Abstract
A D-vitamin rendszerszintű szerepének újszerű felfedezése az immunrendszer, különösen az 1-es típusú helper T-sejtek (Th1) útvonalának modulálásában feltárja a Th1 gyulladásos betegségek kezelésében rejlő lehetőségeket. A pikkelysömörről nemrégiben megállapították, hogy szisztémás betegség, amelynek középpontjában a gyulladás és a Th1 útvonal citokinjeinek részvétele áll. A pikkelysömörben szenvedő betegeknél fokozott a metabolikus szindróma előfordulása. A metabolikus szindróma szintén proinflammatorikus állapottal jár. Ez az írás javaslatot tesz az orális D-vitamin lehetséges alkalmazására a pikkelysömör és a metabolikus szindróma egyidejű kezelésére. Javasoljuk, hogy több klinikai vizsgálatban vizsgálják a D-vitamin alkalmazását a pikkelysömör és a metabolikus szindróma kezelésére egyaránt, gyulladáscsökkentő hatása révén. A pikkelysömör kezelésére és prognózisára való alkalmazásnál a cél a kardiovaszkuláris betegségek kockázatának csökkentése, valamint a betegség morbiditásának és mortalitásának csökkentése.
1. Bevezetés
A közelmúltban történt felfedezés, miszerint a D-vitamin-receptorok a szervezet legtöbb szövetében és sejtjében megtalálhatók, egy teljesen új kutatási területet nyitott meg. A D-vitamin szerepet játszhat számos krónikus betegség kockázatának csökkentésében, beleértve az autoimmun betegségeket, a fertőző betegségeket, a szív- és érrendszeri betegségeket és az olyan gyakori rákos megbetegedéseket, mint a vastagbél-, emlő- és prosztatarák. Konkrétan szerepet játszik a sejtek proliferációjában, differenciálódásában, apoptózisában és az angiogenezisben . A D-vitaminról kiderült, hogy immunszabályozó hormon, amely jótékony hatással van az 1-es típusú (Th1) segítő T-limfociták által közvetített gyulladásos betegségekre, mint például a cukorbetegség, a pikkelysömör, a Crohn-betegség és a szklerózis multiplex .
A pikkelysömör egy gyakori Th1-mediált gyulladásos betegség, amelyet a bőrön lévő pikkelyes plakkok jellemeznek, amelyek fájdalmasak és viszketést okozhatnak. A pszoriázisos artritiszhez, a Crohn-betegséghez, a (2. típusú) cukorbetegséghez, a metabolikus szindrómához, a depresszióhoz és a rákhoz is társul . Az általános népesség 1-3%-át érinti .
A metabolikus szindróma diagnózisának és osztályozásának pontos kritériumairól vita van; az azonban elfogadott, hogy metabolikus rendellenességek konstellációjából áll, beleértve a glükóz intoleranciát, az inzulinrezisztenciát, a centrális elhízást, a diszlipidémiát és a magas vérnyomást . A metabolikus szindróma prevalenciája népességenként és korcsoportonként igen eltérő, 4% és 46% között mozog . A metabolikus szindróma jelentősen megnövekszik a pikkelysömörös betegeknél .
Ez a cikk arra törekszik, hogy rávilágítson a pikkelysömör, a metabolikus szindróma és a D-vitamin közötti összefüggésre. Ezen túlmenően javaslatot tesz arra a hipotézisre, hogy az orális szisztémás D-vitamint potenciálisan a pikkelysömör és a metabolikus szindróma egyidejű kezelésének módjaként alkalmazzák.
2. A pikkelysömör patofiziológiája
A pikkelysömört először olyan betegségként írták le, amely elsősorban az epidermális keratinocita proliferációt és a másodlagos bőrgyulladásos infiltrációt érinti . Az elmúlt évtizedben nyilvánvalóvá vált, hogy a pikkelysömör szisztémás immunmediált gyulladásos betegség, melyben elsősorban Th1 sejtek vesznek részt. A Th1 útvonal citokinjei (interferon-, interleukin 2, interleukin 12 és TNF-) dominálnak a pikkelysömörös plakkokban. Széles körben elfogadott, hogy egy ismeretlen inger aktiválja a bőr dendritikus antigénprezentáló sejtjeit. Ezek az aktivált antigénprezentáló sejtek ezután aktiválják a segítő T-sejteket, amelyek ezt követően gyulladásos citokinek kaszkádjának felszabadulásához vezetnek. Ez a kaszkád más sejttípusok, például endotélsejtek és neutrofilek toborzását és aktiválását, valamint kemokinek és növekedési faktorok termelődését eredményezi. Végül ez a keratinociták proliferációjához vezet. Ezután krónikus gyulladásos állapot alakul ki, amely pikkelysömörös bőrelváltozások kialakulásához vezet. A közelmúltban azonosították, hogy az Interleukin-17-et kiválasztó segítő T-sejtek (Th17) fontos szerepet játszanak a pikkelysömör patogenezisében. Az interleukin-17 elősegíti a gyulladást azáltal, hogy a pikkelysömörös elváltozásokban található kemoattraktánsok expresszióját indukálja. A Th17 sejtek interleukin 22-t is szekretálnak, amely részt vesz a keratinociták differenciálódásának késleltetésében, ami keratinocita proliferációhoz vezet .
