CDH1 génmutáció
A CDH1 az egyetlen gén, amelyről jelenleg ismert, hogy összefüggésbe hozható a HDGC-vel, és csak a HDGC-vel rendelkező családok egyharmadában-felében fordul elő. A CDH1 mutációit mostanra több mint 100 különböző etnikai hátterű, európai, afroamerikai, pakisztáni, japán, koreai és más családban találták meg.
A CDH1 gén szekvenciaanalízise már több éve elérhető kutatási alapon, és most már klinikai alapon is elvégezhető a Stanford Molekuláris Diagnosztikai Laboratóriumon keresztül. A CDH1 mutációt hordozó szülő 50%-os eséllyel adja tovább a mutációt minden gyermekének. A legtöbb CDH1 családban a rokonok több generációja érintett, de lehetséges, hogy van olyan hordozó szülő, akinél nem diagnosztizáltak gyomorrákot vagy mellrákot. Ezenkívül a HDGC-ben szenvedő egyénnél előfordulhat, hogy a rendellenesség egy új (de novo) génmutáció eredményeként alakul ki. Ez azt jelenti, hogy az egyénnek új változás van az egyik CDH1 génjében, amely a fogantatás előtt történt, de egyik szülőnél sem volt jelen.
A fenti 1. vagy 2. kritériumnak megfelelő családok körülbelül 30-40%-ában találtak CDH1-mutációt. A 3. kritériumnak (nincs családi előzmény, 35 évnél fiatalabb gyomorrák) megfelelő egyének 10-20%-os eséllyel hordoztak CDH1-mutációt.
Tudjon meg többet az örökletes diffúz gyomorrák diagnózisáról.
Genetikai tanácsadás és genetikai vizsgálat a HDGC
A genetikai vizsgálatot ideális esetben olyan rokonnál kell kezdeni, akinek gyomor- vagy lobuláris emlőrákja volt, annak megállapítására, hogy a CDH1-mutáció kapcsolatban áll-e az ő rákjával. Ha mutációt találnak, akkor a nem érintett rokonok biztosak lehetnek abban, hogy a CDH1-teszt pontosan megjósolja, hogy örökölték-e a HDGC-t vagy sem. Tekintettel azonban a gyomorrákkal diagnosztizált egyének rossz kimenetelére, sok családnak nincs élő érintett rokona, és fontolóra kell venniük a CDH1-tesztet, amely nem lehet eredményes. A HDGC családokból származó 18 évesnél fiatalabb, veszélyeztetett gyermekek tesztelése általában nem ajánlott. Voltak azonban elszigetelt beszámolók arról, hogy tizenéveseknél diagnosztizáltak diffúz gyomorrákot, ezért az egyéni helyzeteket gondosan meg kell vitatni a genetikai tanácsadóval. Tudjon meg többet a genetikai vizsgálatokról és a genetikai tanácsadásról.
Más örökletes rákbetegségek
A gyomorrák más örökletes rákszindrómákban is előfordult. Például az örökletes nem-polipozitású vastagbélrák (HNPCC) családok akár 10%-ában előfordul gyomorrák, bár többnyire “bélrendszeri” patológiájú. Ezenkívül a Li-Fraumeni szindróma (p53 gén), a familiáris adenomatosus polipózis (APC gén) és a Peutz-Jehgers szindróma (STK11 gén) esetében a gyomorrák aránya az általános populációhoz képest emelkedett. A HDGC előfordulása az általános népességben még nem pontosan meghatározott, de a HDGC valószínűleg csak a gyomorrák 1-3%-át teszi ki. Becslések szerint a gyomorrákkal diagnosztizált betegek akár 10%-ánál is előfordulhat gyomorrák a családban. Ezek közül sokan valószínűleg más gyomorrákgéneknek és/vagy környezeti tényezőknek tulajdoníthatók, amelyek a családokban általában közösek.
