Généralités
En raison de la possibilité d’une sensibilité croisée, le décanoate de fluphénazine doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont développé un ictère cholestatique, des dermatoses ou d’autres réactions allergiques aux dérivés de la phénothiazine.
Les patients psychotiques sous fortes doses d’un médicament phénothiazinique qui subissent une intervention chirurgicale doivent être surveillés attentivement pour détecter d’éventuels phénomènes hypotensifs. De plus, il faut se rappeler que des quantités réduites d’anesthésiques ou de dépresseurs du SNC peuvent être nécessaires.
Les effets de l’atropine peuvent être potentialisés chez certains patients recevant de la fluphénazine en raison des effets anticholinergiques ajoutés.
Le décanoate de fluphénazine doit être utilisé avec précaution chez les patients exposés à une chaleur extrême ou à des insecticides à base de phosphore.
La préparation doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs, car des convulsions grand mal ont été connues.
Utiliser avec prudence chez les patients présentant des troubles médicaux particuliers tels qu’une insuffisance mitrale ou une autre maladie cardiovasculaire et un phéo chromocytome.
La possibilité d’une atteinte hépatique, d’une rétinopathie pigmentaire, de dépôts lenticulaires et cornéens, et le développement d’une dyskinésie irréversible doivent être rappelés lorsque les patients suivent un traitement prolongé.
En dehors des hôpitaux d’état ou autres institutions psychiatriques, le décanoate de fluphénazine doit être administré sous la direction d’un médecin expérimenté dans l’utilisation clinique des psychotropes, en particulier des dérivés de la phénothiazine. En outre, des installations doivent être disponibles pour un contrôle périodique de la fonction hépatique, de la fonction rénale et de l’hémogramme. La fonction rénale des patients sous traitement à long terme doit être surveillée ; si l’azote uréique du sang (BUN) devient anormal, le traitement doit être interrompu.
Comme avec toute phénothiazine, le médecin doit être attentif au développement possible de « pneumonies silencieuses » chez les patients sous traitement par le décanoate de fluphénazine.
Les neuroleptiques élèvent les niveaux de prolactine ; cette élévation persiste pendant l’administration chronique. Des expériences de culture tissulaire indiquent qu’environ un tiers des cancers du sein humains sont dépendants de la prolactine in vitro, un facteur d’importance potentielle si la prescription de ces médicaments est envisagée chez une patiente ayant un cancer du sein déjà détecté. Bien que des troubles tels que la galactorrhée, l’aménorrhée, la gynécomastie et l’impuissance aient été signalés, la signification clinique de taux sériques élevés de prolactine est inconnue pour la plupart des patients. Une augmentation des néoplasmes mammaires a été constatée chez les rongeurs après administration chronique de neuroleptiques. Cependant, ni les études cliniques ni les études épidémiologiques menées à ce jour n’ont montré une association entre l’administration chronique de ces médicaments et la tumorigenèse mammaire ; les données disponibles sont considérées comme trop limitées pour être concluantes à l’heure actuelle.
Grossesse
Effets non tératogènes
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques, au cours du troisième trimestre de la grossesse, risquent de présenter des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage après l’accouchement. On a signalé des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire et de troubles de l’alimentation chez ces nouveau-nés. Ces complications ont été de gravité variable ; si dans certains cas, les symptômes ont été autolimités, dans d’autres cas, les nouveau-nés ont nécessité un soutien en unité de soins intensifs et une hospitalisation prolongée.
Le Décanoate de fluphénazine ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Dans les essais cliniques et après la commercialisation, des événements de leucopénie/neutropénie et d’agranulocytose ont été rapportés temporellement liés aux agents antipsychotiques.
Les facteurs de risque possibles de leucopénie/neutropénie comprennent un faible nombre de globules blancs (WBC) préexistant et des antécédents de leucopénie/nutropénie induite par des médicaments. Les patients présentant une faible numération leucocytaire préexistante ou des antécédents de leucopénie/neutropénie d’origine médicamenteuse doivent faire l’objet d’une surveillance fréquente de leur numération sanguine complète (NBC) au cours des premiers mois de traitement et doivent interrompre le Décanoate de Fluphénazine injectable, USP au premier signe de baisse de la NBC en l’absence d’autres facteurs causaux.