3. Metabolikus szindróma patofiziológiája
A metabolikus szindróma középpontjában elfogadottan az inzulinrezisztencia és az elhízás áll. A bőséges zsírszöveti tömegből szabad zsírsavak (FFA) szabadulnak fel. Az FFA májra gyakorolt hatásai közé tartozik a glükóz és trigliceridek termelése, valamint a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) kiválasztása . Az FFA gátolja az inzulin által közvetített glükózfelvételt, és ezért inzulinrezisztenciához vezet. A megnövekedett keringő glükóz és FFA növeli a hasnyálmirigy inzulinszekrécióját, ami hiperinsulinaemiát eredményez, ami fokozhatja a szimpatikus idegrendszer aktivitását és hozzájárulhat a magas vérnyomáshoz . A zsírszövet olyan sejteket is tartalmaz, mint az adipociták és a monocitákból származó makrofágok. Ezek a sejtek többek között az interleukin-6 (IL-6) és a TNF- kiválasztásával járulnak hozzá a proinflammatorikus állapothoz . Ezek a gyulladásos tényezők további inzulinrezisztenciához és a zsírszöveti trigliceridraktárak lipolíziséhez, valamint a keringő FFA további növekedéséhez vezetnek. Csökken az adiponektin termelése is, amely egy gyulladáscsökkentő és inzulinérzékenyítő citokin . A metabolikus szindróma legszélesebb körben elfogadott kritériumai a National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III által meghatározottak. A meghatározás szerint a metabolikus szindróma az alábbiak közül legalább három jelenlétét jelenti: hasi elhízás (derékkörfogat 102 cm vagy annál nagyobb férfiaknál; 88 cm nőknél), emelkedett szérum trigliceridek (150 mg/dl vagy annál nagyobb, vagy gyógyszeres kezelés az emelkedett értékek miatt), alacsony HDL-koleszterin (férfiaknál <40 mg/dl; nőknél <50 mg/dl), és emelkedett vérnyomás (130/85 mmHg vagy annál nagyobb, vagy gyógyszeres kezelés a magas vérnyomás miatt), emelkedett éhomi glükóz (110 mg/dl vagy annál nagyobb). Az Egészségügyi Világszervezet és a Nemzetközi Diabétesz Alapítvány hasonló paraméterek alapján határozza meg a metabolikus szindrómát .
4. Psoriasis és metabolikus szindróma
A psoriasis és a metabolikus szindróma patogenezise egyaránt gyulladással jár. Vannak arra utaló bizonyítékok is, hogy genetikai kapcsolat áll fenn. Számos gén, mint például a PSORS2, PSORS3 és PSORS4 összefüggésbe hozható a pikkelysömörre való hajlamossággal és a metabolikus betegséggel is . Számos tanulmány kimutatta a kapcsolatot a pikkelysömör és a metabolikus szindróma között . Kiemelésképpen Gisondi és munkatársai megállapították, hogy a pszoriázisos betegek körében 30,1%-os a metabolikus szindróma előfordulása, szemben a kontrollpopuláció 20,6%-ával (, OR: 1,65, 95%, konfidenciaintervallum: 1,16-2,35). Sommer és munkatársai arról számoltak be, hogy a pikkelysömör miatt kórházba került német betegeknél 6-szor nagyobb valószínűséggel fordult elő metabolikus szindróma, mint a melanomaműtétre felvett kontrollbetegeknél. Kevés tanulmány vizsgálta a pikkelysömör kezelésének lehetőségét a metabolikus szindróma összetevőinek kezelésével. Naldi és munkatársai kimutatták, hogy egy 2000 beteget vizsgáló nagyszabású kohorszvizsgálatban az elhízott betegeknél súlyosabb volt a pikkelysömör, amely a nem elhízott pikkelysömörös betegekhez képest ellenállóbb volt a kezeléssel szemben. Hossler és munkatársai két 50 kg/m2 -nél nagyobb testtömegindexű beteget figyeltek meg, akiknél a gyomor-bypass műtét és a testsúlycsökkentés után jelentős javulás következett be a pikkelysömörben.
