Prescription Options
Bimatoprost ophthalmic solution 0.03% on ainoa FDA:n hyväksymä tuote, jolla voidaan turvallisesti ja tehokkaasti tehostaa potilaan omien ripsien kasvua. Bimatoprost on synteettinen prostamidi- eli prostaglandiinietanoliamidi-analogi, joka hyväksyttiin vuonna 2001 kohonneen silmänsisäisen paineen alentamiseen potilailla, joilla on avokulmaglaukooma tai silmänpainetauti (Lumigan-pakkausseloste, Allergan, Inc., 2006). Eräässä kliinisessä tutkimuksessa, kun sitä annettiin silmätippana glaukooman hoitoon, ripsien kasvua havaittiin 42,6 prosentilla potilaista, joita hoidettiin bimatoprostilla kerran päivässä vuoden ajan . Vaikka tällainen kasvu kirjattiin haittavaikutukseksi, ripsien kasvun mahdolliset esteettiset hyödyt tunnustettiin, ja ne johtivat bimatoprostin kehittämiseen ja testaamiseen tuotteena, joka on suunniteltu lisäämään ripsien näkyvyyttä. Kun bimatoprostia määrätään lisäämään ripsien näkyvyyttä, sen mukana toimitetaan steriilit, silmäkohtaiset kertakäyttöiset applikaattorit, ja sitä tulee levittää kerran vuorokaudessa ylemmän silmäluomen reunan iholle ripsien tyvelle (Latisse-pakkausseloste, Allergan, Inc., ), 2008).
Kerran päivässä annosteltavan bimatoprost 0,03 % -liuoksen turvallisuutta ja tehoa ripsien kokonaistarkkuuden lisäämisessä sen jälkeen, kun se annosteltiin iholle yläluomien reunaan, arvioitiin hiljattain tehdyssä monikeskuksisessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lääkeaineella kontrolloidussa rinnakkaistutkimuksessa, johon osallistui 278 aikuispotilasta . Kahdeksan viikon hoidosta alkaen bimatoprostin vaikutuksesta ripsien kokonaiskehitys lisääntyi merkitsevästi enemmän kuin lääkeainetta käytettäessä, mikä mitattiin vähintään yhden asteen lisäyksenä neliportaisella GEA-asteikolla (Global Eyelash Assessment). Nämä muutokset säilyivät koko jäljellä olevan hoitojakson ajan (16 viikkoa), ja viikolla 16 78,1 %:lla bimatoprostilla hoidetuista koehenkilöistä GEA-pistemäärä nousi vähintään yhden asteen verran lähtötilanteesta verrattuna 18,4 %:iin lääkkeellä hoidetuista potilaista (P < 0,0001) (kuva 2). GEA-pisteiden paraneminen jatkui bimatoprostia suosivana 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen (eli hoidon jälkeisellä käynnillä viikolla 20). Samassa tutkimuksessa tehoa arvioitiin digitaalisella kuva-analyysillä silmäripsien yläpuolelta otetuista valokuvista, jotka otettiin standardoidulla laitteistolla ja yhdenmukaisen koehenkilön valmistelun jälkeen kaikilla käynneillä. Tällaisella analyysillä arvioituna bimatoprostihoitoon liittyi viikolla 16 keskimääräinen 25 %:n lisäys ripsien pituudessa verrattuna 2 %:n lisäykseen vertailuaineella, keskimääräinen 106 %:n lisäys ripsien paksuudessa verrattuna 12 %:n lisäykseen vertailuaineella ja keskimääräinen 18 %:n lisäys ripsien tummuudessa verrattuna 3 %:n lisäykseen vertailuaineella (kuva 3). Potilas tuli tutkimukseen siten, että lähtötilanteen yleinen ripsien korostuneisuus arvioitiin kohtalaiseksi (luokka 2) Global Eyelash Assessment (GEA) -asteikolla. Kun potilas oli saanut 16 viikkoa kaksoissokkohoitoa 0,03-prosenttisella bimatoprost-ophthalmic solution 0,03 %:lla, hänen silmäripsensä olivat selvästi ulkonevat (eli GEA-arvosana oli 3). GEA-pisteitä määritettäessä arvioijat käyttivät fotonumeerista ohjetta ja arvioivat ripsien yleistä korostuneisuutta, mukaan lukien molempien yläripsien pituus, täyteläisyys ja väri, ja pituutta pidettiin tärkeimpänä ominaisuutena
