Áttekintés
A nagy dózisú kemoterápia és az autológ őssejt-transzplantáció mellékhatásainak jellege és súlyossága közvetlenül összefügg az alkalmazott nagy dózisú kemoterápiás kezelési sémával, és a beteg állapota és életkora is befolyásolja. Az autológ transzplantáció biztonságossága sokat javult, köszönhetően a szupportív kezelés terén elért előrelépéseknek, amelyekkel a számos lehetséges mellékhatás kezelhető. Bár a nagy dózisú kemoterápia és sugárterápia potenciálisan hatással lehet a szervezet bármely normális sejtjére vagy szervére, a leggyakoribb mellékhatások jól leírtak, és a következők közé tartoznak:
Csontvelő-szuppresszió
A nagy dózisú kemoterápia közvetlenül elpusztítja a csontvelő azon képességét, hogy fehérvérsejteket, vörösvérsejteket és vérlemezkéket termeljen. A betegek a fehérvérsejtek (neutropenia), vörösvértestek (anémia) és vérlemezkék (trombocitopénia) alacsony száma által okozott mellékhatásokat tapasztalnak. A betegeknek általában vér- és vérlemezkeátömlesztésre van szükségük a vérszegénység és a trombocitopénia kezelésére, amíg az új graft vérsejteket nem termel. A csontvelő-szuppresszió időtartama lerövidíthető optimális számú őssejt infúziójával és olyan növekedési faktorok beadásával, amelyek meggyorsítják a vérsejttermelés helyreállását.
Fertőzések
Az új csontvelő növekedéséhez és fehérvérsejt-termeléséhez szükséges két-három hét alatt a betegek fogékonyak a fertőzésekre, és a bakteriális és gombás fertőzések megelőzése érdekében antibiotikumok adására van szükségük. A neutropénia kezdeti időszakában a bakteriális fertőzések a leggyakoribbak. A perifériás vérből gyűjtött őssejtek általában gyorsabban beolvadnak, mint a csontvelő, és a neutropenia időszakának lerövidítésével csökkenthetik a fertőzés kockázatát. A Neupogen® (filgrastim) nevű növekedési faktor szintén növeli a fehérvérsejtek regenerálódásának arányát, és az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal engedélyezte az autológ őssejt-transzplantáció során történő alkalmazását.
A fehérvérsejt-termelésnél is tovább tart az immunrendszer regenerálódása, ami miatt hetekig-hónapokig fogékonyak vagyunk bizonyos bakteriális, gombás és vírusos fertőzésekre. Az autológ őssejt-transzplantációból való kezdeti felépülés után a betegeknek gyakran hetekig-hónapokig antibiotikumokat kell szedniük a fertőzések megelőzése érdekében. A profilaktikus antibiotikum-kezelés megelőzheti a Pneumocystis carinii pneumoniát és egyes bakteriális és gombás fertőzéseket. A profilaktikus antibiotikumok csökkenthetik a herpes zoster fertőzés előfordulását is, amely gyakran fordul elő nagy dózisú kemoterápia és autológ őssejt-transzplantáció után.
Veno-occlusiv májbetegség (VOD)
A nagy dózisú kemoterápia májkárosodást okozhat, amely súlyos, akár halálos kimenetelű is lehet. Ez a szövődmény fokozottan jelentkezik azoknál a betegeknél, akik korábban jelentős mennyiségű kemoterápiát és/vagy sugárterápiát kaptak, a kórtörténetben májkárosodás vagy májgyulladás szerepel. A máj vénás okklúziós betegsége (VOD) jellemzően a nagy dózisú kemoterápiás kezelést követő első két hétben jelentkezik. A betegek jellemzően hasi teltségérzetet vagy duzzanatot, májérzékenységet és a folyadékvisszatartásból eredő súlygyarapodást tapasztalnak. A VOD megelőzésére vagy kezelésére irányuló stratégiák kidolgozása a klinikai vizsgálatok aktív területe.
Intersticiális tüdőgyulladás szindróma (IPS)
A nagy dózisú kemoterápia közvetlenül károsíthatja a tüdő sejtjeit. Ez gyakoribb lehet a transzplantációt megelőzően adott bizonyos típusú kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezelt betegeknél. Ez a transzplantációs szövődmény bármikor jelentkezhet, a nagy dózisú kemoterápiát követő néhány naptól a kezelést követő néhány hónapig. Gyakran azután jelentkezik, hogy a beteg hazatért a transzplantációs központból, és a helyi onkológus látja el.
A betegek jellemzően száraz, nem produktív köhögést vagy légszomjat tapasztalnak. Mind a betegek, mind az orvosaik gyakran félreértelmezik ezeket a korai tüneteket. Az autológ transzplantációt követően légszomjat vagy újabb köhögést tapasztaló betegeknek azonnal orvosuk tudomására kell hozniuk ezt, mivel ez súlyos, akár halálos szövődmény is lehet.
