Asmanex Twisthaler

FIGYELMEZTETÉSEK

Az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

MEGFIGYELMEZTETÉSEK

Lokális hatások

A klinikai vizsgálatokban az ASMANEX TWISTHALERrel kezelt3007 beteg közül 195-nél fordult elő a száj és a garat Candida albicans okozta lokális fertőzése. Ha oropharyngealis candidiasis alakul ki, azt megfelelő helyi vagy szisztémás (pl. orális)gombaellenes kezeléssel kell kezelni az ASMANEX TWISTHALERterápia folytatása mellett, de időnként az ASMANEX TWISTHALERrel történő terápiát meg kell szakítani. Tanácsolja a betegeknek, hogy az ASMANEXTWISTHALER belégzése után öblítsék ki a szájukat.

Akut asztmás epizódok

Az ASMANEX TWISTHALER nem hörgőtágító, és nem javallott a hörgőgörcs vagy más akut asztmás epizódok gyors enyhítésére.Utasítsa a betegeket, hogy azonnal forduljanak orvosukhoz, ha az ASMANEX TWISTHALERrel történő kezelés során olyan asztmás epizódok jelentkeznek, amelyek nem reagálnak a hörgőtágítókra. Az ilyen epizódok alatt a betegeknek szükségük lehet orális kortikoszteroidokkal történő kezelésre.

Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát is

Az ASMANEXTWISTHALER alkalmazásával kapcsolatban jelentettek túlérzékenységi reakciókat, beleértve kiütést, viszketést, angioödémát és anafilaxiás reakciót. Az ASMANEX TWISTHALER alkalmazását hagyja abba, ha ilyen reakciók jelentkeznek .

Az ASMANEX TWISTHALER kis mennyiségű laktózt tartalmaz,amely nyomokban tejfehérjéket tartalmaz. Az ASMANEX TWISTHALERrel kapcsolatos forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint tejfehérjeallergiás betegeknél anafilaxiás reakciókat jelentettek .

Immunszuppresszió

Az immunrendszert elnyomó gyógyszereket alkalmazó személyek fogékonyabbak a fertőzésekre, mint az egészséges egyének. A bárányhimlőés a kanyaró például súlyosabb vagy akár halálos kimenetelű lehet a kortikoszteroidokat szedő, ellenálló gyermekeknél vagy felnőtteknél. Az ilyen gyermekeknél vagy felnőtteknél, akiknek nem volt ilyen betegségük, vagy akik nem megfelelően immunizáltak, különös gondot kell fordítani az expozíció elkerülésére. Nem ismert, hogy a kortikoszteroidok adagolása, beadásának módja és időtartama hogyan befolyásolja az adiszeminált fertőzés kialakulásának kockázatát. Az alapbetegség és/vagy a korábbi kortikoszteroid-kezelés hozzájárulása a kockázathoz szintén nem ismert. Bárányhimlőnek való kitettség esetén a varicella zoster immunglobulinnal (VZIG) végzett profilaxis indokolt lehet. Kanyarónak való kitettség esetén összevont intramuszkuláris immunglobulinnal (IG) végzett profilaxis javallott lehet. (A teljes VZIG és IG felírási információért lásd a vonatkozó betegtájékoztatókat). Bárányhimlő kialakulása esetén megfontolandó a vírusellenes szerekkel történő kezelés.

Az inhalációs kortikoszteroidokat óvatosan kell alkalmazni, ha egyáltalán kell alkalmazni aktív vagy nyugalmi állapotban lévő tuberkulózisos légúti fertőzésben; kezeletlen szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy parazitás fertőzésben; vagy szemherpes simplexben szenvedő betegeknél.

A szisztémás kortikoszteroidterápiáról

A szisztémásan ható kortikoszteroidokról ASMANEX TWISTHALERre átállított betegeknél különös gondosságra van szükség, mert a szisztémás kortikoszteroidokról a kevésbé szisztémásan ható inhalációs kortikoszteroidokra történő átállítás során és után asztmás betegeknél mellékveseelégtelenség miatti halálesetek fordultak elő. A szisztémás kortikoszteroidok megvonása után több hónapra van szükség a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) funkció helyreállításához.