Bimatoprostiin liittyvät muutokset ripsien pituudessa, paksuudessa ja tummuudessa kaksoissokkoutetussa, lääkeaineella kontrolloidussa tutkimuksessa . Ripsien laatua arvioitiin digitaalisella kuva-analyysillä, joka perustui standardoidulla laitteistolla ja koehenkilön valmistelun avulla otettuihin ylimmän näkymän digitaalisiin ripsien valokuviin. Viimeinen siirretty havainto tehtiin viikoilla 1-16. * P < 0,0001 vs. lumelääke Wilcoxonin rank-summatestin perusteella
Vaikka mekanismia, jolla bimatoprost tehostaa ripsien kasvua, ei ole täysin selvitetty, sen uskotaan lisäävän anageenissa olevien ripsifollikkelien prosenttiosuutta ja anageenin kestoa (kuva 1b) (Latisse-pakkausseloste, Allergan, Inc., 2008). Bimatoprost näyttää myös kykenevän stimuloimaan melanogeneesiä , mikä todennäköisesti selittää käytön yhteydessä havaitut muutokset ripsien pigmentaatiossa. Bimatoprostin ripsiin kohdistuvan vaikutuksen kestoa ei täysin tunneta, eikä sitä ole arvioitu yli 4 viikkoa hoidon jälkeen. Lisäksi ei ole arvioitu bimatoprostin kykyä vaikuttaa ripsien kasvuun potilailla, joilla on systeemisiä sairauksia tai ripsien menetys.
Joko iholle tai silmätippana annetun bimatoprostin turvallisuus on osoitettu lukuisissa tutkimuksissa . Kun bimatoprostia käytettiin silmätippana (eli silmänpainetaudin hoitoon), se oli yleisesti ottaen hyvin siedetty pitkäaikaiskäytössä jopa 4 vuoden ajan . Ripsien kasvua lukuun ottamatta yleisimpiä haittavaikutuksia, joita raportoitiin, kun bimatoprostia annosteltiin silmään, olivat sidekalvon hyperemia, silmien kutina, silmien kuivuus, polttava tunne silmässä, silmäluomien pigmentoituminen, vierasesineen tunne, silmäkipu ja näköhäiriöt . Vaikka se on harvinaista, silmätippana annosteltuun bimatoprostiin on liittynyt myös iiriksen pigmentaation lisääntymistä, jonka katsotaan yleensä olevan pysyvää ; Lumigan-pakkausseloste, Allergan, Inc., 2006]. Vaikka iiriksen pigmentoitumista ei havaittu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa bimatoprostia annosteltiin iholle silmäripsien kasvattamiseen, markkinoille tulon jälkeen on tullut muutamia raportteja iiriksen pigmentoitumisesta bimatoprostin käytön jälkeen silmäripsien kasvattamiseen (tiedot arkistossa, Allergan Medical Affairs, kesäkuu 2010). Markkinoille tulon jälkeiset raportit ovat usein epätäydellisiä ja niitä on vaikea arvioida yksilöllisesti. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole havaittu, että näissä pienissä määrissä tapauksia olisi havaittu riskitekijöiden suuntauksia. Potilaita on neuvottava siitä, että iiriksen ruskean pigmentaation lisääntyminen voi olla vähäistä ja todennäköisesti pysyvää. Levittämisen jälkeinen infektio on myös mahdollinen, ja sitä on rajoitettava noudattamalla pakkausselosteen ohjeita, jotka koskevat levittämistä päivittäisillä kerta-annosapplikaattoreilla kummallekin silmälle, jotka toimitetaan kunkin pakkauksen mukana.
