Cowden-szindróma

Mi a Cowden-szindróma?

A Cowden-szindróma (CS) a PTEN hamartoma tumor szindróma része, amely a PTEN gén megváltozása (mutációja) által okozott betegségek csoportja. A hamartómák jóindulatú, azaz nem rákos, daganatszerű kinövések. A PTEN-Hamartoma tumor szindróma részét képező egyéb klinikai szindrómák a Bannayan-Riley-Ruvalcaba-szindróma (BRR; gyermekeknél diagnosztizálják), a Proteus-szindróma és a Proteus-szerű szindróma.
A CS-t az emlő, a pajzsmirigy, az endometrium (méh), a vastagbél, a vese és a bőr (melanoma) jóindulatú és rákos daganatainak magas kockázata jellemzi. A CS további fő jellemzői a bőrelváltozások, mint például a trichilemmómák (bőrpettyek) és papillomatosus papulák, valamint a makrocephalia, azaz az átlagosnál nagyobb fejméret.

Hogyan diagnosztizálják a CS-t?

A CS diagnosztikai kritériumai összetettek, és az új információk megjelenésével a genetikusok – az orvosi genetika területén szakképzett egészségügyi szakemberek – gyakran felülvizsgálják őket. Néha a CS-t nehéz diagnosztizálni. Ezért az örökletes rákkockázattal foglalkozó szakemberek – köztük onkológusok, azaz rákgyógyászok, genetikusok, genetikai tanácsadók és örökletes rákban jártas ápolók – csapatai közösen dolgoztak azon, hogy létrehozzák a diagnosztikai kategóriákat, az úgynevezett fő és mellékkritériumokat, amelyeket a National Comprehensive Cancer Network (NCCN; lásd alább) iránymutatásaiban foglaltak össze.

A következőkben a CS jelenlegi fő és mellékkritériumai, valamint a genetikai vizsgálat kritériumai szerepelnek.

Főbb kritériumok:

• Mellrák

• Bélnyálkahártya rák

• Pajzsmirigyrák

.

• Multiple gastrointestinalis hamartomák vagy ganglioneuromák

• Makrokefália

• A glans penis makuláris pigmentációja, Ami elszíneződött területet jelent a bőrön

• Mucocutan elváltozások

• Egy biopsziával igazolt trichilemmoma

• Multiple palmoplantar keratosis, ami a kezek és lábak kóros megvastagodását jelenti

• Multifokális vagy kiterjedt szájnyálkahártya papillomatosis

• Multiple cutan facialis papulák, amelyek gyakran verrucusosak, vagyis szemölcsszerű nyúlványok

Kisebb kritériumok:

• Kolonrák

• Esophagealis glikogén akantózis

• Autizmus…spektrumzavar

• Mentális retardáció

• Papilláris vagy follikuláris változata a papilláris pajzsmirigyráknak

• Pajzsmirigy szerkezeti elváltozások, mint például adenóma, csomó(k) vagy golyva

• Vese sejtes karcinóma

• Vaszkuláris anomáliák, beleértve (veserák) többszörös intrakraniális fejlődési vénás anomáliák

• Lipómák, vagyis jóindulatú lágyrészdaganat

• Egyetlen gastrointestinalis hamartoma vagy ganglioneuroma

• Pestis lipomatosis

Cowden-szindróma PTEN géntesztelési kritériumok

Azok, akiknek a személyes anamnézisében szerepel:

• A családban ismert PTEN génmutáció

• Megfelelnek a CS klinikai diagnosztikai kritériumainak (lásd fent)

• Bannayan-Riley-Ruvalcaba szindróma (BRR)

• Felnőtt Lhermitte-Duclos-kór (kisagyi daganatok)

• Autizmus spektrumzavar és makrokefália

• 2 vagy több biopszia-proben trichilemmoma

• 2 vagy több fő kritérium (az egyiknek makrokefáliának kell lennie)

Forrás: Eng C. Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteria. Med Genet 2000;37:828-830.

CS gyanúja akkor merül fel, ha valakinél vagy 3 fő kritérium van makrokefália nélkül, vagy 1 fő és 3 kisebb kritérium, vagy 4 kisebb kritérium, vagy egy rokonánál klinikai diagnózisban CS vagy BRR szerepel.

A CS jobb megértése érdekében folyamatosak a kutatások. A CS jelenlegi klinikai diagnózisának megfelelő személyek körülbelül 80%-ának van mutációja a PTEN génben. Vérvizsgálattal megállapítható, hogy valakinek van-e mutációja a PTEN génben. Ha egy személynek mutációja van a PTEN génben, akkor CS-ben szenved.

