Qsymia

PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET

Seuraavat tärkeät haittavaikutukset on kuvattu alla ja muualla pakkausmerkinnöissä:

• Sikiötoksisuus:
• Sykkeen kohoaminen
• Suicidal Behavior and Ideation
• Acute Angle Closure Glaucoma
• Mieliala- ja unihäiriöt
• Cognitive Impairment
• Metabolinen asidoosi

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.

Tässä kuvatut tiedot kuvastavat Qsymia-altistusta kahdessa, yhden vuoden mittaisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, monikeskuksisessa kliinisessä tutkimuksessa ja kahdessa vaiheen 2 tukitutkimuksessa, joissa 2318 aikuispotilasta (936 potilasta, joilla oli verenpainetauti (hypertensio), 309 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes (tyypin 2 diabetes), ja 808 potilasta, joilla oli paino- ja painoindeksi (BMI) yli 40 kg/m2) altistui Qsymia-valmisteelle keskimäärin 298 päivän ajan.

Yleiset haittavaikutukset

Haittavaikutuksia, joita esiintyi vähintään 5 % ja vähintään 1,5-kertaisesti lumelääkkeeseen verrattuna, ovat parestesia, huimaus, dysgeusia, unettomuus, ummetus ja suun kuivuminen.

Haittavaikutukset, joita raportoitiin vähintään 2 %:lla Qsymia-hoitoa saaneista potilaista ja useammin kuin lumelääkeryhmässä, on esitetty taulukossa 3.

Taulukko 3. Haittavaikutukset. Haittavaikutukset, joita raportoitiin yli tai yhtä usein kuin 2 %:lla potilaista ja useammin kuin lumelääkettä 1 vuoden hoidon aikana – koko tutkimusväestö

Pareestesia/dysgeusia

Pareestesiaa, joka on luonnehdittu käsien, jalkojen tai kasvojen pistelyksi, esiintyi 4 potilaalla.2 %:lla, 13,7 %:lla ja 19,9 %:lla Qsymia 3,75 mg/23 mg:lla, 7,5 mg/46 mg:lla ja 15 mg/92 mg:lla hoidetuista potilaista verrattuna 1,9 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Dysgeusiaa luonnehdittiin metalliseksi mauksi, ja sitä esiintyi 1,3 %:lla, 7,4 %:lla ja 9,4 %:lla Qsymia 3,75 mg/23 mg:lla, 7,5 mg/46 mg:lla ja 15 mg/92 mg:lla hoidetuista potilaista verrattuna 1,1 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Suurin osa näistä tapahtumista ilmeni ensimmäisen kerran lääkehoidon ensimmäisten 12 viikon aikana; joillakin potilailla tapahtumia raportoitiin kuitenkin myöhemmin hoidon aikana. Vain Qsymia-hoitoa saaneet potilaat keskeyttivät hoidon näiden tapahtumien vuoksi (1 % parestesian ja 0,6 % dysgeusian vuoksi).

Mieliala- ja unihäiriöt

Qsymia-hoitoa koskeneissa yhden vuoden kestäneissä kontrolloiduissa tutkimuksissa niiden potilaiden osuus, jotka ilmoittivat yhdestä tai useammasta mieliala- ja unihäiriöihin liittyvästä epätoivottavasta vaikutuksesta, oli 15.8 %, 14,5 % ja 20,6 % Qsymia 3,75 mg/23 mg:n, 7,5 mg/46 mg:n ja 15 mg/92 mg:n lääkkeillä verrattuna 10,3 %:iin lumelääkkeellä. Nämä tapahtumat luokiteltiin edelleen unihäiriöihin, ahdistuneisuuteen ja masennukseen. Raportteja unihäiriöistä luonnehdittiin tyypillisesti unettomuudeksi, ja niitä esiintyi 6,7 %:lla, 8,1 %:lla ja 11,1 %:lla Qsymia 3,75 mg/23 mg:lla, 7,5 mg/46 mg:lla ja 15 mg/92 mg:lla hoidetuista potilaista verrattuna 5,8 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Ahdistuneisuusilmoituksia esiintyi 4,6 %:lla, 4,8 %:lla ja 7,9 %:lla Qsymia 3,75 mg/23 mg:lla, 7,5 mg/46 mg:lla ja 15 mg/92 mg:lla hoidetuista potilaista verrattuna 2,6 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Raportteja masennuksesta/mielialahäiriöistä esiintyi 5,0 %:lla, 3,8 %:lla ja 7,6 %:lla Qsymia 3,75 mg/23 mg:lla, 7,5 mg/46 mg:lla ja 15 mg/92 mg:lla hoidetuista potilaista verrattuna 3,4 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Suurin osa näistä tapahtumista ilmeni ensimmäisen kerran lääkehoidon ensimmäisten 12 viikon aikana; joillakin potilailla tapahtumia raportoitiin kuitenkin myöhemmin hoitojen aikana. Kliinisissä Qsymia-tutkimuksissa mieliala- ja unihäiriöiden yleinen esiintyvyys oli noin kaksi kertaa suurempi potilailla, joilla oli aiemmin ollut masennusta, kuin potilailla, joilla ei ollut aiemmin ollut masennusta; mieliala- ja unihäiriöitä raportoineiden potilaiden osuus aktiivista hoitoa saaneista potilaista ja lumelääkettä saaneista potilaista oli kuitenkin samansuuruinen näissä kahdessa alaryhmässä. Masennukseen liittyvien tapahtumien esiintyminen oli yleisempää potilailla, joilla oli aiemmin ollut masennusta, kaikissa hoitoryhmissä. Plasebo-korjattu ero näiden tapahtumien esiintyvyydessä pysyi kuitenkin vakiona ryhmien välillä aiemmasta masennushistoriasta riippumatta.

