Mitä FDA ilmoittaa?
FDA ilmoittaa hyväksyvänsä Trumenban, ensimmäisen Yhdysvalloissa hyväksytyn rokotteen, joka ehkäisee Neisseria meningitidis seroryhmä B:n aiheuttamaa invasiivista meningokokkitautia 10-25-vuotiailla henkilöillä.
Trumenban valmistaja on Wyeth Pharmaceuticals Inc, joka on Pfizer Inc:n tytäryhtiö.
Mikä on meningokokkitauti?
Meningokokkitauti on hengenvaarallinen sairaus, jonka aiheuttavat bakteerit, jotka infektoivat verenkiertoa (sepsis) sekä aivoja ja selkäydintä ympäröivää limakalvoa (aivokalvontulehdus). Neisseria meningitidis on johtava bakteerimeningiitin aiheuttaja. Bakteerit tarttuvat ihmisestä toiseen hengitysteiden tai kurkun eritteiden välityksellä (esim. yskimällä, suutelemalla tai jakamalla ruokailuvälineitä).
Tarkoituksenmukaisista antibiooteista ja tehohoidosta huolimatta 10-15 prosenttia meningokokkitautiin sairastuneista kuolee infektioon. Toinen 10-20 prosenttia kärsii pysyvistä komplikaatioista, kuten aivovauriosta tai raajojen menetyksestä.
Miten Trumenba eroaa muista FDA:n hyväksymistä meningokokkirokotteista?
Meningokokki-bakteerien seroryhmiä on viisi: FDA on hyväksynyt muita rokotteita Neisseria meningitidis -seroryhmien A, C, Y ja W aiheuttaman invasiivisen meningokokkitaudin ehkäisemiseksi, mutta nämä rokotteet eivät suojaa seroryhmän B aiheuttamalta meningokokkitaudilta. Trumenba estää Neisseria meningitidis -seroryhmän B aiheuttaman invasiivisen meningokokkitaudin. Seroryhmä B:n aiheuttama tauti on vakava, ja sen osuus on noin kolmasosa Yhdysvalloissa esiintyvistä invasiivisista meningokokkitaudeista.
Taudintorjunta- ja ehkäisykeskusten mukaan Yhdysvalloissa raportoitiin vuonna 2012 yhteensä noin 500 meningokokkitautitapausta; näistä tapauksista 160 aiheutui seroryhmä B:stä.
Miten FDA pystyi määrittämään Trumenban turvallisuuden ja tehokkuuden ja hyväksymään sen reilusti alle kuudessa kuukaudessa, joka on tavanomainen aika prioriteettikatselmukselle?
Viime vuonna kahdessa yhdysvaltalaisessa yliopistossa ilmenneet seroryhmän B meningokokkitautien taudinpurkaukset korostivat kansanterveyden kiireellistä tarvetta turvalliselle ja tehokkaalle rokotteelle seroryhmän B meningokokkitautien ehkäisemiseksi.
FDA nimesi Trumenban läpimurtohoidoksi helpottaakseen Trumenban kehittämistä, tieteellistä arviointia ja hyväksymistä.
Kriteereihin läpimurtoterapiaksi nimeämiselle kuuluu, että valmiste on tarkoitettu käytettäväksi yksin tai yhdessä yhden tai useamman lääkkeen kanssa vakavan tai henkeä uhkaavan sairauden tai tilan hoitoon ja että alustava kliininen näyttö viittaa siihen, että valmiste voi osoittaa merkittävää parannusta kliinisesti merkittävään tutkimuksen päätetapahtumaan (päätetapahtumiin) verrattuna käytettävissä oleviin hoitoihin. Läpimurtoterapiamerkintä antoi valmistajalle FDA:n tehostettua ohjausta tehokkaaseen Trumenba-kehitysohjelmaan, mikä helpotti tieteellistä arviointia IND-hakemusvaiheessa (Investigational New Drug), organisatorista sitoutumista, johon osallistui ylempiä johtajia, ja biologisten lääkkeiden lisenssihakemuksen (Biologics License Application, BLA) jättämistä ”rullaavasti”. Tämä antaa sponsoreille mahdollisuuden toimittaa BLA:n osia FDA:lle arvioitavaksi sitä mukaa, kun ne valmistuvat, sen sijaan, että ne odottaisivat koko BLA:n toimittamista kerralla.
Koska rokote seroryhmä B:n meningokokkitautia vastaan on kansanterveydellisesti tärkeä, FDA ohjasi ponnistelunsa saattaakseen Trumenban arvioinnin päätökseen mahdollisimman nopeasti.
Miten Trumenban tehokkuus määritettiin?
Koska seroryhmä B:n meningokokkitauti on Yhdysvalloissa harvinainen, Trumenban tehokkuuden arviointi seroryhmä B:n meningokokkitautien ehkäisyssä perustui rokotteen saajien vasta-aineilla mitattuihin immuunivasteisiin.
