Ez a teszt az APOE4 variáns jelenlétének kimutatására szolgál, amely a késői (>60-65 éves kor) Alzheimer-kór (AD) fokozott kockázatával jár. A klinikai és egyéb értékelésekből származó információk kiegészítéseként demenciában szenvedő betegek esetében megfontolandó a vizsgálat elvégzése. Ez a vizsgálat gyermekek esetében nem megfelelő. Az APOE genotípus eredménye E2/E2, E2/E3, E2/E4, E3/E3, E3,E4 vagy E4/E4. Az APOE genotípus meghatározása kiegészítő információt szolgáltat az Alzheimer-kór klinikai diagnózisához.
Az Alzheimer-kór (AD) az időskori demencia leggyakoribb formája, jelenleg több mint 5 millió amerikait érint. Ez egy progresszív neurodegeneratív betegség, amelynek agyi leletei β-amyloidot tartalmazó amiloid plakkok és neurofibrilláris csomók. Az Alzheimer-kór összetett és heterogén betegség, amelyet számos genetikai és környezeti tényező befolyásol.
A korai kezdetű változat az AD esetek 1-5%-ában autoszomális domináns, és ismert gének, köztük a PSEN1, PSEN2 és APP ritka mutációi okozzák. Az AD uralkodó formája a késői megjelenésű (>60-65 éves korban), amely lehet familiáris (15-20%) vagy sporadikus. Az apolipoprotein E APOE4 (E4) variánsa erősen összefügg a késői kezdetű AD kockázatával.
Az apolipoprotein E (apoE) többféle szerepet tölt be, többek között a lipidszállításban a vérben és az agyban. Az APOE4 variáns növeli a késői Alzheimer-kór kockázatát, és hozzájárulhat a betegség patológiájához a β-amyloid, a gyulladás vagy más folyamatok befolyásolása révén.
A késői kezdetű Alzheimer-kór kialakulásának kockázata körülbelül két-háromszorosára nő az APOE4 variáns egy példányával rendelkező egyéneknél, és körülbelül tíz-tizenötszörösére a variáns két példányával rendelkező egyéneknél (E4/E4 genotípus). Az APOE2 variánsnak van némi védő hatása a késői AD kialakulásával szemben. A késői Alzheimer-kór élethosszig tartó kockázata körülbelül 10-12% az általános népességben, bár nőknél magasabb, mint férfiaknál, és megduplázódik, ha van olyan elsőfokú rokon, aki ebben a betegségben szenved. Az APOE4 negatív egyének esetében az élethosszig tartó kockázat körülbelül 9%, az E4/E4 negatív egyének esetében pedig a férfiaknál 25%, a nőknél pedig 45% lehet. A késői kezdetű Alzheimer-kórban szenvedő betegek körében az APOE4 jelenléte a tünetek korábbi kialakulásához vezethet.
Az APOE4 azonban nem szükséges és nem is elégséges az Alzheimer-kór kialakulásához. A késői kezdetű Alzheimer-kórban szenvedő betegek körülbelül 30-50%-ának nincs APOE4 allélja.
Az APOE4 gyakori, az általános populáció 25%-a rendelkezik ennek a variánsnak egy, 1%-a pedig két példányával. A késői kezdetű Alzheimer-kórban szenvedő betegek 50%-70%-a pozitív az APOE4-re.
A késői kezdetű Alzheimer-kór kialakulását az APOE4-en kívül számos más tényező is befolyásolja, többek között az életkor, a nem, a családi anamnézis, az iskolai végzettség és a fejsérülés. Az APOE4-gyel rendelkező egyéneknél a középkorú kardiovaszkuláris kockázati tényezők szintén növelik a kognitív hanyatlás kockázatát. Az APOE4-en kívül az Alzheimer-kór kialakulására számos genetikai hatásról is beszámoltak, amelyek vizsgálata folyamatban van. Az APOE4 az agyi trauma rossz kimenetelével is összefüggésbe hozható, és befolyásolhatja az Alzheimer-kór elleni gyógyszerekre adott terápiás választ.