5. Szív- és érrendszeri betegségek kockázata
A szív- és érrendszeri betegségek, akárcsak a pikkelysömör és a metabolikus szindróma, szintén proinflammatorikus állapotból erednek. Az ateroszklerotikus erek endotélsejtjei elősegítik a T-limfociták megtapadását, a hízósejtek vonzását, és ennek következtében proinflammatorikus citokinek, például TNF-nek a kaszkádja szabadul fel. A proinflammatorikus állapot kulcsszerepet játszik a zsírcsíkok kialakulásában, a plakkképződésben és végül a trombózisban . Vizsgálatok kimutatták a pikkelysömörben szenvedő betegeknél a szívinfarktus (MI) és a stroke fokozott kockázatát. Gelfand és munkatársai kimutatták, hogy a súlyos pikkelysömörben szenvedő betegek 2,9%-ánál alakult ki MI, míg a kontrollpopulációban csak 2,0%-ánál. Gelfand és munkatársai azt is megállapították, hogy a súlyos pikkelysömörben szenvedő betegeknél 50%-kal magasabb a halálozás a kontrollcsoporthoz képest. Megállapították, hogy a súlyos pikkelysömörben szenvedő betegek 3,5 (férfiak) és 4,3 (nők) évvel fiatalabban haltak meg, mint a pikkelysömör nélküli betegek. Mehta és munkatársai megállapították, hogy a súlyos pikkelysömörben szenvedő betegeknél klinikailag szignifikánsan, 57%-kal megnövekedett a kardiovaszkuláris halálozás kockázata, miközben korrigálták a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőket (MI, stroke, tranziens ischaemiás attak vagy ateroszklerotikus betegség a kórtörténetben). Ez arra utal, hogy a pikkelysömör a kardiovaszkuláris betegségek független kockázati tényezője.
Hasonlóképpen, a metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél is fokozott a kardiovaszkuláris betegségek kockázata. A zsírszövet túltermeli a plazminogén aktivátor inhibitor-1-et (PAI-1). Emellett a metabolikus szindrómában a citokinek és az FFA a máj fibrinogén- és PAI-1-termelését is fokozza. A PAI-1 és a fibrinogén növekedése prothrombotikus állapotot eredményez. Vizsgálatok kimutatták a kardiovaszkuláris betegségek és a mortalitás fokozott kockázatát a metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél . Isomaa és munkatársai megállapították, hogy a metabolikus szindrómában szenvedő személyeknél háromszorosára nőtt a koszorúér-betegség és a stroke kialakulásának kockázata (). A kardiovaszkuláris halálozás is jelentősen megnövekedett a metabolikus szindrómás betegeknél (12,0%) a kontrollcsoporthoz képest (2,2%; ). Lakka és munkatársai arról számoltak be, hogy a metabolikus szindrómában szenvedő férfiak 2,9-4,2-szer nagyobb valószínűséggel haltak meg szív- és érrendszeri betegségben a kontrollokhoz képest, miután a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőket korrigálták.
Ezért a pikkelysömörben és a metabolikus szindrómában egyaránt szenvedő betegeknél jelentősen megnövekedett a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásának kockázata.
