Testaus ja diagnoosi

Kenen pitäisi käydä Fragiili X -testissä?

On kolme yleistä tilannetta, joissa Fragile X:n testausta tulisi harkita:

• Kliiniset oireet, jotka viittaavat Fragile X:n oireyhtymään, Fragile X:ään liittyvään vapina/ataksiaoireyhtymään (FXTAS) tai Fragile X:ään liittyvään primaariseen munasarjojen vajaatoimintaan (FXPOI).
• Suvussa on esiintynyt FXS:ää, FXTAS:ää, älyllisiä tai oppimisvaikeuksia tai tuntemattomasta syystä johtuvaa autismia tai hedelmättömyyttä.
• Suvussa tai henkilökohtaisessa anamneesissa on todettu Fragile X:n genetiikkaa ja perinnöllisyyttä (esim, kantaja).

Testauksen erityisindikaatioita ovat:

• Jokainen mies tai nainen, jolla on älyllinen kehitysvamma, kehitysviivästymä, puheen ja kielen viivästymä, autismi tai tuntemattomasta syystä johtuva oppimisvaikeus.
• Kuka tahansa nainen, jolla on hedelmättömyyttä, kohonnut FSH (follikkelia stimuloiva hormoni) -pitoisuus, ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, primaarinen munasarjojen vajaatoiminta tai epäsäännölliset kuukautiset.
• Kuka tahansa yli 50-vuotias aikuinen, jolla on FXTAS:n piirteitä, mukaan lukien intentionaalinen vapina, ataksia, muistin heikkeneminen, kognitiivinen heikkeneminen tai persoonallisuuden muuttuminen, erityisesti yhdistettynä siihen, että suvussa on todettu positiivista Fragile X:ää.
• Kuka tahansa raskautta valmisteleva tai raskaana oleva nainen, joka ilmaisee kiinnostuksensa Fragile X:n kantajuuden testaamiseen tai pyytää sitä.

Hajanan X:n laboratoriotestit

FMR1-DNA-testi voidaan tehdä kahdella eri laboratoriomenetelmällä:

• Southern blot -analyysitesti määrittää, onko geenissä täysi mutaatio, sen likimääräisen koon, onko geeni ”metyloitunut” ja onko geenissä mosaiikillisuutta (eri solutyyppien sekoitus).
• Polymeraasiketjureaktioanalyysillä (PCR) voidaan määrittää Fragile X -geenissä olevien CGG-toistojen (DNA-kuvio) todellinen määrä. Erinäisistä teknisistä syistä PCR ei ole ollut ensisijainen testi täydellisen mutaation diagnosoimiseksi, mutta se on varsin tarkka premutaation ja normaalien geenin toistomäärien määrittämisessä. PCR on kuitenkin edullisempi ja nopeampi kuin Southern blot, ja viimeaikaiset teknologiset edistysaskeleet ovat lisänneet sen kykyä tunnistaa Fragile X:n täydellisiä mutaatioita. PCR saattaa siis olla lähitulevaisuudessa ainoa käytössä oleva testi.

Testauksen kustannukset ja raportointiaika

Verikoe maksaa yleensä 300-600 dollaria, ja tulokset saadaan yleensä kahdesta neljään viikossa.

Mitä testitulokset kertovat? Testissä määritetään CGG-toistojen määrä, joita esiintyy Fragile X -geenin tutkittavalla alueella. Jos tilataan Southern blot, testi kertoo myös Fragile X -geenin metylaatiomallin. Jos testi tehdään naiselle, annetaan kaksi numeroa – yksi kummallekin X-kromosomille. Miehillä annetaan vain yksi tulos, joskin tämä luku voi olla vaihteluväli, esimerkiksi 200-400, koska geeni laajenee usein arvaamattomalla tavalla.

Kuka saa testitulokset? Testitulokset menevät testin tilanneelle palveluntarjoajalle, kuten geneettiselle neuvojalle tai lääkärille. Muita vastaanottajia voivat olla lastenlääkäri, synnytyslääkäri tai muu potilaan tai perheen hoitoon osallistuva terveydenhuollon tarjoaja.

Miten testausjärjestelyt tehdään? Testin on oltava geneettisen neuvojan tai lääkärin tilaama. Geneettinen neuvonantaja helpottaa usein testausta ja varmistaa, että näytteen otto, lähettäminen ja käsittely tapahtuvat oikein. Geneettinen neuvonantaja on koulutettu ja kokenut tulkitsemaan ja selittämään testituloksia. Hän voi koordinoida mahdollisia jatkotapaamisia ja tehdä yhteistyötä lääkärisi kanssa lähetteiden antamiseksi alueesi resursseihin.

Voit etsiä alueesi geneettisen neuvojan National Society of Genetic Counselors -verkkosivuston kautta tai ottamalla yhteyttä sähköpostitse tai puhelimitse numeroon (800) 688-876.

