A farmakogenomika azt vizsgálja, hogyan lép kölcsönhatásba a gyógyszer az öröklött génekkel. Ez magában foglalja azt is, hogy az öröklött gének hogyan befolyásolják a gyógyszerek hatását az egyes személyeknél. A genetikai különbségek azt jelentik, hogy egy gyógyszer az egyik személy számára biztonságos, de egy másik számára káros lehet. Az egyik személy súlyos mellékhatásokat tapasztalhat tőle. Egy másik nem, még akkor sem, ha hasonló dózist kap.
Hogyan különbözik a farmakogenomika a genetikai vizsgálattól
A standard genetikai vizsgálat olyan típusú vizsgálat, amely meghatározott géneket keres. A teszt például a BRCA1 és BRCA2 géneket keresi, amelyek az emlő- és petefészekrák magasabb kockázatával állnak összefüggésben. A standard genetikai vizsgálat eredményei megelőző vagy kockázatcsökkentő lépésekre ösztönözhetnek. Ezek közé tartoznak:
-
gyakoribb rákszűrés
-
Életmódváltás
-
megelőző kezelés
A genetikai vizsgálatok egyik fajtája a farmakogenomika. A géneken belüli apró eltéréseket keresi. Ezek a variációk befolyásolhatják, hogy a gének aktiválnak vagy deaktiválnak-e bizonyos gyógyszereket. A teszteredmények segítenek az orvosnak kiválasztani a legbiztonságosabb és leghatékonyabb gyógyszert és adagot.
A farmakogenomika folyamatosan változik. A kutatók folyamatosan azonosítják azokat a génváltozásokat, amelyek befolyásolják egy gyógyszer hatását. A személyre szabott orvoslás terjedésével a génváltozatok tesztelése egyre gyakoribbá válhat.
Miért hatnak a gyógyszerek különbözőképpen a különböző embereknél
A gyógyszerek aktiválása. Sok rákot kezelő gyógyszert “be kell kapcsolni” ahhoz, hogy működjön. Ezt a folyamatot nevezzük aktiválásnak. Az enzimeknek nevezett fehérjék felgyorsítják a szervezetben zajló kémiai reakciókat. Ez aktiválja a gyógyszert, hogy az kifejthesse a hatását.
Minden ember örökli az enzimek eltéréseit. A variációk befolyásolják, hogy egy gyógyszer milyen gyorsan alakul át aktív formájává. Néhány szervezet például lassan bontja le a gyógyszereket. Ez azt jelenti, hogy a kezelés standard dózisai esetleg nem hatnak olyan jól.
A gyógyszer hatástalanítása. A gyógyszereket is “ki kell kapcsolni”, hogy korlátozzák a gyógyszer egészséges szöveteknek való kitettségét. Ezt a folyamatot inaktiválásnak nevezik.
Egyes embereknek lassabbak lehetnek az enzimjei. Ennek következtében a gyógyszer magas szintje hosszú ideig a szervezetükben maradhat. Ez azt jelenti, hogy több mellékhatása lehet a gyógyszernek.
A farmakogenomika mellett más tényezők is befolyásolhatják egy személy gyógyszerre adott reakcióját:
-
A kor és a nem
-
A rák stádiuma
-
Az életmódbeli szokások, például dohányzás és alkoholfogyasztás
-
Más betegségek
-
Más betegségekre szedett gyógyszerek
A farmakogenomika előnyei
Itt van a farmakogenomika néhány előnye:
A betegbiztonságot javíthatja. A súlyos gyógyszerreakciók évente becslések szerint több mint 120 000 kórházi kezelést okoznak. A farmakogenomika a veszélyeztetett betegek azonosításával megelőzheti ezeket.
Az egészségügyi ellátás költségeit és hatékonyságát javíthatja. A farmakogenomika segíthet gyorsabban megtalálni a megfelelő gyógyszereket és adagokat.
A farmakogenomika kihívásai
Itt van néhány kihívás a farmakogenomika fejlesztésével és gyakorlati alkalmazásával kapcsolatban:
-
Drága, különösen, ha a biztosítás nem fedezi a költségeket.
-
A bizonyos vizsgálatokhoz való hozzáférés egyes helyeken korlátozott lehet.
-
A szövetségi diszkriminációellenes törvények ellenére továbbra is fennállnak adatvédelmi kérdések. Ezek a törvények tiltják a genetikai információn alapuló megkülönböztetést.
Farmakogenomikai vizsgálatok a gyakorlatban
Itt van néhány példa a farmakogenomikai vizsgálatokra a rákgyógyításban:
Kolorektális rák. Az irinotecan (Camptosar) egyfajta kemoterápia. Az orvosok általában vastagbélrák kezelésére használják. Egyes embereknél a genetikai eltérések az UGT1A1 enzim hiányát okozzák. Ez az enzim felelős az irinotekán metabolizálásáért. A metabolizmus az a kémiai reakció, amely segít a szervezetnek feldolgozni a gyógyszert.
Az UGT1A1 enzimhiány esetén az irinotekán magasabb szintje marad a szervezetben. Ez súlyos és potenciálisan életveszélyes mellékhatásokhoz vezethet. A kockázat nagyobb a gyógyszer nagyobb adagjainál.
Az orvosok használhatnak egy farmakogenomikai tesztet, az úgynevezett UGT1A1-tesztet. Ez megmutatja, hogy mely emberek rendelkeznek ezzel a genetikai variációval. Ezután az orvos alacsonyabb irinotekán-dózist írhat fel. Gyakran az alacsonyabb dózis ugyanolyan hatásos ezeknél az embereknél.
Akut limfoblasztos leukémia (ALL). Az orvosok farmakogenomikai vizsgálatot alkalmaznak az ALL-ben szenvedő gyermekeknél. Az emberek körülbelül 10%-ának van genetikai eltérése a tiopurin-metiltranszferáz (TPMT) nevű enzimben. A TPMT felelős az ALL kemoterápiájának metabolizálásáért.
Az alacsonyabb TPMT-szinttel rendelkező gyermekek alacsonyabb kemoterápiás dózisokat kapnak. Ez segít megelőzni a súlyos mellékhatásokat.
Más ráktípusok. A fluorouracil (5-FU) a kemoterápia egyik típusa. Számos ráktípus kezelésére használják, beleértve a vastagbél-, emlő-, gyomor- és hasnyálmirigyrákot.
Egy genetikai variáció egyes embereknél a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) nevű enzim alacsonyabb szintjét okozza. A DPD segíti a szervezetet a fluorouracil metabolizálásában.
Az orvosok farmakogenomikai tesztet használhatnak e variáció megtalálására. Ha megtalálják, a fluorouracil alacsonyabb dózisa segít megelőzni a súlyos mellékhatásokat.
Kérdések az egészségügyi személyzetnek
Beszéljen egészségügyi személyzetével a kezelési lehetőségeiről, és fontolja meg az alábbi kérdések feltevését:
-
Melyek a rákkezelési lehetőségeim?
-
Melyik kezelést vagy kezelések kombinációját javasolja? Miért?
-
Ezek a kezelések különbözőképpen hatnak a különböző embereknél? Ha igen, léteznek-e tesztek ezen különbségek megállapítására?
-
Milyen lehetséges mellékhatásai lehetnek ennek a kezelésnek?
-
A genetikai adottságaim befolyásolhatják a szervezetem reakcióját a kezelésre?
-
Meg lehet-e jósolni, hogy a szervezetem hogyan fog reagálni erre a gyógyszerre? Vagy megjósolni, hogy lehetnek-e súlyos mellékhatásaim?
-
Kit hívjak kérdéseimmel vagy problémáimmal?