Hogyan öröklődik a CS?

Normális esetben minden sejtben minden génből 2 példány van: 1 az anyától és 1 az apától örökölt. A CS autoszomális domináns öröklődési mintát követ, amelyben a gén csak 1 példányának mutációja okozhatja a Cowden-szindrómát. Ez azt jelenti, hogy a génmutációval rendelkező szülő a normál gén egy példányát vagy a mutációval rendelkező gén egy példányát adhatja tovább. A betegség kialakulásához a mutációval rendelkező génnek csak 1 példánya szükséges. Ezért a PTEN génmutációval rendelkező szülőnek 50%-os esélye van arra, hogy a mutációt minden egyes terhesség során átadja gyermekének. A mutációval rendelkező személy testvére, nővére vagy szülője szintén 50%-os eséllyel örökli ugyanazt a génmutációt. Ha azonban a szülők tesztje negatív a mutációra (vagyis mindkét személy vizsgálati eredményei nem találtak mutációt), a testvérek kockázata jelentősen csökken, de kockázatuk még mindig magasabb lehet az átlagos kockázatnál. Tudjon meg többet a genetikáról.

Léteznek lehetőségek a gyermekvállalás iránt érdeklődők számára, ha az egyik leendő szülő olyan génmutációt hordoz, amely növeli ennek az örökletes rákos szindrómának a kockázatát. A preimplantációs genetikai diagnosztika (PGD) egy olyan orvosi eljárás, amelyet a mesterséges megtermékenyítéssel (IVF) együtt végeznek. Lehetővé teszi, hogy azok az emberek, akik egy bizonyos ismert génmutációt hordoznak, csökkentsék annak valószínűségét, hogy gyermekeik öröklik a mutációt. A nő petesejtjeit eltávolítják és laboratóriumban megtermékenyítik. Amikor az embriók elérnek egy bizonyos méretet (körülbelül 8 sejtet), 1 sejtet eltávolítanak, és megvizsgálják a szóban forgó örökletes betegségre. A szülők ezután dönthetnek úgy, hogy olyan embriókat ültetnek át, amelyek nem rendelkeznek a mutációval. A PGD-t már több mint 2 évtizede alkalmazzák, és több örökletes rákos hajlamú szindróma esetében is alkalmazták már. Ez azonban egy összetett eljárás, amelynek megkezdése előtt pénzügyi, fizikai és érzelmi tényezőket kell mérlegelni. További információért beszéljen egy termékenységi klinika asszisztált reprodukciós specialistájával.

Milyen gyakori a CS?

A CS-t ritkának tartják, bár valószínűleg aluldiagnosztizált. Becslések szerint a CS körülbelül minden 200 000 emberből 1-et érint.

Amint az örökletes rákos megbetegedések tesztelése kibővül a több génből álló panelek bevonásával, a CS-hez hasonló szindrómák klasszikus meghatározása megváltozhat. Egyes egyéneknél előfordulhat, hogy a PTEN génben mutáció van, de a CS fent felsorolt kritériumai közül egyiknek sem felelnek meg. Nem ismert, hogy ezeknek az embereknek ugyanolyan kockázata lesz-e a rák kialakulására.

Milyen becsült rákkockázatokkal jár a CS?

• A CS-ben szenvedő nők esetében a legnagyobb rákkockázat az emlőrák. A CS-ben szenvedő nőknél a mellrák kialakulásának élethosszig tartó kockázata a becslések szerint 50% és 85% között van. Az emlőrák a CS-ben szenvedő nőknél korábban alakulhat ki, mint az általános népességben. A CS-ben szenvedő férfiaknál szintén megnövekedett a másik emlőben kialakuló második emlőrák kockázata, és némileg megnövekedett az emlőrák kockázata, de a konkrét kockázat nem ismert.

• A pajzsmirigyrák kockázata a CS-ben szenvedő férfiak és nők esetében a becslések szerint 30% és 40% között van. A pajzsmirigyrák a CS-ben leggyakrabban a tüszős típus, de lehet papilláris típus is.

• A veserák kialakulásának kockázata 30% és 35% között mozog, és a PTEN génmutációval rendelkezők esetében ez az egyik legmagasabb rákkockázat.

• Az endometriumrák kockázata a CS-ben szenvedő nőknél 25% és 30% között mozog.

• A vastagbélrák kockázata 5% és 10% között mozog, és gyakran fiatalabb életkorban jelentkezik, mint az általános lakossághoz képest.