A betegek, akiket korábban napi 20 mg vagy annál több prednizon (vagy ennek megfelelő) adaggal tartottak fenn, lehetnek a legérzékenyebbek, különösen akkor, ha a szisztémás kortikoszteroidokat szinte teljesen megvonják. A HPA-szuppresszió ezen időszakában a betegek a mellékvesekéreg-elégtelenség jeleit és tüneteit mutathatják, ha traumának, műtétnek vagy fertőzésnek (különösen gasztroenteritisznek) vagy más, súlyos elektrolitvesztéssel járó állapotoknak vannak kitéve. Bár az ASMANEX TWISTHALER javíthatja az asztmás tünetek ellenőrzését ezen epizódok alatt, az ajánlott adagokban a normális fiziológiásnál kisebb mennyiségű kortikoszteroidot biztosít szisztémásan, és NEM biztosítja az ilyen vészhelyzetek kezeléséhez szükséges mineralokortikoid-aktivitást.

A stressz vagy súlyos asztmás roham idején a szisztémás kortikoszteroidokról levont betegeket arra kell utasítani, hogy azonnal kezdjék újra az orális kortikoszteroidok szedését (nagy dózisban), és további utasításért forduljanak orvosukhoz. Ezeket a betegeket arra is utasítani kell, hogy viseljenek maguknál egy orvosi azonosító kártyát, amely jelzi, hogy stressz vagy súlyos asztmás roham idején kiegészítő szisztémás kortikoszteroidokra lehet szükségük.

A szájon át szedhető kortikoszteroidokat igénylő betegeket az ASMANEXTWISTHALER-re való áttérés után lassan kell leszoktatni a szisztémás kortikoszteroidok használatáról. A prednizon csökkentése úgy érhető el, hogy az ASMANEX TWISTHALER-rel történő kezelés alatt a napi prednizonadagot heti 2,5 mg-mal csökkentik. A tüdőfunkciót (FEV1 vagy PEFR),a béta-agonisták alkalmazását és az asztmás tüneteket gondosan figyelemmel kell kísérni az orális kortikoszteroidok megvonása alatt. Az asztma jeleinek és tüneteinek megfigyelése mellett a betegeket figyelni kell az adrenalinhiány jeleire és tüneteire, mint például fáradtság, fásultság, gyengeség, hányinger és hányás, és hipotenzió.

A betegek szisztémás kortikoszteroid terápiáról az ASMANEX TWISTHALER-re történő átállítása olyan allergiás állapotokat fedhet fel, amelyeket korábban a szisztémás kortikoszteroid terápia elnyomott, pl., rhinitis, conjunctivitis, ekcéma, arthritis és eozinofil állapotok.

Az orális kortikoszteroidok megvonása során egyes betegeknél a szisztémásan aktív kortikoszteroidok megvonásának tünetei jelentkezhetnek, pl., ízületi és/vagy izomfájdalom, fásultság és depresszió,a légzésfunkció fenntartása vagy akár javulása ellenére.

Hypercorticizmus és mellékvesekéreg-szuppresszió

Az ASMANEX TWISTHALER gyakran segít az asztmás tünetek ellenőrzésében a HPA-funkció kisebb mértékű elnyomása mellett, mint a terápiásan hasonló orális prednizonadagok. Mivel a kortizoltermelésre gyakorolt hatásokra való egyéni érzékenység létezik, az orvosoknak figyelembe kell venniük ezt az információt azASMANEX TWISTHALER felírásakor. Különös gondot kell fordítani a betegek posztoperatív vagy stresszes időszakokban történő megfigyelésére az elégtelen mellékvese-válasz jelei miatt. Lehetséges, hogy szisztémás kortikoszteroid hatások, mint például hiperkorticizmus és mellékvesekéreg-szuppresszió, kisszámú betegnél jelentkezhetnek, különösen, ha az ASMANEX TWISTHALER-t az ajánlottnál nagyobb dózisban, hosszabb időn keresztül adják. Ha ilyen hatások jelentkeznek, az ASMANEX TWISTHALER adagját lassan kell csökkenteni, összhangban a szisztémás kortikoszteroidok csökkentésére és az asztma kezelésére elfogadott eljárásokkal.

