Steroidit, joiden luultiin tuhlaavan lihaksia, osoittautuvat yllättäen hyödyllisiksi viikoittaisina annoksina
Kuvia hiiren lihasten korjaamisesta prednisonin kanssa ja ilman. Punaiset kuvat osoittavat lihasvaurioalueen, jota prednisoni vähentää. Vihreissä kuvissa näkyy vammakohdan päälle muodostuva korjauskorkki (scab). Korjauskompleksi muodostuu nopeammin prednisonin avulla.
Viikoittaiset annokset glukokortikoidisteroideja, kuten prednisonia, auttavat nopeuttamaan lihasvammojen toipumista, raportoi uusi Northwestern Medicine -tutkimus, joka julkaistiin Journal of Clinical Investigation -lehdessä. Viikoittaiset steroidit korjasivat myös lihasdystrofian vaurioittamia lihaksia.
Tutkimukset tehtiin hiirillä, ja niillä on vaikutuksia ihmisiin.
Yksi suurimmista ongelmista prednisonin kaltaisten steroidien käytössä on se, että ne aiheuttavat pitkäaikaisessa käytössä lihasten kuihtumista ja heikkoutta. Tämä on merkittävä ongelma ihmisille, jotka käyttävät steroideja moniin kroonisiin sairauksiin, ja voi usein johtaa siihen, että potilaat joutuvat lopettamaan steroidihoidot.
Uusi tutkimus osoitti kuitenkin, että viikoittaiset annokset – päivittäisten sijaan – edistävät lihasten korjaantumista.
”Meillä ei ole vielä tietoja ihmisistä, mutta nämä havainnot viittaavat vahvasti joihinkin vaihtoehtoisiin tapoihin antaa hyvin yleisesti käytettyä lääkettä tavalla, joka ei vahingoita, vaan itse asiassa auttaa lihaksia”, sanoi tutkimusta johtava tutkija, lääketieteen tohtori Elizabeth McNally, tohtori Elizabeth J. Wardin perinnöllisyyslääketieteen professori ja perinnöllisyyslääketieteen keskuksen johtaja.
Tutkimus osoitti, että prednisoni ohjaa lihaksen paranemista stimuloivien valkuaisaineiden, annexiinien, tuotantoa. Viikoittaisten prednisoniannosten antaminen stimuloi myös KLF15-nimistä molekyyliä, joka liittyy lihasten suorituskyvyn paranemiseen. Päivittäiset prednisoniannokset kuitenkin vähensivät KLF15:tä, mikä johti lihaksen kuihtumiseen.
Tutkimuksessa normaalit hiiret, joilla oli lihasvamma, saivat steroideja juuri ennen vammaa ja kahden viikon ajan vamman jälkeen. Hiiret, jotka saivat kaksi viikoittaista steroidiannosta vamman jälkeen, suoriutuivat paremmin juoksumattotesteissä ja niiden lihakset olivat vahvemmat kuin lumelääkettä saaneiden hiirten.
Hiiret, jotka saivat päivittäin steroideja kahden viikon ajan lihasvamman jälkeen, suoriutuivat huonommin juoksumattotesteissä ja lihasvoimatutkimuksissa verrattuna lumelääkettä saaneisiin hiiriin.
Tutkijat testasivat lääkettä myös hiirimallilla, joka sairastaa lihasdystrofiaa, sillä prednisonia annetaan tavallisesti tähän sairauteen. Lihasdystrofiaa sairastavat hiiret, jotka saivat viikoittain prednisonia, olivat vahvempia ja suoriutuivat juoksumatolla paremmin kuin lumelääkettä saaneet hiiret. Kun prednisonia annettiin joka päivä, lihakset surkastuivat ja kuihtuivat.
McNally, joka on myös lääketieteen professori kardiologian osastolla sekä biokemian ja molekyyligenetiikan osastolla, aloitti tutkimuksen, koska hän halusi ymmärtää, miten prednisoni – jota annetaan henkilöille, jotka sairastavat lihasdystrofian muotoa nimeltä Duchennen lihasdystrofia – pidentää potilaiden kykyä kävellä itsenäisesti ja pysyä poissa pyörätuolista.
”On tiedetty, että pitkäaikaisella päivittäisellä prednisonihoidolla on sivuvaikutuksena myös se, että se aiheuttaa monilla ihmisillä lihasten rappeutumista”, McNally sanoi. ”Niinpä on aina ollut jonkinlainen lääketieteellinen kuriositeetti, että sitä käytetään kroonisesti myös sellaisten sairauksien kuin myosiitin (lihastulehdus) ja Duchennen lihasdystrofian hoitoon.”
Mikäli vuosien steroidien käyttö aiheuttaa kasvun hidastumista, osteoporoosia ja muita pahoja sivuvaikutuksia, Duchennen lihasdystrofiaa sairastavat pojat kävelevät kahdesta kolmeen vuotta pidempään, jos he käyttävät steroideja. Vain pojat sairastavat Duchennen lihasdystrofiaa, koska se on X-kromosomissa, ja miehillä on vain yksi X-kromosomi.
”Tyypillinen poika joutuu pyörätuoliin 10-vuotiaana; jos hän käyttää steroideja, hän on 13-vuotias”, McNally sanoi. ”Lihasdystrofiassa on siis ehdottomasti hyötyä, mutta se on kaksiteräinen miekka kaikkine sivuvaikutuksineen.”
Tutkimuksessa McNally ja kollegat käyttivät korkean resoluution kuvantamista tarkastellakseen lihaksen kykyä korjata itseään. Tässä tekniikassa käytetään laseria, jolla puhkaistaan reikä lihassoluihin. Sitten lihassolua tarkkaillaan reaaliajassa, kun se sulkee reiän uudelleen, mikä on luonnollinen korjausprosessi.
Seuraavaksi tutkijat testasivat, voisivatko steroidit tehostaa korjausprosessia.
”Steroidit saivat lihaksen paranemaan nopeammin”, McNally sanoi. ”Olimme kuin: ’Vau!’ Se nopeutti korjausta lihassoluissa.”
Tutkimuksen toisessa osassa tutkijat testasivat steroideja hiirillä. He vaurioittivat hiirten jalkalihaksia ja huomasivat, että steroideja saaneet hiiret toipuivat vammasta nopeammin.
”Osoitimme, että steroidihoito viikoittain annettuna parantaa lihasten suorituskykyä”, McNally sanoi.
Hänen työnsä viittaa myös siihen, että normaalit lihasvammat paranisivat nopeammin ottamalla viikoittaisen annoksen steroideja, kuten prednisonia.
Tulevaisuudessa McNally haluaisi testata steroideja ihmisillä ja harkitsee niiden tutkimista lihasdystrofian muodoissa, joissa steroideja ei normaalisti annettaisi, kuten Beckerin lihasdystrofiassa tai Limb Girdle Muscular Dystrophy -lihasdystrofiassa. Steroidihoitoa ei yleensä tarjota näihin sairauksiin, koska haittavaikutusten uskotaan olevan mahdollisia hyötyjä suuremmat.
Tutkimusta rahoittivat osittain National Institutes of Healthin apurahat NIH U54 AR052646 ja NIH RO1 NS047726, Lihasdystrofiayhdistys (Muscular Dystrophy Association), Vanhempien hanke Lihasdystrofia (Parent Project Muscular Dystrophy) ja Amerikan Sydänyhdistys (American Heart Association)
.