• A melanoma kockázata 6%. Fontos tisztában lenni ezzel a kockázattal, mert a megelőzés már gyermekkorban elkezdődhet naptej és védőruházat használatával, hogy 20 éves kor előtt csökkenjen a hólyagos égési sérülések száma. A melanoma olyan rákos megbetegedés, amelyet több tényező is befolyásol, többek között a bőrszín, valamint a szem- és hajszín, továbbá a napozás és egyes esetekben az öröklött génmutációk. Ha egy személy tesztje negatív a családjában korábban azonosított PTEN génmutációra, akkor is lehetnek olyan kockázati tényezői, amelyek növelik a melanoma kockázatát.

• Sok más ráktípus is előfordult a CS-ben szenvedő embereknél. Még nem ismert, hogy ezeknek a rákoknak a kockázata megnő-e a CS-ben szenvedő embereknél. A közölt listán szerepel a májrák, hasnyálmirigyrák, petefészekrák, hólyagrák, bazálsejtes és laphámsejtes bőrrák, Merkel-sejtes bőrrák, agydaganat, liposzarkóma és nem kissejtes tüdőrák.

Melyek a CS szűrési lehetőségei?

Nagyon fontos, hogy megbeszélje orvosával a következő szűrési lehetőségeket, mivel minden ember más és más.
A diagnózis felállításakor:

• Minden korú CS-ben szenvedő személynél: évente pajzsmirigy ultrahangvizsgálat és évente bőrvizsgálat.

30 éves kortól:

• CS-ben szenvedő nők: éves mammográfia; a 2015-ös NCCN-irányelvek alapján végzett éves emlő-MRI; és éves endometrium-biopszia vagy transzvaginális ultrahangvizsgálat (vagy a családban a legkorábbi méhrák életkora előtti 5 évtől.)

40 éves kortól:

• Minden CS-ben szenvedő felnőtt: 2 évente kolonoszkópia, és 2 évente vese-ultrahangvizsgálat vagy MRI.

megelőző műtét:

• CS-ben szenvedő nők: megfontolható a mell preventív eltávolítása a rák kialakulása előtt egy profilaktikus mastektómiának nevezett műtét révén. Emellett szóba jöhet a nő méhének megelőző eltávolítása is, amit profilaktikus méheltávolításnak neveznek.

Forrás:

Forrás: : Min-Han Tan, Jessica L. Mester, Joanne Ngeow, et al. “Lifetime Cancer Risks in Individuals with Germline PTEN Mutations” Clin Cancer Res. 2012 January 15; 18(2): 400-407.; és National Comprehensive Cancer Network (http://www.nccn.org).

A felügyelet, ami szoros orvosi ellenőrzést jelent, 5-10 évvel korábban kezdődhet, mint amikor a családban a legfiatalabb személynél diagnosztizáltak egy adott rákot, de legkésőbb a fent említett életkoroknál nem szabad elkezdeni. A tervezett kolonoszkópiák gyakorisága növekedhet attól függően, hogy hány polipot találnak.

A szűrési lehetőségek idővel változhatnak, ahogy az új technológiák fejlődnek és egyre többet tudunk meg a CS-ről. Fontos, hogy beszéljen egészségügyi csapatával a megfelelő szűrővizsgálatokról.

Tudjon meg többet arról, hogy mire számíthat a gyakori vizsgálatok, eljárások és vizsgálatok során.

Kérdések az egészségügyi csapattól

Ha aggódik a rák kockázatával kapcsolatban, beszéljen egészségügyi csapatával. Hasznos lehet, ha magával visz valakit a találkozókra, aki jegyzetel. Fontolja meg, hogy a következő kérdéseket tegye fel az egészségügyi csapatának:

• Mi a rák kialakulásának kockázata nálam?

• Hová utalhatnak örökletes rákkockázatfelmérésre?

• Mit tehetek a rák kockázatának csökkentése érdekében?

• Milyen lehetőségeim vannak a rákszűrésre és -megelőzésre?

Ha aggódik a családi kórtörténete miatt, és úgy gondolja, hogy a családjában lehet CS, fontolja meg a következő kérdések feltevését:

• A családi kórtörténetem növeli a rák kockázatát?

• A családomban lehet CS?

• Elirányít genetikai tanácsadóhoz a rákkockázat felmérése céljából?

• Találkoznom kellene genetikai tanácsadóval?

Kapcsolódó források

A rák genetikája

Genetikai vizsgálat

Mire számíthat a genetikai tanácsadóval való találkozáskor

A családi rákos kórtörténet összegyűjtése

A genetikai vizsgálati eredmények megosztása a családjával

Családi genetikai vizsgálat kérdés&A

.