Kognitiiviset häiriöt

Qsymia-hoitoa koskevissa yhden vuoden kontrolloiduissa tutkimuksissa niiden potilaiden osuus, joilla ilmeni yksi tai useampi kognitiivisiin toimintoihin liittyvä haittavaikutus, oli 2,1 % Qsymia 3,75 mg/23 mg:n lääkkeellä, 5,0 % Qsymia 7,5 mg/46 mg:n lääkkeellä, 5,0 %:n lääkkeellä, 7,6 %:n lääkkeellä, 7,6 %:n lääkkeellä, 7,6 %:n lääkkeellä, 15 mg / 92 mg:n lääkkeellä, verrattuna 1,5 %:iin lumelääkkeellä. Nämä haittavaikutukset koostuivat pääasiassa ilmoituksista, jotka koskivat tarkkaavuuden/keskittymisen, muistin ja kielen (sanojen löytämisen) ongelmia. Nämä tapahtumat alkoivat tyypillisesti 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana, niiden mediaanikesto oli noin 28 päivää tai vähemmän ja ne olivat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen; yksittäisillä potilailla esiintyi kuitenkin tapahtumia myöhemmin hoidon aikana ja tapahtumia, jotka olivat pidempikestoisia.

Laboratoriotutkimusten poikkeavuudet

Serumin bikarbonaatti

Qsymia-hoitoa koskevissa yhden vuoden kontrolloiduissa tutkimuksissa seerumin bikarbonaatin pysyvän, hoidon aiheuttaman laskun alle normaaliarvon (pitoisuudet alle 21 mEq/L kahtena peräkkäisenä käyntikerrana tai viimeisenä käyntikerrana) esiintymistiheys oli 8 %.8 % Qsymia 3,75 mg/23 mg -valmisteella, 6,4 % Qsymia 7,5 mg/46 mg -valmisteella ja 12,8 % Qsymia 15 mg/92 mg -valmisteella, verrattuna 2,1 %:iin lumelääkkeellä. Jatkuvien, selvästi matalien seerumin bikarbonaattiarvojen (arvot alle 17 mEq/L kahdella peräkkäisellä käyntikerralla tai viimeisellä käyntikerralla) esiintyvyys oli 1,3 % Qsymia 3,75 mg/23 mg:n annoksella, 0,2 % Qsymia 7,5 mg/46 mg:n annoksella ja 0,7 % Qsymia 15 mg/92 mg:n annoksella verrattuna 0,1 %:iin lumelääkkeessä. Yleensä seerumin bikarbonaattipitoisuuksien laskut olivat lieviä (keskimäärin 1-3 mEq/L) ja niitä esiintyi hoidon alkuvaiheessa (4 viikon käynti), mutta vakavia laskuja ja laskuja esiintyi hoidon myöhemmässä vaiheessa.

Serumin kalium

Qsymia-valmisteen 1-vuotisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa seerumin pysyvien matalien seerumin kaliumarvojen esiintyvyys (alle 3.5 mEq/L kahdella peräkkäisellä käyntikerralla tai viimeisellä käyntikerralla) tutkimuksen aikana oli 0,4 % Qsymia 3,75 mg/23 mg:n, 3,6 % Qsymia 7,5 mg/46 mg:n annoksella ja 4,9 % Qsymia 15 mg/92 mg:n annoksella, verrattuna 1,1 %:iin lumelääkkeellä. Niistä koehenkilöistä, joilla esiintyi pysyvästi matalaa seerumin kaliumpitoisuutta, 88 % sai hoitoa muulla kuin kaliumia säästävällä diureetilla.