A csont ásványi sűrűségének csökkenése

A csont ásványi sűrűségének (BMD) csökkenését figyelték meg inhalációs kortikoszteroidokat tartalmazó készítmények, köztük a mometazon-furoát hosszú távú alkalmazása során. A BMD kis változásainak klinikai jelentősége a hosszú távú kimenetel tekintetében nem ismert. Azok a betegek, akiknél a csont ásványianyag-tartalmának csökkenése jelentős kockázati tényezőkkel jár, mint például hosszan tartó mozgáskorlátozottság, a családban előforduló csontritkulás vagy olyan gyógyszerek krónikus alkalmazása, amelyek csökkenthetik a csonttömeget (pl, antikonvulzív szerek és kortikoszteroidok), figyelemmel kell kísérni és a bevált kezelési standardok szerint kell kezelni.

Egy kétéves kettős vak vizsgálatban 103, 18-50 éves férfi és női asztmás betegnél, akiket korábban hörgőtágítóterápián tartottak fenn (kiindulási FEV1 85%-88% előrejelzett), az ASMANEX TWISTHALER220 mcg napi kétszer 220 mcg-os kezelés a kezelési időszak végén a lumbális gerinc (LS) BMD értékének jelentős csökkenését eredményezte a placebóhoz képest. A lumbális gerinc BMD átlagos változása az alapértéktől a végpontig -0,015 (-1,43%) volt az ASMANEX TWISTHALER csoportban, míg a placebocsoportban 0,002 (0,25%). Egy másik 2 éves kettős vak vizsgálatban 87, 18-50 éves férfi és női asztmás betegnél, akiket korábban hörgőtágító terápián tartottak fenn (a kiindulási FEV1 82%-83%-nak megfelelő), a naponta kétszer 440 mcg ASMANEX TWISTHALERrel végzett kezelés nem mutatott statisztikailag szignifikáns változást az ágyéki gerinc BMD-jében a kezelési időszak végén a placebóhoz képest. Az átlagos változás a kiindulási értéktől a végpontig az ágyéki gerinc BMD-jében -0,018 (-1,57%) volt az ASMANEX TWISTHALER csoportban, szemben a placebocsoport -0,006 (-0,43%) értékével.

Hatás a növekedésre

Az orálisan inhalálható kortikoszteroidok, beleértve az ASMANEXTWISTHALER-t, a növekedési sebesség csökkenését okozhatják, ha gyermekgyógyászati betegeknél adják. Az ASMANEXTWISTHALER-t kapó gyermekbetegek növekedését rutinszerűen (pl. stadiometriával) ellenőrizni kell. A szájon át inhalált kortikoszteroidok, beleértve az ASMANEX TWISTHALER szisztémás hatásainak minimalizálása érdekében minden beteg adagját a legalacsonyabb adagra kell titrálni, amely hatékonyan kontrollálja a tüneteket.

Glaukóma és szürkehályog

A klinikai vizsgálatokban 3007 betegből 8-nál jelentettek glaukómát, szemnyomás-emelkedést és szürkehályogot az ASMANEX TWISTHALER adását követően. Megfontolandó a szemészeti tünetekkel járó vagy az ASMANEX TWISTHALER-t hosszú távon alkalmazó betegek szemészhez irányítása.

Paradoxikus bronchospasmus

Mint más inhalációs asztmagyógyszerek esetében is, az adagolást követően a sípoló légzés azonnali fokozódásával járó bronchospasmus léphet fel. Ha az ASMANEX TWISTHALER adagolását követően hörgőgörcs lép fel, azt azonnal gyorsan ható inhalációs hörgőtágítóval kell kezelni. Az ASMANEXTWISTHALER-rel történő kezelést abba kell hagyni és alternatív terápiát kell alkalmazni.