Taustatietona mainittakoon, että seroryhmän B meningokokkitautia voivat aiheuttaa sadat eri kannat, ja meningokokkibakteerilla on pinnallaan monia erilaisia proteiineja, joiden ansiosta bakteeri voi elää verenkierrossa ja aiheuttaa taudin. Tutkimukseen osallistuneiden rokottaminen Trumenballa sai aikaan vasta-aineita bakteeriproteiineja vastaan, joiden osoitettiin tappavan neljä erilaista N. meningitidis -seroryhmän B kantaa. Nämä neljä kantaa edustavat tieteellisen arvion perusteella niitä kantoja, jotka aiheuttavat seroryhmän B meningokokkitautia Yhdysvalloissa.
Yhdysvalloissa ja Euroopassa tehtiin kolme satunnaistettua tutkimusta noin 2 800 nuorella. Niistä tutkimukseen osallistuneista, jotka saivat kolme annosta Trumenbaa, 82 prosentilla oli veressä vasta-aineita, jotka tappoivat kaikki neljä kantaa laboratoriossa tehdyissä testeissä, kun ennen rokotusta vastaava luku oli alle yksi prosentti.
FDA käytti nopeutettua hyväksymismenettelyä Trumenban hyväksymiseksi. Nopeutettu hyväksyntä on esimerkki FDA:n nopeutetusta ohjelmasta. Nopeutetun hyväksynnän ansiosta virasto voi hyväksyä tuotteita vakaviin tai hengenvaarallisiin sairauksiin perustuen näyttöön tuotteen tehokkuudesta, joka kohtuullisen todennäköisesti ennakoi kliinistä hyötyä, mikä lyhentää aikaa, joka kuluu tarvittavien lääketieteellisten tuotteiden saamiseen yleisön saataville. FDA:n arvioinnissa nopeutettua hyväksyntää varten näyttöä tehokkuudesta osoitti Trumenban vastaanottajien vasta-aineiden kyky tappaa neljä edustavaa seroryhmä B:n testikantaa. Osana nopeutettua hyväksymismenettelyä valmistaja tekee lisätutkimuksia todentaakseen Trumenban tehokkuuden erilaisia N. meningitidis -seroryhmän B-kantoja vastaan. Vahvistavissa tutkimuksissa testataan Trumenban tehokkuutta saada aikaan vasta-aineita, jotka tappavat kymmenen muuta seroryhmän B kantaa, joilla on merkittävä rooli meningokokkitautien aiheuttajina Yhdysvalloissa.
Miten Trumenban turvallisuus määritettiin?
Trumenban turvallisuutta arvioitiin noin 4500:lla henkilöllä, jotka saivat rokotteen Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Australiassa tehdyissä tutkimuksissa. Trumenbaa saaneiden yleisimmin ilmoittamat haittavaikutukset olivat kipu ja turvotus pistoskohdassa, päänsärky, ripuli, lihaskipu, nivelkipu, väsymys ja vilunväristykset.
Miten monta Trumenba-annosta tarvitaan?
FDA on hyväksynyt kolmen annoksen sarjan annettavaksi 10-25-vuotiaille henkilöille 0-, 2- ja 6 kuukauden jaksoissa.
Onko Trumenba sama rokote, jota käytettiin laajennettua käyttöoikeutta koskevan IND-hakemuksen nojalla kahdessa yhdysvaltalaisessa yliopistossa vuonna 2013 esiintyneiden taudinpurkausten yhteydessä?
Ei, rokote, jota käytettiin näiden taudinpurkausten yhteydessä, oli Novartisin valmistama Bexsero. Novartis on julkisesti ilmoittanut, että Bexseroa koskeva biologisten lääkkeiden lisenssihakemus (BLA) toimitettiin FDA:lle kesäkuussa 2014.
FDA:n määräykset sallivat sellaisen lääkkeen tai rokotteen käytön, jota ei ole hyväksytty Yhdysvalloissa, vakavien tai välittömästi henkeä uhkaavien sairauksien tai tilojen hoidossa, kun vertailukelpoisia tai tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja ei ole olemassa. Mekanismi, joka mahdollistaa tällaisen käytön, tunnetaan nimellä expanded access IND. Tässä tapauksessa CDC on Bexseron IND:n rahoittaja. Salliakseen lisensoimattoman rokotteen käytön tämän mekanismin mukaisesti FDA:n on muiden kriteerien ohella ensin määritettävä, että rokotteen saajalle mahdollisesti koituva hyöty oikeuttaa rokotteen mahdollisen riskin (mahdolliset riskit) ja että nämä mahdolliset riskit eivät ole kohtuuttomia taudin tai sairauden kannalta.
Jos henkilö on saanut rokotteen seroryhmien A, C, Y ja W aiheuttamien meningokokkitautien ehkäisemiseksi, riittääkö tämä rokote suojaamaan seroryhmältä B?
Ei. Yhdysvalloissa nuorille rutiininomaisesti annettava rokote suojaa neljältä meningokokin seroryhmältä, A, C, Y ja W, mutta ei seroryhmältä B.
Onko Trumenba hyväksytty muissa maissa?
Ei, Yhdysvallat on ensimmäinen maa, joka on hyväksynyt Trumenban.
