Protamiinisulfaatti

Tunniste

Nimi Protamiinisulfaatti Saantitunnus DB09141 Kuvaus

Protamiinisulfaatti on ollut tärkeässä terapeuttisessa asemassa, sillä se on ollut ehkä ainoa käyttökelpoinen vaihtoehto hepariinin antikoagulantti-ilmiön kumoamiseksi yli 77 vuoden ajan 1,2, siitä lähtien, kun se löydettiin lohen siittiösiemenen päähän 1700-luvun lopulla, ja siitä lähtien, kun protamiinisulfaatti otettiin käyttöön virallisesti FDA:n hyväksynnällä vuonna 1939. Koska useimpiin invasiivisiin kirurgisiin toimenpiteisiin liittyy rutiininomaista hepariinin käyttöä mahdollisesti leikkausta vaikeuttavan veren hyytymisen estämiseksi, suurin osa näissä usein toistuvissa toimenpiteissä esiintyvistä suurista verenvuodoista hoidetaan protamiinisulfaatin avulla 1. Tämän jälkeen protamiinisulfaattia on alettu käyttää. Aine saa aikaan tämän hepariinin kumoamisen pääasiassa muodostamalla inaktiivisen kompleksin hepariinin anionisen luonteen ja sen oman kationisen tilan välille 1,2,7.

Protamiinisulfaatin lääketieteellisen käyttöaiheen suhteellisesta merkityksestä huolimatta lääkitys voi tunnetusti aiheuttaa erilaisia mahdollisesti harvinaisia mutta todella vakavia haittavaikutuksia, joita ovat muun muassa systeeminen hypotensio, keuhkoverenpainetauti, maksa- ja munuaiskudosvaurio sekä anafylaktinen reaktio 1,7. Tämän vuoksi aina kun protamiinisulfaatin käyttöä kliinisesti harkitaan, on harkittava huolellisesti, voiko aineen käyttö vähentää toimenpiteen turvallisuutta tai huonontaa potilaan toipumista toimenpiteen jälkeen 1,2,7.

Siitä huolimatta protamiinisulfaattia käytetään edelleen nykyäänkin, koska se on aidosti tehokas hepariinin vaikutusten kumoamisessa. Vaikka nykyisissä ajantasaisissa katsauksissa ja tutkimuksissa etsitään edelleen uusia terapeuttisia vaihtoehtoja protamiinisulfaatille, useimmilla korvaavilla aineilla on samankaltaisia haittavaikutuksia, joita ei voida hyväksyä 1,2. Niistä harvoista aineista, joita voidaan pitää potentiaalisesti menestyksekkäinä vaihtoehtoina – mukaan lukien dabigatraanin kumoamiseen tarkoitettu idarusitsumabi – niiden hankintakustannuksia ja potentiaalista valikoimaa kaikkien parenteraalisten antikoagulanttien kumoamisessa pidetään toisinaan korkeina ja rajoitettuina 1,2.

Tyyppi Biotekniikkaryhmät Hyväksytty biologinen luokitus Proteiinipohjaiset hoidot
Veritekijät Proteiini Kemiallinen kaava Ei saatavissa Proteiinin keskimääräinen paino Ei saatavissa Sekvenssit Ei saatavissa Synonyymit

• Protamiinisulfaatti

Farmakologia

Käyttöaihe

Protamiinisulfaatti on tarkoitettu tarpeen mukaan hepariinin antikoagulanttivaikutuksen kumoamiseen tai kumoamiseen 9,10,7,8. Tällaista kumoamista voidaan tarvita esimerkiksi usein ennen leikkausta; munuaishematodialyysin jälkeen; avosydänleikkauksen jälkeen; aina kun hepariinin käytöstä aiheutuu liiallista verenvuotoa; ja/tai hepariinin yliannostuksen hoitoon, muiden samankaltaisten tai siihen liittyvien olosuhteiden ohella 9,10,7,8.