Kölcsönhatások erős citokróm P450 3A4 gátlókkal

Az ASMANEX TWISTHALER ketokonazollal és más ismert erős CYP3A4 gátlókkal való együttes alkalmazása esetén óvatosan kell eljárni (pl., ritonavir, kobicisztat-tartalmú készítmények, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, szakinavir, telitromicin), mert a mometazon-furoát fokozott szisztémás expozíciójával kapcsolatos káros hatások jelentkezhetnek.

Betegtájékoztatás

Tanácsadás a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (BETEGI INFORMÁCIÓK).

Orális candidiázis

A betegeket tájékoztatni kell, hogy néhány betegnél a szájban és a garatban helyi fertőzések fordultak előCandida albicans-szal. Haforofaringeális candidiasis alakul ki, azt megfelelő helyi vagy szisztémás (azaz orális) gombaellenes kezeléssel kell kezelni az ASMANEXTWISTHALER terápia folytatása mellett, de időnként az ASMANEX TWISTHALERrel történő terápiát szoros orvosi felügyelet mellett átmenetileg meg kell szakítani. Az inhaláció után a száj öblítése javasolt.

Akut asztmás epizódok

A betegeket tájékoztatni kell, hogy az ASMANEX TWISTHALER nem hörgőtágító, és nem alkalmazható az asthmaticus állapot kezelésére vagy az akut asztmás tünetek enyhítésére. Az akut asztmás tüneteket inhalálandó, rövid hatású béta2-agonistával, például albuterollal kell kezelni.

Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát is

Az ASMANEXTWISTHALER alkalmazásával kapcsolatban jelentettek túlérzékenységi reakciókat, beleértve kiütést, viszketést, angioödémát és anafilaxiás reakciót. Az ASMANEX TWISTHALER alkalmazását hagyja abba, ha ilyen reakciók jelentkeznek .

Az ASMANEX TWISTHALER kis mennyiségű laktózt tartalmaz,amely nyomokban tejfehérjéket tartalmaz. Az ASMANEX TWISTHALERrel kapcsolatos forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint tejfehérjeallergiás betegeknél anafilaxiás reakciókat jelentettek .

Immunoszuppresszió

Az immunszuppresszáns dózisú kortikoszteroidokat szedő betegeket figyelmeztetni kell, hogy kerüljék a bárányhimlőnek vagy kanyarónak való kitettséget, és ha kitettek, haladéktalanul forduljanak orvosukhoz. A betegeket tájékoztatni kell a meglévő tuberkulózis; gombás, bakteriális,vírusos vagy parazitás fertőzések; vagy a szem herpes simplex lehetséges súlyosbodásáról.

Hyperkorticizmus és mellékvese-szuppresszió

A betegeket tájékoztatni kell, hogy az ASMANEX TWISTHALER szisztémás kortikoszteroid hatására hyperkorticizmus és mellékvese-szuppresszió léphet fel. Továbbá a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a szisztémás kortikoszteroidokról való áttérés során és azt követően is előfordultak mellékveseelégtelenség miatti halálesetek. A betegeknek lassan kell csökkenteniük a szisztémás kortikoszteroidok szedését, ha ASMANEX TWISTHALER-re térnek át.

A csont ásványianyag-sűrűség csökkenése

A csökkent BMD fokozott kockázatának kitett betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a kortikoszteroidok alkalmazása további kockázatot jelenthet, és figyelemmel kell kísérni, és adott esetben kezelni kell ezt az állapotot.

csökkent növekedési sebesség

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a szájon át inhalált kortikoszteroidok, beleértve a mometazon-furoát inhalációs port, gyermekbetegeknek adva a növekedési sebesség csökkenését okozhatják.Az orvosoknak szorosan figyelemmel kell kísérniük a kortikoszteroidokat bármilyen úton szedő gyermekek és serdülők növekedését.

A legjobb hatás elérése érdekében naponta kell alkalmazni

A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy az ASMANEX TWISTHALER-t rendszeres időközönként használják, mivel hatékonysága a rendszeres használaton múlik. A maximális haszon nem biztos, hogy a kezelés megkezdése után 1-2 héttel vagy hosszabb ideig érhető el. Ha a tünetek nem javulnak ebben az időtartamban, vagy ha az állapot rosszabbodik, a betegeket arra kell utasítani, hogy forduljanak orvosukhoz.

