Antikoagulánsok

Az antikoagulánsok olyan gyógyszerek, amelyek növelik a vér alvadási idejét. Általában vérhígítóknak nevezik őket.

A véralvadásgátlóknak többféle típusa létezik. Mindegyik típus a véralvadási útvonal más-más szintjén hat. Egyesek szájon át adhatók, mások csak injekció formájában adhatók.

Mire használják a véralvadásgátlókat?

A véralvadásgátlók használhatók a vérrögök kezelésére, vagy olyan állapotokban, ahol a vérrögképződés kockázata fokozott, a kockázat csökkentésére. Példák olyan állapotokra, amikor az antikoagulánsok alkalmazhatók, a következők:

• Patriafibrilláció
• Mélyvénás trombózis (DVT)
• Cípő- vagy térdprotézisműtét
• Iszkémiás stroke
• Myocardialis infarktus (szívroham)
• Tüdőembólia
• Instabil angina pectoris.

Mi a különbség a véralvadásgátlók között?

A véralvadásgátlók négy fő csoportba sorolhatók: kumarinok és indandionok; Xa faktor gátlók; heparinok; és direkt trombin gátlók.

Kumarinok és indandionok

A warfarin egy kumarin, és az egyetlen kumarin, amely az USA-ban emberi használatra elérhető. Úgy működik, hogy korlátozza a K-vitamin elérhetőségét, egy olyan vitaminét, amely szükséges a véralvadási útvonalhoz a II, VII, IX és X alvadási faktorok előállításához. Ez csökkenti a vér alvadási képességét.

Az indandionok a kumarinokhoz hasonló módon működnek, de elsősorban kártevőirtásra használják a patkány-, egér- és nyúlpopulációk megfékezésére. Ilyen például a pindon és a diphacinon.

A kumarinokat és az indandionokat K-vitamin-antagonistáknak is nevezhetjük.

Generikus név	Márkanév példák
warfarin	Coumadin, Jantoven

Faktor Xa gátlók

A faktor Xa gátlók a Xa faktorra hatnak a véralvadási kaszkádban, amely a protrombin fehérje trombinná történő átalakításáért felelős. A faktor Xa-gátlók hatással lehetnek a vérben lévő Xa-faktorra és a már meglévő vérrögön belül is.

A faktor Xa-gátlók nem igényelnek rutinszerű ellenőrzést, ellentétben néhány más véralvadásgátlóval.

Generikus név	Márkanév példák
apixaban	Eliquis
edoxaban	Savaysa
fondaparinux	Arixtra
rivaroxaban	Xarelto

Heparinok

A heparinok a véralvadásgátlók egy csoportja, amely frakcionálatlan heparinból áll, alacsony molekulatömegű heparinok és heparinoidok.

A frakcionálatlan heparint (általában csak heparinnak nevezik) közvetlenül a vérbe kell adni intravénás (vénás) injekcióval, és gátolja a trombint és az Xa faktort, a véralvadási kaszkád végső szakaszában szükséges faktorokat. A heparint nagy molekulasúlyú heparinnak is nevezhetik. Heparin esetén napi ellenőrzés szükséges az aPTT ellenőrzésére. Az aPTT az alvadási sebességet jelzi.

A kis molekulatömegű heparinok (LMWH) szintén hatnak a trombinra és az Xa faktorra; azonban előnyben részesítik az Xa faktor inaktiválását. Mivel véralvadásgátló válaszuk kiszámíthatóbb, nem igényelnek napi vérellenőrzést. Az LMWH-k sokkal tovább maradnak a szervezetben, mint a heparin, és a bőr alá (szubkután) adják be őket. Néhányan megtanulhatják, hogyan kell az LMWH-kat otthon maguknak beadni.