Liitännäissairaudet

• hepariinin yliannostus

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset

Farmakodynamiikka

Kun ei ole kompleksoitu hepariinin kanssa, protamiinisulfaatti osoittaa itsessään heikkoa antikoagulanttivaikutusta ja pidentää myös ilmeisesti ihmisen euglykeemistä vaihetta, kun sitä käytetään apuaineena tietyissä injektoitavissa insuliinivalmisteissa 10. Lisäksi joissakin eläinkokeissa on saatu viitteitä siitä, että protamiinisulfaatin pitkäaikainen oraalinen anto saattaa pienentää suotuisasti seerumin lipidipitoisuuksia, oletettavasti tehostamalla karnitiinipalmitoyylitransferaasi-2:n ja asyyli-CoA-oksidaasientsyymien toimintaa 10 . Samankaltaiset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että protamiinisulfaatti saattaa pystyä vähentämään suoliston rasvan imeytymistä ja että sillä saattaa olla tiettyjä antibakteerisia vaikutuksia 10.

Lisäksi tutkimuksissa on myös todettu, että protamiinisulfaatti vaikuttaa ihmisen hyytymistekijöihin Xa ja ihmisen antitrombiiniin (AT) 10. Erityisesti on osoitettu, että protamiinisulfaatti kykenee muuntamaan ja hajottamaan tekijä Xa:ta inaktiivisiksi osuuksiksi, muuntamaan Xa-AT-komplekseja, edistämään primaaristen Xa-AT-kompleksien ruoansulatuskanavan hajoamista tertiäärikomplekseiksi ja viime kädessä edistämään kompleksin kokonaismuodostuksen vähenemistä tekijä Xa:n osuuksien hydrolyysin kautta 10.

Vaikutusmekanismi

Yleisesti ymmärretään, että kun protamiinisulfaattia annetaan hepariinin vastalääkkeenä, se on melko vahvasti emäksinen proteiini, joka myöhemmin sitoutuu voimakkaasti happaman hepariinin kanssa muodostaen vakaan ja inaktiivisen kompleksin (suolan) 9,10,7,8. Tämä protamiinisulfaatin ja hepariinin välinen inaktiivinen kompleksi neutraloi sekä yksinäisen protamiinin että hepariinin antikoagulanttivaikutuksen 9,10,7,8. Näin protamiinisulfaattia käytetään tehokkaana vastalääkkeenä kumoamaan hepariinin vaikutus, ja se on hyödyllinen hoidettaessa verenvuotoa, joka on seurausta vakavasta hepariinin tai pienimolekyylipainoisen hepariinin yliannostuksesta 9,10,7,8. Lisäksi protamiinisulfaattia käytetään usein samalla tavalla neutraloimaan ennen leikkausta ja kehonulkoisen verenkierron toimenpiteiden, kuten hemodialyysin tai sydänkirurgian yhteydessä tehtävien toimenpiteiden, aikana annetun hepariinin vaikutusta 9,10,7,8.

Imeytyminen

Yleisesti, terveille ihmisille annetusta protamiinisulfaatista saatujen tietojen perusteella alkuinfuusion aikana osoitettu AUC on kovera 10. Protamiinipitoisuudet olivat alle havaitsemisrajan kahdenkymmenen minuutin tai sitä lyhyemmän ajan kuluttua, vaikka vaikutuksen alkamisen oli raportoitu ilmenevän kolmenkymmenen-kuudenkymmenen sekunnin kuluessa laskimonsisäisestä annostelusta 9,10,7,8. On kuitenkin yleisesti dokumentoitu, että hepariinin neutraloituminen tapahtuu viiden minuutin kuluessa protamiinisulfaatin laskimonsisäisestä antamisesta 9,7,8.

Protamiinin pitoisuus-aikatiedot näyttävät lisäksi eroavan huomattavasti miesten ja naisten välillä, jolloin painosovitettu protamiinisulfaatin annostelu johti naisilla huomattavasti pienempään AUC-arvoon ja huomattavasti suurempaan plasmapuhdistumaan ja jakaantumistilavuuteen vakaassa tilassa kuin miehillä 10.