Felhasználati utasítás

A betegeket arra kell utasítani, hogy a kupak címkéjén jegyezzék fel a tasak felnyitásának dátumát, és a fóliatasak felnyitása után 45 nappal, vagy amikor az adagszámláló “00”-t mutat, és az utolsó adagot belélegezték, amelyik előbb bekövetkezik, dobják ki az inhalátort. Az inhalátort a kupak eltávolítása közben függőlegesen kell tartani. A gyógyszert az utasításnak megfelelően, gyorsan és mélyen belélegezve kell bevenni, és a beteg nem lélegezhet ki az inhalátoron keresztül. A szájrészt minden egyes belégzés után azonnal szárazra kell törölni, és a kupakot vissza kell helyezni, és teljesen meg kell forgatni, amíg a kattanás hallatszik. A száj öblítése inhalálás után javasolt. A betegeknek a készüléket az utasításoknak megfelelően kell tárolniuk. Az adagszámláló megjeleníti a hátralévő adagokat. Amikor az adagszámláló nullát mutat, a kupak záródik, és a készüléket el kell dobni. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha az adagszámláló nem működik megfelelően, a készüléket nem szabad használni, és azt orvosukhoz vagy gyógyszerészükhöz kell vinni.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Sprague Dawley® patkányokon végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban,a mometazon-furoát nem mutatott statisztikailag szignifikáns növekedést a daganatok előfordulási gyakoriságában 67 mcg/kg inhalációs dózisig (körülbelül 8-szorosa a maximálisan ajánlott napi inhalációs dózisnak felnőtteknél AUC alapon és 2-szerese a maximálisan ajánlott napi inhalációs dózisnak gyermekbetegeknél mcg/m² alapon). A svájci CD-1 egereken végzett 19 hónapos karcinogenitási vizsgálatban a mometazon-furoát nem mutatott statisztikailag szignifikáns növekedést a daganatok előfordulásának gyakoriságában 160 mcg/kg inhalációs dózisig (körülbelül 10-szerese a felnőtteknek ajánlott maximális napi inhalációs dózisnak AUC-alapon és 2-szerese a gyermekbetegeknek ajánlott maximális napi inhalációs dózisnak mcg/m²-alapon).

A metazon-furoát növelte a kromoszóma-rendellenességeket egy in vitro kínai hörcsög petefészek sejtvizsgálatban, de nem volt ilyen hatása egy in vitro kínai hörcsög tüdő sejtvizsgálatban. A mometazon-furoát nem volt mutagén az Ames-tesztben vagy az egér limfómavizsgálatban, és nem volt klasztogén egy in vivo egér mikronukleusz-vizsgálatban, egy patkány csontvelő kromoszóma-rendellenesség-vizsgálatban vagy egy egér hím csírasejt kromoszóma-rendellenesség-vizsgálatban. A mometazonfuroát in vivo patkányhepatocitákban sem indukált nem tervezett DNS-szintézist.

Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a termékenység károsodását 15 mcg/kg szubkután dózisig (körülbelül 6-szorosa a felnőtteknél ajánlott maximális napi inhalációs dózisnak AUC-alapon) nem okozta.

Alkalmazás speciális populációkban

Várandósság

C kategóriájú terhesség

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok azASMANEX TWISTHALER terhes nőknél történő alkalmazásáról. Egereken,patkányokon és nyulakon végzett állati reprodukciós vizsgálatok teratogenitásra utaló jeleket mutattak ki. Az asztma súlyos és potenciálisan életveszélyes állapot. A terhesség alatt rosszul kontrollált asztma az anya és a magzat számára kedvezőtlen kimenetellel jár. Az ASMANEXTWISTHALER csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra jelentett lehetséges kockázatot.