Vaikka kliininen kokemus iholle levitettävän bimatoprost 0,03 %:n turvallisuudesta on rajallinen, käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että turvallisuusprofiili saattaa olla jopa suotuisampi kuin edellä kuvattu silmänsisäisen annostelun osalta. Keskeisessä tutkimuksessa bimatoprostin käyttöön liittyvät yleisimmät haittavaikutukset olivat silmien kutina, sidekalvon hyperemia, ihon hyperpigmentaatio, silmän ärsytys, kuivasilmäisyysoireet ja silmäluomen eryteema, joita kaikkia esiintyi alle 4 prosentilla potilaista (Latisse-pakkausseloste, Allergan, Inc., 2008). Sidekalvon hyperemia oli ainoa erityistapahtuma, jota raportoitiin merkitsevästi useammin bimatoprostia saaneilla (3,6 %) kuin lääkettä saaneilla (0 %) (P = 0,03) . Vertailun vuoksi todettakoon, että 3 kuukauden tutkimuksessa, joka koski kerran päivässä annettavaa bimatoprostihoitoa glaukooman tai silmänpainetaudin hoitoon (eli lääke annettiin silmätippana), hoitoon liittyvän sidekalvon hyperemian esiintyvyys oli noin 46 % ja silmän kutinan 9 % . Bimatoprostin iholle levittämiseen ei myöskään liittynyt iiriksen pigmentoitumista tai kliinisesti merkittäviä muutoksia silmänpaineessa . Erot bimatoprostin turvallisuusprofiileissa annostelureitin mukaan voivat osittain selittyä sillä, että bimatoprostin 0,03 %:n kerta-annos silmäluomen yläreunaan mukana toimitetulla applikaattorilla antaa noin 5 % glaukooman hoitoon annettavasta annoksesta (Allergan, Inc., julkaisemattomat tiedot). Lisäksi vaikuttavan lääkeaineen myöhemmän imeytymisen silmän kudoksiin odotetaan olevan minimaalista, kun sitä levitetään silmäluomen yläreunaan, johtuen ihon estefunktiosta ja pienestä pinta-alasta, jolle annos levitetään.
Prostaglandiinianalogien kyky lisätä ripsien kasvua ei näytä rajoittuvan bimatoprostiin. Julkaistuissa raporteissa kuvataan, että latanoprostiin ja travoprostiin, jotka molemmat ovat silmänpainetaudin hoitoon käytettäviä prostaglandiinianalogeja, liittyy ripsien muutoksia, mukaan lukien pituuden ja tummuuden lisääntyminen . Tutkimukset, joissa arvioitiin bimatoprostin ja latanoprostin kliinistä tehoa silmänpainetaudin hoidossa, viittaavat siihen, että ripsien kasvun lisääntymisen aiheuttama haittavaikutus on yleisempi bimatoprostilla . Nämä tulokset eivät kuitenkaan välttämättä ole vertailukelpoisia niiden tulosten kanssa, joita saadaan, kun näitä lääkkeitä käytetään silmäluomen yläreunaan, eikä niitä ole arvioitu vertailevissa tutkimuksissa. Lisäksi tutkimuksissa, joissa lisääntynyt ripsien kasvu on kirjattu haittavaikutuksena, ei yleensä ole onnistuttu kvantifioimaan muutoksia objektiivisilla mittareilla.
Muut prostaglandiinianalogit näyttävät pystyvän vaikuttamaan ripsien kasvuun, mutta nämä valmisteet eivät ole FDA:n hyväksymiä hypotrikoosin hoitoon. Niiden tehoa, kun niitä käytetään yläluomien reunoihin, ei ole täysin tutkittu kliinisissä tutkimuksissa. Lisäksi näiden lääkkeiden turvallisuutta iholle levitettäessä ei ole täysin arvioitu.