Jakaantumistilavuus

Tutkimusryhmässä, johon kuului 26-80-vuotiaita potilaita, joille tehtiin sydänleikkaus, johon liittyi kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus, annostellun protamiinisulfaatin jakaantumistilavuudeksi kirjattiin 5,4 l (vaihteluväli 0.82-34L) 3.

Proteiiniin sitoutuminen

Protamiinisulfaatin proteiiniin sitoutumista koskevia tietoja ei ole helposti saatavilla tai saatavilla.

Metabolia

Inaktiivisen hepariini-protamiinikompleksin metabolista kohtaloa ei ole vielä virallisesti selvitetty 9,10,7,8. Kun kuitenkin otetaan huomioon, että protamiinisulfaatti itsessään on objektiivisesti katsoen perusproteiinipeptidisulfaattien seos, joka on valmistettu sopivien kalalajien (tyypillisesti Clupeidae- tai Salmonidae-heimojen) siittiöistä tai mädistä, perusproteiinien katalyysin osallistumisella endogeenisten peptidaasien välityksellä voi oletettavasti olla osuutta protamiinisulfaatin metaboliaan 10. Koska protamiinisulfaatti kumoaa spesifisesti hepariinin antikoagulanttivaikutuksen muodostamalla kompleksin hepariinin kanssa, on myös ehdotettu, että hepariini-protamiinikompleksi metaboloituu osittain lytisen entsyymin, fibrinolysiinin, avulla – prosessi, jossa vapautuu myös hepariinia 9,7,8.

Eliminaatioreitti

Rajallisista tutkimuksista saadut tiedot protamiinisulfaatin eliminaatiosta ihmiskehosta ovat osoittaneet, että protamiinin erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta 4.

Puoliintumisaika

Protamiinisulfaatin puoliintumisajan terveillä yksittäisillä vapaaehtoisilla henkilöillä, joilla ei ole elimistössään hepariinia, on määritetty olevan noin mediaani 7,4 minuuttia (vaihteluvälistä 5,9-9,3 minuuttia) 3. Puhdistuma

Tutkimusryhmässä, johon kuului kaksikymmentäkuusi potilasta, jotka olivat iältään 26-80-vuotiaita ja joille tehtiin sydänleikkaus, johon liittyi kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus, annostellun protamiinisulfaatin puhdistumaksi kirjattiin1.4 L/min (vaihteluväli 0,61-3,8 L/min) 3.

Haittavaikutukset

Toksisuus

Protamiinisulfaatin antaminen laskimoon voi johtaa vakavaan verenpaineen laskuun, hengenahdistukseen, bradykardiaan, keuhkoverenpainetautiin ja anafylaksiaan 9,10,7,8. Myös systeemistä hypertensiota, pahoinvointia, oksentelua ja voimattomuutta on raportoitu 9,10,7,8. Tämän lääkkeen yliannostus voi teoriassa johtaa verenvuotoon 9,10,7,8.

Mahdollisesta karsinogeenisuudesta, mutageenisuudesta, vaikutuksista raskauteen, vaikutuksista vastasyntyneeseen, lapsiin, iäkkäisiin henkilöihin ja muutamaan muuhun riskiryhmään on kuitenkin käynyt ilmi, että kirjallisuudessa ei ole mainittu eläintoksikologisia tutkimuksia, jotka osoittaisivat, että protamiinisulfaatilla saattaisi olla jokin näistä riskitekijöistä 10.

Vaikuttavat organismit

• Ihmiset ja muut nisäkkäät

Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeaineiden väliset yhteisvaikutukset

Ei saatavilla Ruokavuorovaikutukset Ei saatavilla

Tuotteet

Active Moieties

Reseptilääkevalmisteiden tuotenimi

Nimi	Adosointi	Vahvuus	Reitti	Merkkivalmistaja	Markkinointi Alku	Markkinointi Loppu	Regio	Kuva
Protamiinisulfaatti Inj 10mg/ml USP	Neste		Liquid		Intravenooseen annosteltavaksi	Lyphomed, Division Of Fujisawa Canada Inc.	1989-12-31	1996-09-10	Kanada
Protamiinisulfaatti-injektio USP	Neste			Intravenooseihin	Omega Laboratories Ltd	2000-01-26	Ei sovelleta	Kanada
Protamiinisulfaatti-injektio USP	Liuos				Injektiona suonensisäisesti	Sandoz Canada Incorporated	1998-1998-03-03	Ei sovelleta	Kanada
Protamiinisulfaatti-injektio, USP	Solution		Intravenoosina	Fresenius Kabi	1989-12-31	Ei sovelleta	Kanada