Merkittävästi matalan seerumin kaliumpitoisuuden esiintyvyys (alle 3 mEq/L ja vähennys hoitoa edeltävästä ajasta yli 0.5 mEq/L) milloin tahansa tutkimuksen aikana oli 0,0 % Qsymia 3,75 mg/23 mg:n annoksella, 0,2 % Qsymia 7,5 mg/46 mg:n annoksella ja 0,7 % Qsymia 15 mg/92 mg:n annoksella, verrattuna 0,0 %:iin lumelääkkeellä. Pysyvää selvästi matalaa seerumin kaliumpitoisuutta (alle 3 mEq/L ja yli 0,5 mEq/L:n lasku hoitoa edeltävästä arvosta kahdella peräkkäisellä käynnillä tai viimeisellä käynnillä) esiintyi 0,0 %:lla Qsymia 3,75 mg/23 mg -annosta saaneista, 0,2 %:lla Qsymia 7,5 mg/46 mg -annosta saaneista ja 0,0 %:lla.1 %:lla, jotka saivat Qsymia 15 mg/92 mg -annosta, verrattuna 0,0 %:iin, jotka saivat lumelääkettä.

Hypokalemiaa raportoitiin 0,4 %:lla tutkimushenkilöistä, joita hoidettiin Qsymia 3,75 mg/23 mg:lla, 1,4 %:lla tutkimushenkilöistä, joita hoidettiin Qsymia 7,5 mg/46 mg:lla, ja 2,5 %:lla tutkimushenkilöistä, joita hoidettiin Qsymia 15 mg/92 mg:lla, verrattuna 0,4 %:iin tutkimushenkilöistä, joita hoidettiin lumelääkettä. ”Veren kaliumpitoisuus laski” raportoi 0,4 % Qsymia 3,75 mg/23 mg:lla hoidetuista koehenkilöistä, 0,4 % Qsymia 7,5 mg/46 mg:lla hoidetuista koehenkilöistä, 1,0 % Qsymia 15 mg/92 mg:lla hoidetuista koehenkilöistä ja 0,0 % lumelääkkeellä hoidetuista koehenkilöistä.

Serumkreatiniini

Qsymia-hoidon 1-vuotisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa esiintyi annoksesta riippuvaista nousua lähtötasosta, joka oli suurimmillaan viikon 4-8 välillä ja joka väheni mutta pysyi lähtötasoa korkeampana 1 vuoden hoidon aikana. Seerumin kreatiniinin nousun, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin 0,3 mg/dl milloin tahansa hoidon aikana, esiintyvyys oli 2,1 % Qsymia 3,75 mg/23 mg -valmisteella, 7,2 % Qsymia 7,5 mg/46 mg -valmisteella ja 8,4 % Qsymia 15 mg/92 mg -valmisteella, verrattuna 2,0 %:iin lumelääkkeellä. Seerumin kreatiniinin nousua vähintään 50 % lähtötilanteeseen verrattuna esiintyi 0,8 %:lla Qsymia 3,75 mg/23 mg -valmistetta saaneista, 2,0 %:lla Qsymia 7,5 mg/46 mg -valmistetta saaneista ja 2,8 %:lla Qsymia 15 mg/92 mg -valmistetta saaneista, verrattuna 0,6 %:iin lumelääkettä saaneista.

Nephrolithiasis

Lääkkeen käytön lopettaminen haittavaikutusten vuoksi

1-vuotisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 11,6 % Qsymia 3,75 mg/23 mg:n, 11,6 % Qsymia 7,5 mg/46 mg:n, 17,4 % Qsymia 15 mg/92 mg:n ja 8,4 % lumelääkettä saaneista potilasta lopetti hoidon raportoitujen haittavaikutusten vuoksi. Yleisimmät hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset on esitetty taulukossa 4.

Taulukko 4. Hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset. Vähintään 1 %:n hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset (1-vuotiset kliiniset tutkimukset)

Kokemukset markkinoille tulon jälkeen

Qsymian komponenttien fentermiinin ja topiramaatin myyntiluvan myöntämisen jälkeisen käytön aikana on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti tai todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

Qsymia

Psyykkiset häiriöt

Suicidal ideation, Itsemurhakäyttäytyminen

Silmäsairaudet

Akuutti silmäkulman sulkeutumiskulman glaukooma

Silmänsisäisen paineen kohoaminen

Pentermiini

Allergiset haittavaikutukset

Urtikaria

Sydän- ja verenkiertoelimistöön kohdistuvat haittavaikutukset

Verenpainetaudin aiheuttama verenpainelääkkeiden aiheuttamat haittavaikutukset, Iskeemiset tapahtumat

Keskushermostoon kohdistuvat haittavaikutukset

Euforia, psykoosi, vapina

Reproduktiiviset haittavaikutukset

Libidon muutokset, Impotenssi

Topiramaatti

Dermatologiset häiriöt

Pullistavat ihoreaktiot (mukaan lukien erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), Pemfigus

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Pankreatiitti

Maksan toimintahäiriöt

Maksahäiriöt

Maksan vajaatoiminta (mukaan lukien kuolemantapaukset), Hepatiitti

Aineenvaihduntahäiriöt

Hyperammonemia

Hypotermia

Silmäsairaudet

Makulopatia

Lue koko FDA:n Qsymia-valmisteen (fentermiini ja topiramaatti) lääkemääräysohjeet

.