A terhesség alatt a kortikoszteroidtermelés természetes módon megnő; ezért a legtöbb nőnek alacsonyabb exogén kortikoszteroid adagra van szüksége, és előfordulhat, hogy terhesség alatt nincs szükségük kortikoszteroid kezelésre.A terhesség alatt jelentős orális kortikoszteroidadagokat szedő anyák gyermekeit figyelemmel kell kísérni a hypoadrenalizmus jeleire.

A vemhes egereknek, patkányoknak és nyulaknak adva a mometazon-furoát növelte a magzati fejlődési rendellenességeket és csökkentette a magzati növekedést (alacsonyabb magzati súlyban és/vagy késleltetett csontosodásban mérve). Dystocia és kapcsolódó komplikációkat is megfigyeltek, amikor a mometazon-furoátot patkányoknak adták a vemhesség késői szakaszában. Az orális kortikoszteroidokkal kapcsolatos tapasztalatok azonban azt sugallják, hogy a rágcsálók hajlamosabbak a kortikoszteroid-expozíció teratogén hatásaira, mint az emberek.

Egereken végzett reprodukciós vizsgálatban a szubkután mometazonfuroát szájpadhasadékot okozott a felnőttek számára ajánlott maximális napi emberi dózis (MRHD) körülbelül egyharmadánál, mcg/m² alapon, és csökkentette a magzati túlélést az MRHD körülbelül 1-szeresénél. Az MRHD körülbelül tizedénél nem észleltek toxicitást.

Egy patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatban a mometazon-furoát az MRHD körülbelül hatszorosának megfelelő helyi bőrfelületi dózisok mellett ágyéksérvet okozott, és az MRHD körülbelül háromszorosának megfelelő dózisban késleltette a csontosodást.

Egy másik vizsgálatban patkányok bőr alá adott mometazonadagokat kaptak a vemhesség alatt vagy a vemhesség végén. A kezelt állatoknál elhúzódó és nehéz szülés, kevesebb élveszületés, alacsonyabb születési súly és a kölykök korai túlélése csökkent olyan dózisban, amely a felnőttek MRHD-jének körülbelül 6-szorosa volt a görbe alatti terület (AUC) alapján. Hasonló hatásokat nem figyeltek meg az MRHD kb. 3-szorosánál.

Nyulaknál a mometazon-furoát többszörös elváltozást okozott (pl. hajlított mellső mancsok, epehólyag-agenezis, köldöksérv, vízfejűség) a felnőtteknél ajánlott maximális napi inhalációs dózis kb. 3-szorosának mcg/m² alapon mért, helyi bőrön alkalmazott dózisoknál. Egy orális vizsgálatban a mometazon-furoát növelte a reszorpciókat és szájpadhasadékot és/vagy feji rendellenességeket (hidrokefália és domború fej) okozott az AUC alapján felnőtteknél az MRHD-nél kisebb dózisban. A felnőtteknél az AUC alapján az MRHD körülbelül 2-szeresének megfelelő dózisnál a legtöbb alom elvetélt vagy reszorpcióra került .

Szoptató anyák

A 400 mcgmometazon egyszeri inhalációs adagjának szisztémás felszívódása kevesebb mint 1% volt. Nem ismert, hogy a mometazon-furoát kiválasztódik-e az emberi tejben. Mivel más kortikoszteroidok kiválasztódnak az emberi tejbe, az ASMANEX TWISTHALER szoptató nőknek történő alkalmazásakor óvatosságra van szükség.

GYermekeknél történő alkalmazás

Az ASMANEX TWISTHALER biztonságosságát és hatékonyságát 4 éves és idősebb gyermekeknél megállapították. Az ASMANEXTWISTHALER 12 éves és idősebb gyermekeknél történő alkalmazását az ebben a betegpopulációban végzett megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok támasztják alá .

Az ASMANEX TWISTHALER alkalmazását a 4-11 éves korú gyermekbetegeknél megfelelő és jól kontrollált, 12 hetes időtartamú, 630, 4-11 éves korú, ASMANEX TWISTHALER-t kapó beteggel végzett klinikai vizsgálatok és egy 52 hetes, 152 beteggel végzett biztonsági vizsgálat bizonyítékai támasztják alá.