Graft failure
A transzplantáció sikertelensége rendkívül ritka az autológ őssejt-transzplantációban. A graft kudarc akkor következik be, amikor a csontvelő funkció nem tér vissza. Előfordulhat, hogy a graft nem növekszik a betegben – ami csontvelő-elégtelenséget eredményez – a vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék termelésének elmaradásával. Ez fertőzéshez, vérszegénységhez és vérzéshez vezet. A transzplantáció előtt kiterjedt csontvelőfibrózisban szenvedő betegeknél, vírusos betegségben vagy egyes gyógyszerek (pl. metotrexát) alkalmazása miatt is előfordulhat graftelégtelenség. Leukémiás betegeknél a graft elégtelensége gyakran a rák kiújulásával jár együtt; a leukémiás sejtek gátolhatják a transzplantált sejtek növekedését. Egyes esetekben a graft kudarcának okai ismeretlenek.
Az autológ őssejt-transzplantáció hosszú távú mellékhatásai
Az autológ őssejt-transzplantáció során alkalmazott kemoterápiának és sugárkezelésnek számos hosszú távú vagy késői mellékhatása van. Ezeknek a problémáknak a gyakorisága és súlyossága a kezeléshez használt sugár- vagy kemoterápiától függ. Fontos, hogy az Önt ellátó orvosok elmagyarázzák a konkrét hosszú távú mellékhatásokat, amelyek az aktuálisan javasolt kezelés során jelentkezhetnek. Néhány példa a szövődményekre, amelyekkel tisztában kell lennie, a következők:
Katarakták: A szürkehályog a betegek túlnyomó többségénél fordul elő, akik teljes test besugárzást kapnak a kezelési rendjükben. Azoknál a betegeknél, akik teljes test besugárzás nélküli kemoterápiában részesülnek, a szürkehályog sokkal ritkábban fordul elő. A szürkehályog kialakulása a kezelést követő 18-24 hónapban kezdődik. Azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú szteroidokat kaptak, a szürkehályog gyakoribb és korábban kezdődik. A betegeknek tanácsos évente réslámpás szemvizsgálatot végeztetni, korai műlencsés korrekcióval.
Infertilitás: A teljes test besugárzásban részesülő nők túlnyomó többsége steril lesz. Néhány prepubertás és serdülő nőnél azonban helyreáll az ovuláció és a menstruáció. A kizárólag kemoterápiás előkészítő kezelésben részesülő betegeknél a sterilitás előfordulása változóbb és inkább életkorfüggő (azaz minél idősebb a nő a kezelés idején, annál valószínűbb, hogy a kemoterápia anovulációt okoz). Ezek fontos szempontok a hormonpótlás szükségessége miatt. Minden nőnek gyakori nőgyógyászati utóvizsgálaton kell részt vennie.
A teljes test besugárzásban részesülő férfiak túlnyomó többsége steril lesz. A kizárólag kemoterápiás kezelést követően a sterilitás sokkal változóbb. A férfiaknak spermaszámlálást kell végeztetniük annak megállapítására, hogy vannak-e spermiumok, és idővel meg kell vizsgálni őket, mivel előfordulhat gyógyulás.
Új rákos megbetegedések: A kemoterápiás és sugárterápiás kezelésről ismert, hogy növeli az új rák kialakulásának kockázatát. Ezeket “másodlagos rákoknak” nevezik, és a nagy dózisú kemoterápia késői szövődményeként léphetnek fel. A nagy dózisú kemoterápiával kezelt emlőrákos betegek esetében a jelentések szerint a másodlagos rák kialakulásának kockázata kevesebb, mint 2 százalék. A nagy dózisú kemoterápiával és autológ őssejt-transzplantációval kezelt limfómás betegeknél a jelek szerint 8-10 százalék az esélye a másodlagos rák kialakulásának, ha teljes test besugárzással kezelik őket, és 2-4 százalék, ha nagy dózisú kemoterápiával és sugárzás nélkül kezelik őket. A hagyományos kemoterápiával kezelt limfómás betegeknél szintén 4-8 százalékos a másodlagos rák kialakulásának kockázata. Nem világos, hogy a nagy dózisú kemoterápia mekkora további kockázatot jelent; a nagy dózisú sugárkezelés azonban egyértelműen növeli a másodlagos rák kialakulásának kockázatát.
A nagy dózisú kemoterápiát és az autológ őssejtátültetést egyre gyakrabban alkalmazzák bizonyos rákos megbetegedések kezelésére, mivel javítja a gyógyulási arányokat. A betegeknek tisztában kell lenniük a nagy dózisú kemoterápiás kezelést követő másodlagos rák kialakulásának kockázatával, és meg kell beszélniük a nagy dózisú kemoterápia előnyeit és kockázatait az elsődleges rákgyógyító orvosukkal.