Useimmissa tapauksissa sinut ohjataan verinäytteenottopaikalle verinäytteenottoa varten. Vaikka tätä laitosta kutsutaan usein laboratorioksi, se ei ole varsinainen DNA-testin tekevä laboratorio. Kun veri on otettu, se lähetetään geenitestiä varten tiettyyn genetiikkalaboratorioon tai ”referenssilaboratorioon”.

Jos vakuutusyhtiösi (tai valtion/julkinen vakuutus, kuten Medicaid) maksaa testauksen, on todennäköistä, että näyte lähetetään laboratorioon, jonka kanssa se on tehnyt sopimuksen. Jos maksat testin itse, lääkärisi tai geneettinen neuvonantajasi voi etsiä geneettisen laboratorion alueeltasi tai laboratorion, jonka kanssa heillä on yhteistyösuhde. Myös National Fragile X Foundation voi auttaa palveluntarjoajaa laboratorion löytämisessä.

Vain palveluntarjoajille: On myös NIH:n geenitestirekisteri, josta voi tehdä hakuja ja ristiinvertailuja laboratorioiden, geenien, testien ja tilojen/fenotyyppien mukaan.

CPT- ja ICD-10-koodit Fragile X:n testausta varten

CPT-koodit (CPT-current procedural terminology-koodit) ovat tarjottujen palveluiden standardisoituja luokituksia, ja niitä käyttävät useimmiten vakuutusyhtiöt. Yleisimmin FMR1-DNA-testaukseen liittyvät CPT-koodit:

• 81243 – FMR1-geenianalyysi, arviointi epänormaalien alleelien havaitsemiseksi
• 81244 – FMR1-geenianalyysi, alleelien karakterisointi (tarvittaessa)

ICD- eli kansainvälinen tautiluokitus-koodit ovat diagnostinen luokitusstandardi kaikessa kliinisessä toiminnassa ja tutkimustoiminnassa (valvoo WHO). FXS:n ICD-10-koodit:

• Q99.2- Fragiili X:n oireyhtymä
• Z31.440 – Miehen kohtaaminen geneettisen taudin kantajuuden testaamiseksi lisääntymishoitoa varten
• Z31.430 – Naisen kohtaaminen geneettisen taudin kantajuuden testaamiseksi lisääntymishoitoa varten

Muut testit lapsille, joilla on kehitysviivästymä

Lääkärit ja muut palveluntarjoajat, jotka tilaavat Fragile X -testin, järjestävät usein muita geneettisiä testejä saadakseen lisätietoa lapsen tilasta. Lapsen ominaispiirteistä tai oireista riippuen tähän voi kuulua kromosomianalyysi, CMA (kromosomimikroskooppianalyysi), joka tunnetaan myös nimellä CGH (vertaileva genomihybridisaatio), FISH (fluoresenssi in situ -hybridisaatio) -testi muiden yksittäisten geenien aiheuttamien sairauksien, kuten VCFS:n (velokardiofasiaalinen oireyhtymä) testaamiseksi sekä metaboliset/biokemialliset testit. Myös muunlaisia lääketieteellisiä arvioita saatetaan suositella, kuten magneettikuvausta, EEG:tä (aivoaaltoja mittaava testi), tietokonetomografiaa tai röntgenkuvausta.

Kromosomaalinen mikroarray-analyysi ja hauraan X:n DNA-testi

Kromosomaalinen mikroarray-analyysi on tehokas testi, jolla voidaan havaita tietyt perinnölliset kehitysvammaisuussyyt; sillä ei kuitenkaan pystytä havaitsemaan minkäänlaisia hauraan X:n mutaatioita.

Tästä syystä autismia, globaalia kehitysviivästymää tai älyllistä kehitysvammaisuutta sairastavien lasten diagnostiikkaan tulisi sisältyä sekä kromosomimikroanalyysi että erillinen Fragile X:n DNA-analyysi. Jos lapsellesi tehdään vain mikroarray-analyysi mutta ei erillistä DNA-testiä Fragile X:n varalta, häntä ei ole tutkittu Fragile X:n varalta.

Autismin geneettisen testauksen paneelit

Koska on olemassa geenejä, joiden tiedetään olevan yhteydessä autismiin – Fragile X on yleisin -, on tärkeää testata taustalla olevan geneettisen häiriön olemassaolo. Autismin geenitestipaneeleita markkinoidaan tuntemattomista syistä johtuvan autismikirjon häiriön diagnoosia varten, mutta huomaa, että kaikki eivät sisällä Fragile X:n testausta. Jos haluat lisätietoja, mukaan lukien FMR1-geenin sisältävät laboratoriot ja testit, katso Autismidiagnoosin jälkeen: What You Need to Know About Genetic Testing.”