Az orvosok áttörést értek el az izomdisztrófia kezelésében

Az amerikai orvosok reményt keltettek az izomdisztrófia, a gyermekek leggyakoribb halálos genetikai betegségének kezelésében, miután megjavították a betegséget kutyákban okozó mutációkat.

A mérföldkőnek számító tanulmány az első, amely sikert könyvelhet el az izomsorvadásos rendellenesség nagyemlősöknél történő kezelésében, bár a kutatócsoport tudósai figyelmeztetnek, hogy még több munka áll előttük, hogy az eljárás biztonságos és hatékony legyen az embereknél történő alkalmazáshoz.

Ha a terápia a jövőbeni állatkísérletek során továbbra is ígéretesnek bizonyul, a kutatók úgy vélik, hogy néhány éven belül elindulhat a Duchenne-izomdisztrófiás betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálat.

A Duchenne-izomdisztrófiát olyan mutációk okozzák, amelyek az X-kromoszómán található egyik gén normális működését zavarják. A betegség leginkább fiúkat érint – körülbelül minden 3500-ból egyet -, mivel nekik csak egy X kromoszómájuk van. Mivel a lányoknak két X-kromoszómájuk van, általában van egy működő tartalékuk, ha a gén egyik példánya sérül. Ennek eredményeként a lányok általában nem érintettek, de lehetnek hordozók, és átadhatják a mutáns gént a gyermekeiknek.

Az izomdisztrófia kulcsgénje a dystrophin előállításához szükséges, egy olyan fehérje, amely létfontosságú az erős izomrostok kialakulásához. Ha a gén mutálódik, a fehérje nem tud megfelelően termelődni, és az izmok az egész testben, beleértve a szívet, a rekeszizmot és a csontvázat, folyamatosan gyengülnek és elsorvadnak. A legtöbb beteg 30 éves kora előtt meghal légzési vagy szívproblémák miatt.

A University of Texas Southwestern Medical Center Eric Olson által vezetett kutatói a Crispr-Cas9 nevű, nagy hatású, de kísérleti génszerkesztési eljárással korrigálták a dystrophin gén mutációit négy egy hónapos kutyában. A terápia ártalmatlan vírusokat használ a génszerkesztő molekulák sejtekbe csempészéséhez. A belsejükbe jutva a mutáns gént megcélozzák és elvágják, így a sejt természetes javítórendszere működésbe lép.

A Leonela Amoasii Olsonnal együttműködve 20 trillió Crispr-t hordozó vírust fecskendezett be két fiatal beagle alsó lábizmába, akik izomdisztrófia mutációkat hordoztak. A hat héttel később elvégzett vizsgálatok szerint a dystrophin szintje egyes izomrostokban a normális szint 60%-ára állt helyre. Korábbi munkák szerint a betegek megsegítéséhez a dystrophinszintet a normális szint legalább 15%-ára kell emelni.

A tudósok ezután azt vizsgálták, hogy mennyire működik az eljárás, ha a hatóanyagot nem közvetlenül az izmokba, hanem a véráramba adott infúzióval juttatják be. Ezúttal két beagle-nek a Crispr génszerkesztő molekulák magas vagy alacsony dózisú infúzióját adták be. Nyolc héttel később megvizsgálták az izomszövetüket.

A Science című folyóiratban a kutatók leírják, hogy az infúziók változó hatást gyakoroltak a kutyák izmaira. A vázizmokban a dystrophin szintje a normális szinthez képest mindössze 3%-tól egészen 90%-ig emelkedett. A kulcsfontosságú rekeszizmokban és a szívizmokban a dystrophin szintje a normál szint 58%-ára, illetve 92%-ára emelkedett.

“Különösen fontos az a megállapítás, hogy a vírus intravénás beadása a dystrophin jelentős helyreállítását eredményezte a szív- és rekeszizmokban, amelyek fontosak ebben a betegségben” – mondta Olson a Guardiannek.

A tudósok most kiterjedt vizsgálatokat terveznek, hogy felmérjék a kezelés hatását a kutyákon. Ezekből kiderül, hogy a hibás gének kijavítása valóban javítja-e az állatok izmait, és hogy az előnyök tartósak-e. Mivel a vizsgálat kicsi volt és rövid ideig tartott, nem lehet tudni, hogy a megközelítés mennyire lehet hatékony a betegség enyhítésében az embereknél.

“Előzetes eredményeink alapján úgy érzem, hogy ez az eljárás rendkívül ígéretes, de további munkára van szükség a biztonságosság biztosításához és a dystrophin expresszió hosszú távú tartósságának meghatározásához” – mondta Olson. Az, hogy milyen hamar lehet embereken tesztelni, a kutyákon végzett, közelgő hosszú távú vizsgálatok eredményeitől függ, amelyek gondosan felmérik majd az eljárás hatékonyságát és biztonságosságát.

“Ha minden zökkenőmentesen haladna, talán néhány éven belül előre láthatnánk az embereken végzett kísérletek megkezdését, de az óvatosság a legfontosabb” – mondta Olson.

Kate Adcock, a Muscular Dystrophy UK kutatási és innovációs igazgatója szerint izgalmas, hogy a génszerkesztés fejlődését a Duchenne-izomdisztrófiára alkalmazzák, de figyelmeztetett, hogy a vizsgálatnak vannak korlátai.

“A minta mérete kicsi volt, és a vizsgálat időtartama túl rövid ahhoz, hogy tudjuk, a génszerkesztés biztonságos és hatékony volt-e” – mondta. “Bár úgy tűnik, hogy nagymértékben fokozta a dystrophin termelést, ami kulcsfontosságú ennek az állapotnak a kezelésében, a csapat nem a funkció javulását akarta rögzíteni. A következő lépés nagyobb, hosszabb távú vizsgálatok elvégzése lesz, hogy kiderüljön, a génszerkesztés valóban segít-e lassítani az állapot progresszióját és javítani az izomerőn.”

“Ez nem lesz gyógymód, de ez nem szabad, hogy elhomályosítsa, hogy ez egy kulcsfontosságú lépés előre annak bizonyításában, hogy a Crispr-Cas9 technológia működhet a Duchenne esetében.”

{{#ticker}}

{{topLeft}}

{{bottomLeft}}

{{topRight}}

{{bottomRight}}

{{#goalExceededMarkerPercentage}}

{{/goalExceededMarkerPercentage}}

{{/ticker}}

{{heading}}

{{#paragraphs}}

{{.}}}

{{{/paragraphs}}}{{highlightedText}}

{{#cta}}{{{text}}}{{/cta}}

Májusban emlékeztessen

• Megosztás a Facebookon

.

• Megosztás a Twitteren
• Megosztás e-mailben
• Megosztás a LinkedInen
• Megosztás a Pinteresten
• Megosztás a WhatsAppon
• Megosztás a Messengeren