A kontrollált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az inhalációs kortikoszteroidok a gyermekbetegeknél a növekedés csökkenését okozhatják. Ezekben a vizsgálatokban a növekedési sebesség átlagos csökkenése körülbelül 1 cm/év volt (tartomány: 0,3-1,8/év), és úgy tűnik, hogy a dózistól és az expozíció időtartamától függ. Ez a hatás a HPA-tengely szuppressziójának laboratóriumi bizonyítékainak hiányában volt megfigyelhető, ami arra utal, hogy a növekedési sebesség érzékenyebb mutatója a szisztémás kortikoszteroid-expozíciónak gyermekbetegeknél, mint a HPA-tengely működésének néhány általánosan használt tesztje. A szájon át inhalált kortikoszteroidokkal összefüggő növekedési sebesség csökkenésének hosszú távú hatásai, beleértve a felnőttkori végleges testmagasságra gyakorolt hatást is, nem ismertek. A szájon át inhalálható kortikoszteroidokkal történő kezelés abbahagyását követő “felzárkózó” növekedés lehetőségét nem vizsgálták megfelelően. A szájon át inhalálható kortikoszteroidokat – beleértve az ASMANEXTWISTHALER-t is – kapó gyermekek és serdülők (4 éves és idősebb korúak) növekedését rutinszerűen ellenőrizni kell (pl., stadiometriával).

Egy 52 hetes, placebokontrollált, párhuzamos csoportos vizsgálatot végeztek az ASMANEX TWISTHALER lehetséges növekedési hatásainak felmérésére 187 olyan 4-9 éves asztmás, prepubertáskorú gyermek (131 férfi és 56 nő) esetében, akiket korábban inhalációs béta-agonistával tartottak fenn. A kezelési csoportok a következők voltak: ASMANEX TWISTHALER 110 mcg naponta kétszer (n=44), 220 mcg naponta egyszer reggel (n=50), 110 mcg naponta egyszer reggel (n=48) és placebo (n=45). Minden beteg esetében egy átlagos növekedési ütemet határoztak meg egyéni regressziós megközelítéssel. Az ASMANEX TWISTHALER 110 mcg naponta kétszer, 220 mcg naponta egyszer reggel, 110 mcg naponta egyszer reggel és a placebo esetében a növekedés átlagos sebessége, cm/év legkisebb négyzetek átlagában kifejezve, 5,34, 5,93, 6,15 és 6,44 volt. Az ASMANEXTWISTHALER 110 mcg naponta kétszer, 220 mcg naponta egyszer reggel és 110 mcg naponta egyszer reggel esetében a placebótól való eltérések és a megfelelő 2 oldalú 95%-os CI növekedési ráták -1,11 (95% CI: -2,34, 0,12), -0,51 (95% CI:-1,69, 0,67) és -0.30 (95% CI: -1,48, 0,89), illetve.

Az orálisan inhalálható kortikoszteroidokkal történő hosszan tartó kezelés lehetséges növekedési hatásait mérlegelni kell az elért klinikai előnyökkel és a biztonságos és hatékony nem kortikoszteroidos kezelési alternatívák elérhetőségével szemben. A szájon át inhalált kortikoszteroidok szisztémás hatásainak minimalizálása érdekében, beleértve az ASMANEX TWISTHALER-t is, minden beteget a legkisebb hatásos adagra kell titrálni.

Geriátriai alkalmazás

Kontrollált klinikai vizsgálatokban összesen 175 65 éves vagy idősebb beteget kezeltek ASMANEX TWISTHALER-rel (közülük 23 volt 75 éves vagy idősebb). Nem észleltek általános különbséget a biztonságosságban vagy a hatásosságban ezen és a fiatalabb betegek között, és más jelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottak különbséget az idősebb és fiatalabb betegek közötti reakciókban, de nem zárható ki egyes idősebb egyének nagyobb érzékenysége.

Májelégtelenség

A mometazon-furoát koncentrációja úgy tűnik, hogy a májkárosodás súlyosságával növekszik.