Geneeriset reseptivalmisteet

Nimi	Dositus	Vahvuus	Vahvuus	Reitti	Labeller	Myynnin alku	Myynnin loppu	Regio	Image
Protamiinisulfaatti	Injektio, liuos	10 mg/1ml	Intravenoosinen	HF Acquisition Co LLC, DBA HealthFirst	2019-10-13	Ei sovelleta	US
Protamiinisulfaatti	Injektio, liuos	10 mg/1ml	Injektiona suonensisäisesti	Fresenius Kabi USA, LLC	2000-10-18	Ei sovellu	Yhdysvallat
Protamiinisulfaatti	Injektio, liuos	10 mg/1ml	Sisäisesti	Cardinal Health	2000-10-18	2016-03-31	US

Kategoriat

Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Ei saatavilla Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Orgaaniset hapot Luokka Orgaaniset hapot Luokka Karboksyylihapot ja johdannaiset Alaluokka Aminohapot, Peptidit ja analogit Suorat vanhemmat Peptidit Vaihtoehtoiset vanhemmat Ei saatavilla Substituentit Ei saatavilla Molekulaarinen viitekehys Ei saatavilla Ulkoiset kuvaajat Ei saatavilla

Kemialliset tunnisteet

UNII 0DE9724IHC CAS-numero 9009-65-8 Yleiset viitteet

1. Sokolowska E, Kalaska B, Miklosz J, Mogielnicki A: Protamiinilla tapahtuvan hepariinin kumoamisen toksikologia: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016 Aug;12(8):897-909. doi: 10.1080/17425255.2016.1194395. Epub 2016 Jun 6.
2. Bromfield SM, Wilde E, Smith DK: Heparin sensing and binding – taking supramolecular chemistry towards clinical applications. Chem Soc Rev. 2013 Dec 7;42(23):9184-95. doi: 10.1039/c3cs60278h. Epub 2013 Sep 10.
3. Butterworth J, Lin YA, Prielipp RC, Bennett J, Hammon JW, James RL: Rapid disappearance of protamine in adults undergoing cardiac operation with cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg. 2002 Nov;74(5):1589-95.
4. DeLucia A 3rd, Wakefield TW, Kadell AM, Wrobleski SK, VanDort M, Stanley JC: Suonensisäisesti annetun protamiinisulfaatin kudosjakauma, kiertävä puoliintumisaika ja erittyminen. ASAIO J. 1993 Jul-Sep;39(3):M715-8.
5. Tuotetiedot
6. Tuotetiedot
7. Dailymed: Protamiinisulfaatti Monografia
8. Prosulf (protamiinisulfaatti) 10 mg/ml injektioneste, liuos
9. Protamiinisulfaatti-injektio, USP Valmisteyhteenveto
10. UKPAR MHRA Prosulf (protamiinisulfaatti) 10 mg/ml injektioneste, liuos

Arviointi Ulkoiset linkit KEGG Lääkeaine D02224 PubChem Aine 347910415 RxNav 8825 Wikipedia Protamine_sulfate AHFS-koodit

• 20:28.08 – Antihepariinilääkkeet

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Lääketiede

Valmistajat

Pakkausvalmistajat

Annostusmuodot

Hinnat Ei saatavilla Patentit Ei saatavilla

Ominaisuudet

Olomuoto Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet Ei saatavilla

.

×

Paranna potilastuloksia

Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeidenlääkeinteraktioiden tarkistusohjelma.

Lisätietoja

Lääke luotu 30.9.2015 18:50 / Päivitetty 23.3.2021 14:29