Az emelkedett vérnyomás (BP) globális betegségterhe megdöbbentő: a halálozások 14%-áért felelős világszerte (7,6 millió), és a becslések szerint a globális egészségügyi kiadások 10%-át teszi ki. A klinikailag hatékony vérnyomáscsökkentő gyógyszerek széles körű elérhetősége ellenére a hipertónia globális kontrollaránya rossz, az USA-ban 50%-tól az európai és ázsiai országokban 20%-ig terjed.
A hipertónia pontos patofiziológiája továbbra is tisztázatlan, és az esetek többségében egyetlen ok sem azonosítható. A gyakori genetikai variánsok BP-re gyakorolt hatását vizsgáló új kutatások azonban lehetővé tették a BP szabályozásának alapjául szolgáló biológiai folyamatok részletesebb megértését. Az egyik ilyen variáns a 677C→T polimorfizmus a folsav-metabolizáló enzimet, a metiléntetrahidrofolát-reduktázt (MTHFR) kódoló génben. Ennek az enzimváltozatnak a gyakorisága a jelentések szerint világszerte 10%, de 2-32% között mozog.
Az MTHF metil-donorként működik az 5,10-metiléntetrahidrofolát 5-metil-tetrahidrofoláttá történő redukciójában, ami a homocisztein-metabolizmus egyik lényeges lépése. A 677C→T polimorfizmus egy csökkent aktivitású enzimváltozatot eredményez, ami in vivo károsodott folsav-metabolizmust és magasabb homociszteinszintet eredményez, és ez a hatás különösen kifejezettnek bizonyult az alacsony folsavstátuszú egyéneknél. Metaanalízisek a polimorfizmus homozigozitását (TT genotípus) mind a magas vérnyomás, mind a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) szignifikánsan magasabb kockázatával hozták összefüggésbe.
A B-vitamin riboflavin, koenzimatikus formájában FAD (flavin adenin-dinukleotid) kofaktorként szükséges az MTHFR enzim számára. A TT genotípussal rendelkező egyéneknél megfigyelhető csökkent enzimaktivitás abból ered, hogy az enzim hajlamosabb a FAD kofaktortól való disszociációra. Úgy tűnik azonban, hogy a riboflavin pótlása in vivo stabilizálja a variáns enzimet; a legnagyobb hatást a legalacsonyabb kiindulási riboflavin státusszal rendelkezőknél tapasztalták. Ezen túlmenően Horigan és munkatársai (2010) arról számoltak be, hogy a TT genotípusú, magas kockázatú CVD-s betegeknél megfigyelt emelkedett vérnyomás (a polimorfizmus nélküliekhez képest) nagymértékben reagált az alacsony dózisú riboflavinra (1,6 mg/nap 16 héten keresztül). Egy keresztirányú, 4 éves követéses vizsgálat megerősítette, hogy a hibás MTHFR-enzim stabilizálása riboflavin-pótlással jelentős vérnyomáscsökkenést eredményezett a TT genotípusú, nagy kockázatú CVD-betegeknél.
A megfigyeléses vizsgálatok jelentős összefüggést mutattak ki a homocisztein-koncentráció és a vérnyomás között; azonban számos, az ismétlődő CVD-események kockázatának csökkentésére irányuló szekunder prevenciós vizsgálat a homocisztein-koncentráció jelentős csökkenése ellenére kevés vagy semmilyen vérnyomáscsökkentő választ nem mutatott a B-vitamin-beavatkozásra. Egyik ilyen vagy más vizsgálat sem vizsgálta azonban a folsavra adott vérnyomásválaszt kifejezetten a TT genotípusú egyéneknél. Lehetséges, hogy a folsavval való kiegészítés jelentős előnyökkel járhat a vérnyomás tekintetében, továbbá a folsav és a riboflavin kombinációja valóban hozzájárulhat további vérnyomáscsökkentő hatásokhoz a hipertóniás egyének e genetikailag hajlamos csoportjában. Eddig a Központban végzett vizsgálatok főként az irodai vérnyomásra kényszerültek; az utóbbi években azonban a centrális vérnyomás és az érrendszeri egészség más markerei a jövőbeni CVD-kockázat fontos prognosztikai indikátoraivá váltak. A gén-tápanyag kölcsönhatás hatása ezen új mérőszámok tekintetében nem ismert. Ha ezek az eredmények bizonyítást nyernek, jelentős közegészségügyi előnyökkel járhatnak a CVD elsődleges és másodlagos megelőzésében a genetikailag veszélyeztetett hipertóniás egyéneknél mind Észak-Írországban, mind világszerte.