Les patients atteints de neutropénie doivent être surveillés attentivement à la recherche de fièvre ou d’autres symptômes ou signes d’infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Les patients présentant une neutropénie sévère (numération absolue des neutrophiles <1000/mm 3) doivent arrêter le Décanoate de Fluphénazine injectable, USP et voir leur numération leucocytaire suivie jusqu’à la guérison.
Information pour les patients
Compte tenu de la probabilité qu’une proportion substantielle de patients exposés de manière chronique aux neuroleptiques développe une dyskinésie tardive, il est conseillé que tous les patients chez qui une utilisation chronique est envisagée reçoivent, si possible, une information complète sur ce risque. La décision d’informer les patients et/ou leurs tuteurs doit évidemment tenir compte des circonstances cliniques et de la capacité du patient à comprendre les informations fournies.
REACTIONS INDÉSIRABLES :
Système nerveux central
Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés avec les composés phénothiaziniques sont des symptômes extrapyramidaux incluant pseudoparkinsonisme, dystonie, dyskinésie, akathisie, crises oculogyres, opisthotonos et hyperréflexie. Une rigidité musculaire parfois accompagnée d’une hyperthermie a été signalée après l’utilisation du décanoate de fluphénazine. Le plus souvent, ces symptômes extrapyramidaux sont réversibles ; cependant, ils peuvent être persistants (voir ci-dessous). La fréquence de ces réactions est liée en partie à la structure chimique : on peut s’attendre à une incidence plus élevée avec le décanoate de fluphénazine qu’avec les dérivés moins puissants de la pipérazine ou avec les phénothiazines à chaîne droite comme la chlorpromazine. Avec un dérivé de la phénothiazine donné, l’incidence et la gravité de ces réactions dépendent davantage de la sensibilité individuelle du patient que d’autres facteurs, mais le niveau de dosage et l’âge du patient sont également déterminants.
Les réactions extrapyramidales peuvent être alarmantes, et le patient doit être prévenu et rassuré. Ces réactions peuvent généralement être contrôlées par l’administration de médicaments antiparkinsoniens tels que la benztropine Mesy tardive ou la caféine et le benzoate de sodium injectables par voie intraveineuse, et par une réduction ultérieure de la dose.
Dyskinésie tardive
Voir MISES EN GARDE. Ce syndrome est caractérisé par des mouvements choréoathétoïdes involontaires qui concernent diversement la langue, le visage, la bouche, les lèvres ou la mâchoire (par exemple, protrusion de la langue, gonflement des joues, plissement de la bouche, mouvements de mastication), le tronc et les extrémités. La gravité du syndrome et le degré de déficience produite varient considérablement.
Le syndrome peut devenir cliniquement reconnaissable soit pendant le traitement, soit lors de la réduction de la dose, soit lors de l’arrêt du traitement. La détection précoce de la dyskinésie tardive est importante. Pour augmenter la probabilité de détecter le syndrome le plus tôt possible, la dose du neuroleptique doit être réduite périodiquement (si cela est cliniquement possible) et le patient doit être observé pour détecter les signes du trouble. Cette manœuvre est critique, car les médicaments neuroleptiques peuvent masquer les signes du syndrome.
Autres effets sur le SNC
Des cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été signalés chez des patients sous traitement neuroleptique (voir MISES EN GARDE, Syndrome malin des neuroleptiques) ; une leucocytose, une élévation des CPK, des anomalies de la fonction hépatique et une insuffisance rénale aiguë peuvent également se produire avec le SMN.
La somnolence ou la léthargie, si elles surviennent, peuvent nécessiter une réduction de la dose ; l’induction d’un état de type catatonique a été connue pour se produire avec des doses de fluphénazine bien supérieures aux quantités recommandées. Comme avec d’autres composés phénothiaziniques, une réactivation ou une aggravation des processus psychotiques peut être rencontrée.
Les dérivés de la phénothiazine sont connus pour provoquer, chez certains patients, de l’agitation, de l’excitation ou des rêves bizarres.
Système nerveux autonome
L’hypertension et les fluctuations de la pression artérielle ont été signalées avec la fluphénazine.
