaassa havaittuihin pysyviin BP-vaikutuksiin.
Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että rHTN:ään liittyy krooninen tulehdus, joka helpottaa loppuelinvaurioita ja ylläpitää hypertensiivistä tilaa . GM:n on myös osoitettu moduloivan immuunijärjestelmää . Dysbioottisen GM:n endotoksiinin aiheuttama krooninen tulehdus edistää useiden HTN:n riskitekijöiden, kuten liikalihavuuden ja diabeteksen, kehittymistä ja verisuonikomplikaatioiden lisääntynyttä esiintyvyyttä . Lisäksi antibiooteilla on anti-inflammatorisia ja immunomodulatorisia ominaisuuksia . Vankomysiini vaikuttaa tuumorinekroositekijä α:n (TNF-α) reitteihin ja regulatorisiin T-soluihin . Rifampisiini estää interleukiini-1β:n (IL1-β) aiheuttamaa arakidonihapon vapautumista ja prostaglandiini E2:n tuotantoa. Siprofloksasiini lisää IL-3:n ja GM-CSF:n tuotantoa ja vähentää pro-inflammatoristen sytokiinien (IL-1, IL-6 ja TNF-α) välittämää tulehdusta. Havaitsimme myös, että minosykliini esti angiotensiini II:n stimuloimaa neuroinflammaatiota ja alensi merkittävästi verenpainetta HTN:n eläinmalleissa , ja minosykliini alensi asteittain verenpainetta yhdeksällä potilaalla, joilla oli rHTN, 36 viikon aikana .
Kokonaisuutena on osoitettu, että yleisimmin käytettyjen antibioottien immunomoduloivat ja GM:ään liittyvät vaikutukset yhdessä jatkuvasti lisääntyvän arvostuksemme tiettyjen mikrobipopulaatioiden terveyttä edistävien roolien kanssa olisi otettava huomioon rHTN:n hoidossa. Tämä voi vaikuttaa päätöksentekoon sen suhteen, mitä lääkkeitä määrätään tai millaisia strategioita toteutetaan rHTN-potilaiden hyödyllisten tulosten lisäämiseksi.