A heparinokhoz hasonló hatású heparinoidokat bizonyos állati és növényi szövetekből vonják ki, vagy szintetikusan állítják elő. Általában helyileg alkalmazzák őket, és könnyen felszívódnak a bőrbe, ahol csökkenthetik a kis vérrögöket, mérsékelhetik a gyulladást és a kapcsolódó fájdalmat és kellemetlenséget. A kitin és a kondroitin-szulfát szintén heparinoidok.

Generikus név	Márkanév példák
Frakcionálatlan heparinok
heparin	Hep.Lock
LMWH-k
dalteparin	Fragmin
enoxaparin	Lovenox
tinzaparin	megszűnt
Heparinoidok
heparinoid	Hirudoid (nem áll rendelkezésre az U.S.)

Direkt trombin gátlók

A direkt trombin gátlók közvetlenül a trombinhoz kötődnek, gátolva annak hatását. Az injekcióban adandó direkt trombininhibitorok közé tartozik a desirudin, amely mind az aktív enzimhelyhez, mind az exozit 1-hez kötődik, valamint az argatroban, amely csak az aktív enzimhelyhez kötődik. A dabigatran egy szájon át szedhető közvetlen trombininhibitor, amely reverzibilisen kötődik az aktív enzimhelyhez.

Generikus név	Márkanév példák
argatroban	Acova
bivalirudin	Angiomax
dabigatran	Pradaxa
desirudin	Iprivask
lepirudin	2012-ben megszűnt

Az antikoagulánsok biztonságosak?

Az antikoagulánsok biztonságosnak tekinthetők, ha pontosan a rendeltetésüknek megfelelően, az ajánlott ideig alkalmazzák őket. Ugyanakkor néhány súlyos mellékhatással is kapcsolatba hozták őket, mint például:

• Súlyos vagy halálos vérzés és vérzés: Mivel a vérzési idő meghosszabbítására irányuló hatásuk miatt a véralvadásgátlókkal mindig fennáll a súlyos vérzés kockázata, különösen olyan személyeknél, akiknek kockázati tényezői vannak, például aktív fekély, vérzési rendellenességek, vérzéses stroke, bizonyos típusú műtétek után, vesebetegségben szenvedőknél, vagy olyan gyógyszerek szedése esetén, amelyek szintén növelik a vérzés kockázatát. Minden olyan vérzést, amely nem áll el, vagy egyéb jeleket, mint például tartós orrvérzés, vér a vizeletben vagy a székletben, erős menstruációs vérzés vagy vér felköhögése, tovább kell vizsgálni.
• Spinalis/epidurális hematómák: Az LMWH-k kockázata nagyobb, ha neuraxiális (gerincvelői vagy epidurális) érzéstelenítésben vagy gerincvelői punkcióban részesülőknek adják. Ezek a hematómák maradandó bénulást eredményezhetnek
• Trombocitopénia (a vérlemezkék hiánya a vérben)
• A bőr nekrózisa és/vagy gangrénája: Ritka, de kapcsolatba hozták a warfarin alkalmazásával
• A dabigatran idő előtti (a terápia befejezése előtti) abbahagyásakor a trombotikus események fokozott kockázata.

A warfarinnal kölcsönhatás léphet fel bizonyos élelmiszerekkel és számos gyakran alkalmazott gyógyszerrel is. Rendszeres vérellenőrzésre (nemzetközi normalizált arány-INR) van szükség, mert vékony a határ a hatékony és a toxikus dózis között.

A súlyos mellékhatások teljes listáját lásd az egyes gyógyszerek monográfiáiban.

Milyen mellékhatásai vannak a véralvadásgátlóknak?

A véralvadásgátlókkal kapcsolatban felmerült leggyakoribb mellékhatások a következők:

• Vérzés
• Gasztrointesztinális hatások, mint hasmenés, gyomorégés, hányinger és étvágytalanság
• Irritáció és fájdalom az injekció beadásának helye körül (csak injektálható antikoagulánsok)
• Májenzimek emelkedése
• Légzési nehézségek.

A mellékhatások teljes felsorolását lásd az egyes gyógyszerek monográfiáiban.