L’hypertension a rarement présenté un problème avec la fluphénazine. Cependant, les patients atteints de phéochromocytome, d’insuffisance cérébrale, vasculaire ou rénale, ou d’un grave déficit de la réserve cardiaque tel que l’insuffisance mitrale semblent être particulièrement sujets à des réactions hypotensives avec les composés phénothiaziniques, et doivent donc être surveillés de près lorsque le médicament est administré. En cas d’hypotension grave, des mesures de soutien, y compris l’utilisation de vasopresseurs par voie intraveineuse, doivent être mises en place immédiatement. Le bitartrate de norépinéphrine injectable est le médicament le plus approprié à cet effet : l’épinéphrine ne doit pas être utilisée car on a constaté que les dérivés de la phé nothiazine inversent son action, ce qui entraîne une baisse supplémentaire de la pression artérielle.
Des réactions autonomes comprenant nausées et perte d’appétit, salivation, polyurie, transpiration, sécheresse de la bouche, céphalées et constipation peuvent survenir. Les effets autonomes peuvent généralement être contrôlés en réduisant ou en interrompant temporairement la posologie.
Chez certains patients, les dérivés de la phénothiazine ont provoqué une vision trouble, un glaucome, une paralysie vésicale, un fécalome, un iléus paralytique, une tachycardie ou une congestion nasale.
Métabolique et endocrinien
Un changement de poids, un oedème périphérique, une lactation anormale, une gynécomastie, des irrégularités menstruelles, de faux résultats aux tests de grossesse, une impuissance chez les hommes et une augmentation de la libido chez les femmes ont tous été connus pour se produire chez certains patients sous traitement par phénothiazine.
Réactions allergiques
Des troubles cutanés tels que démangeaisons, érythème, urticaire, séb orrhée, photosensibilité, eczéma et même dermatite exfoliative ont été rapportés avec les dérivés des phénothiazines. Il convient de garder à l’esprit la possibilité de réactions anaphylactoïdes survenant chez certains patients.
Hématologique
Des analyses sanguines de routine sont conseillées pendant le traitement car des dyscrasies sanguines incluant leucopénie, agranulocytose, purpura thrombocytopénique ou non, éosinophilie et pancytopénie ont été observées avec les dérivés de la phénothiazine. De plus, en cas de douleur de la bouche, des gencives ou de la gorge, ou de tout symptôme d’infection des voies respiratoires supérieures et si une numération leucocytaire de confirmation indique une dépression cellulaire, le traitement doit être interrompu et d’autres mesures appropriées doivent être mises en place immédiatement.
Hépatique
Des lésions hépatiques se manifestant par un ictère cholestatique peuvent être rencontrées, en particulier au cours des premiers mois de traitement ; le traitement doit être interrompu si cela se produit. Une augmentation de la floculation de la céphaline, parfois accompagnée de modifications d’autres tests de la fonction hépatique, a été signalée chez des patients recevant l’ester énanthate de la fluphénazine (un composé étroitement apparenté) qui n’ont présenté aucun signe clinique d’atteinte hépatique.
Autres
Des décès soudains, inattendus et inexpliqués ont été signalés chez des patients psychotiques hospitalisés recevant des phénothiazines. Des lésions cérébrales ou des crises antérieures peuvent être des facteurs prédisposants ; les doses élevées doivent être évitées chez les patients connus pour leurs crises. Plusieurs patients ont présenté des poussées soudaines de comportements psychotiques peu avant leur décès. Les résultats de l’autopsie ont généralement révélé une pneumonie ou une pneumonite aiguë fulminante, une aspiration du contenu gastrique ou des lésions intramyocardiques.
Bien que ce ne soit pas une caractéristique générale de la fluphénazine, une potentialisation des dépresseurs du SNC (opiacés, analgésiques, antihistaminiques, barbituriques, alcool) peut se produire.
Les réactions indésirables suivantes sont également survenues avec les dérivés de la phénothiazine : Syndrome de type lupus érythémateux systémique, hypotension suffisamment grave pour provoquer un arrêt cardiaque fatal, altération des tracés électrocardiographiques et électroencéphalographiques, altération des protéines du liquide céphalorachidien, œdème cérébral, asthme, œdème laryngé et œdème angioneurotique ; en cas d’utilisation à long terme, pigmentation de la peau et opacités lenticulaires et cornéennes.
Les injections de décanoate de fluphénazine sont extrêmement bien tolérées, les réactions tissulaires locales ne se produisant que rarement.
