Az izmokat pazarlónak hitt szteroidokról meglepő módon kiderül, hogy heti dózisban jótékony hatásúak
Egerek izomjavításának képei prednizonnal és anélkül. A piros képek az izomsérülés területét jelzik, amelyet a prednizon csökkent. A zöld képek a sérülés helye fölött kialakuló javító sapkát (heg) mutatják. A javító komplex gyorsabban képződik prednizonnal.
A glükokortikoid szteroidok, például a prednizon heti adagjai segítik az izomsérülések gyorsabb gyógyulását, számol be egy új Northwestern Medicine tanulmány, amely a Journal of Clinical Investigation című folyóiratban jelent meg. A heti szteroidokkal az izomdisztrófia által károsodott izmokat is helyrehozták.
A vizsgálatokat egereken végezték, és az emberekre is hatással lehetnek.
A szteroidok, például a prednizon használatának egyik fő problémája, hogy hosszú távú szedésük izomsorvadást és izomgyengeséget okoz. Ez jelentős problémát jelent azok számára, akik számos krónikus betegség miatt szteroidokat szednek, és gyakran vezethet ahhoz, hogy a betegeknek abba kell hagyniuk a szteroidkezelést.
Az új tanulmány azonban kimutatta, hogy a heti adagok – a napi adagok helyett – elősegítik az izmok helyreállítását.
“Még nincsenek humán adataink, de ezek az eredmények erősen utalnak néhány alternatív módjára egy nagyon gyakran használt gyógyszer olyan módon történő adásának, amely nem károsítja, hanem valójában segíti az izmokat” – mondta a vizsgálatot vezető Dr. Elizabeth McNally, PhD, az Elizabeth J. Ward genetikai orvosprofesszor és a Genetikai Orvosi Központ igazgatója.
A tanulmány kimutatta, hogy a prednizon irányítja az annexinek, az izomgyógyulást serkentő fehérjék termelését. A prednizon heti adagjainak adása egy KLF15 nevű molekulát is serkentett, amely az izomteljesítmény javulásával hozható összefüggésbe. A prednizon napi dózisai azonban csökkentették a KLF15-öt, ami izomsorvadáshoz vezetett.
A vizsgálatban normális, izomsérült egerek közvetlenül a sérülés előtt és a sérülés után két hétig kaptak szteroidokat. Azok az egerek, amelyek a sérülés után heti két adag szteroidot kaptak, jobban teljesítettek a futópadon végzett teszteken, és erősebb volt az izomzatuk, mint a placebót kapó egereknek.
Az izomsérülés után két hétig naponta szteroidot kapó egerek a placebóval kezelt egerekhez képest rosszul teljesítettek a futópadon és az izomerő vizsgálatban.
A tudósok az izomdisztrófia egérmodelljében is tesztelték a gyógyszert, mivel a prednizont általában erre a betegségre adják. Azok az izomdisztrófiás egerek, amelyek hetente kaptak prednizont, erősebbek voltak és jobban teljesítettek a futópadon, mint azok, amelyek placebót kaptak. Amikor a prednizont minden nap adták, az izmok elsorvadtak és elsorvadtak.
McNally, aki szintén a kardiológiai és a biokémiai és molekuláris genetikai részleg orvosprofesszora, azért kezdeményezte a kutatást, mert szerette volna megérteni, hogy a prednizon – amelyet az izomdisztrófia egy Duchenne-izomdisztrófiának nevezett formájában szenvedők kezelésére adnak – hogyan hosszabbítja meg a betegek önálló járásra és a kerekesszékből való kimaradásra való képességét.
“Köztudott, hogy a hosszú távú napi prednizonkezelésnek az a mellékhatása is van, hogy sok embernél izomsorvadást okoz” – mondta McNally. “Így mindig is valami orvosi kuriózum volt, hogy krónikusan is használják olyan betegségek kezelésére, mint a myositis (izomgyulladás) és a Duchenne-izomdisztrófia.”
Míg a szteroidok éveken át tartó szedése növekedésgátlást, csontritkulást és más rossz mellékhatásokat okoz, a Duchenne-izomdisztrófiában szenvedő fiúk két-három évvel tovább járnak, ha szteroidokat szednek. Csak fiúk kapnak Duchenne-izomdisztrófiát, mert a betegség az X-kromoszómán van, és a férfiaknak csak egy X-kromoszómájuk van.
“Egy átlagos fiú 10 évesen kerül tolószékbe; ha szteroidokat szed, akkor 13 évesen” – mondta McNally. “Tehát az izomdisztrófiában mindenképpen van előnye, de ez egy kétélű kard az összes mellékhatással.”
A tanulmányhoz McNally és munkatársai nagy felbontású képalkotást használtak, hogy megnézzék az izom önjavító képességét. Ez a technika lézert használ, hogy lyukat szúrjon az izomsejtekbe. Ezután az izomsejtet valós időben megfigyelik, ahogyan újra bezárja a lyukat, ami egy természetes javítási folyamat.
A tudósok ezután azt vizsgálták, hogy a szteroidok képesek-e fokozni a javítási folyamatot.
“A szteroidok hatására az izom gyorsabban gyógyul” – mondta McNally. “Azt mondtuk: “Hűha!” Felgyorsította a javítást az izomsejtekben.”
A tanulmány második részében a tudósok egereken tesztelték a szteroidokat. Megsérültek az egerek lábizmai, és észrevették, hogy a szteroidokat kapó egerek gyorsabban felépültek a sérülésből.
“Kimutattuk, hogy a szteroidkezelés, ha hetente adják, javítja az izmok teljesítményét” – mondta McNally.
Munkája arra is utal, hogy a normál izomsérülés gyorsabban javulna, ha heti egy adag szteroidot, például prednizont szednének.
A jövőben McNally embereken szeretné tesztelni a szteroidokat, és fontolgatja, hogy az izomdisztrófia olyan formáinál is tanulmányozza, amelyeknél normális esetben nem adnának szteroidokat, mint a Becker-izomdisztrófia vagy a Limb Girdle Muscular Dystrophy. Ezekre a betegségekre általában nem kínálnak szteroidos kezelést, mivel a mellékhatásokról úgy vélik, hogy meghaladják a lehetséges előnyöket.
A vizsgálatot részben a National Institutes of Health NIH U54 AR052646 és NIH RO1 NS047726, a Muscular Dystrophy Association, a Parent Project Muscular Dystrophy és az American Heart Association támogatásával finanszírozták.