6. D-vitamin és pikkelysömör
A D-vitamint a pikkelysömör kezelésére lokális formában nagy sikerrel alkalmazzák . Az 1-, 25-dihidroxi-D3-vitamin (kalcitriol) a D-vitamin hormonálisan aktív formája. A keratinocitákon lévő D-vitamin-receptoron (VDR) keresztül hat a sejtműködésre . A VDR a keratinociták növekedését, differenciálódását és gyulladását befolyásoló gének transzkripciójához kötődik és aktiválja azokat. A kalcitriol immunmoduláló hatást fejt ki a monocitákra, makrofágokra, T-sejtekre és dendritikus sejtekre . Úgy gondolják, hogy ezeken a mechanizmusokon keresztül a helyi D-vitamin aktívan kezeli a pikkelysömörös bőrelváltozásokat. Azonban az a bizonyíték, hogy a pikkelysömör szisztémás betegség, amely számos szervrendszert érint, és számos társbetegséggel jár, nevezetesen a kardiovaszkuláris rendszerrel, azt sugallja, hogy érdemes felülvizsgálni a szisztémás, orális D-vitamin alkalmazását a pikkelysömör gyulladásos patogenezisének kezelésére. Jelenleg nagyon kevés olyan tanulmány van, amely az orális D-vitamin alkalmazását vizsgálta pikkelysömörben szenvedő betegeknél. Perez és munkatársai megállapították, hogy az orális D-vitaminnal kezelt 85 pikkelysömörös beteg 88%-ának javult a pikkelysömöre, 26,5%-ának teljesen, 36,2%-ának mérsékelten, 25,3%-ának pedig enyhén javult. A szérum kalciumkoncentrációk és a vizelet kalciumkiválasztás és a kreatinin clearance értékelése arra utalt, hogy az orális D-vitamin megváltoztatta a kreatinin metabolizmust vagy szekréciót, de nem befolyásolta a vesefunkciót . Werner de Castro és munkatársai publikálták az eddigi egyetlen beszámolót az anti-TNF által kiváltott psoriasiform elváltozások (biopsziával igazolt) D3-vitamin adagokkal történő feloldásáról egy D-vitaminhiányos és rheumatoid arthritisben szenvedő betegnél. A D-vitamin szisztémás szerepének közelmúltbeli felfedezése azt sugallja, hogy nagy érdemei vannak a szisztémás D-vitamin alkalmazásának újragondolásának a pikkelysömör kezelésére, nagyszabású klinikai vizsgálatokkal a biztonságosság és a hatékonyság felmérésére. Nagyon érdekes és releváns lenne olyan vizsgálatok elvégzése is, amelyek a pszoriázisos betegek alapszintű D-vitamin-szérumszintjét vizsgálják.
7. D-vitamin és metabolikus szindróma
A legújabb kutatások szerint a D-vitamin javíthatja a metabolikus szindrómát. A D-vitaminról azt javasolták, hogy metabolikus szindrómában a zsírszövet bőségében szekvenálódik, csökkent keringési szint mellett . Az elhízott betegek D-vitaminhiánya tovább fokozódik a csökkent mozgásképesség miatti csökkent napozás és a kozmetikai preferencia miatt a bőr legtöbb területét takaró ruházat viselése miatt. A D-vitamin számos citokin gén expressziójának modulálásával csökkenti a gyulladást . Tzotzas és munkatársai elhízott nők szérum D-vitamin-szintjének emelkedéséről számoltak be a fogyás után. Chui és munkatársai megállapították, hogy a hipovitaminózisban szenvedő alanyoknál nagyobb az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma kockázata. Alvarez és Ashraf keresztmetszeti és prospektív vizsgálatok metaanalízisében azt találták, hogy a D-vitamin elégtelenség (20-29 ng/ml) és hiány (20 ng/ml-nél kevesebb) közvetlen és közvetett hatással van az inzulinszekrécióra és az inzulinhatásra. Maki és munkatársai megállapították, hogy a szérum trigliceridek, a derékkörfogat és a testtömegindex fordítottan összefügg a D-vitamin-szinttel. Kimutatták, hogy a metabolikus szindróma előfordulása fordítottan arányos a szérum D-vitamin-szinttel, ami arra utal, hogy kapcsolat van a metabolikus szindróma és az alacsonyabb D-vitamin-szint között. A jövőben vizsgálatokat kell végezni a D-vitamin ellenőrzött pótlásának és a metabolikus szindróma összetevőire gyakorolt hatásának értékelésére .
Ezeken kívül az alacsony D-vitamin-szintet a közelmúltban összefüggésbe hozták a kardiovaszkuláris események fokozott előfordulási gyakoriságával .
8. Következtetés
Végeredményben a metabolikus szindróma és a pikkelysömör szorosan összefügg, és közös genetikai és gyulladásos összetevőkkel rendelkeznek. A fentiekben tárgyaltak szerint a legújabb kutatások szerint a D-vitamin szerepet játszik a metabolikus szindrómában és javítja a pikkelysömörös bőrelváltozásokat. Javasoljuk, hogy érdemes nagyszabású klinikai vizsgálatokat végezni, amelyek célja az orális D-vitamin alkalmazásának felülvizsgálata a pikkelysömör és a metabolikus szindróma megnyilvánulásainak egyidejű közvetlen célzott kezelése érdekében. A pikkelysömör kezelésére és prognózisára alkalmazva az orális D-vitamin alkalmazása nagy lehetőségeket rejt magában a pikkelysömörös bőrelváltozások tisztításában, ugyanakkor a kardiovaszkuláris betegségek kockázatának csökkentésében és a betegség morbiditásának és mortalitásának mérséklésében is. Randomizált, vakon végzett, nagyszabású és hosszú távú klinikai vizsgálatokra van szükség e fontos kérdés megválaszolásához.
