Coulier a Los Angeles-i komédiások körében ismerkedett meg a későbbi Full House-társával, Bob Sagettel. Ők ketten jó barátok lettek, és Coulier rövid ideig Saget és akkori felesége, Sherri kanapéján lakott az 1980-as évek elején, amikor a karrierje beindításáért küzdött.
Az 1986-os évadban eredetileg a Saturday Night Live egyik szereplőjeként szerepelt. Azonban közvetlenül az évad kezdete előtt változtattak a szereposztáson, és őt kihagyták a műsorból. Azt mondták, hogy sok producer úgy érezte, hogy túlságosan hasonlít a humorstílusa Dana Carvey-ra, aki szintén 1986-ban csatlakozott a műsorhoz, és ezért történt a változtatás.
Coulier kiterjedt szinkronmunkát végzett olyan műsorokban, mint a Scooby és Scrappy-Doo, Az igazi szellemirtók, Slimer! and the Real Ghostbusters (átvette Peter Venkman karakterét, miután Lorenzo Music távozott a szerepből), Extreme Ghostbusters, Muppet Babies, miután Howie Mandel távozott (Baby Animal, Baby Bunsen, Bean Bunny, valamint Statler és Waldorf bácsi, és egy epizód erejéig a kamasz Janice), The Jetsons, Rude Dog and the Dweebs, és Detention. 1984 és 1985 között ő volt a házigazdája az Out of Control című vígjátéksorozatnak is a Nickelodeonon.
Coulier leginkább Joey Gladstone szerepéről ismert az ABC Full House című sitcomjában. A sorozatban 1987-től egészen annak 1995-ös megszüntetéséig szerepelt. Híres volt arról, hogy hangokat és imitációkat adott elő. A Full House mellett Coulier szerepelt a George és Leo és a Nick Freno című sorozatokban is: Freno Freno: Licensed Teacher. Az America’s Funniest People (először Arleen Sorkinnal, majd Tawny Kitaennel) és a Opportunity Knocks című műsorok házigazdája is volt. Emellett szinkronszínész volt a Yogi Bear and the Magical Flight of the Spruce Goose című filmben, és néhány alkalommal Felix, a macska hangját is megszólaltatta. Kiadott egy szólóalbumot is Cut It Out címmel, amely saját bevallása szerint tisztelgés a “tank topok és rövidnadrágok” előtt.”
A hangi munkái mellett Coulier elvállalt néhány színészi szerepet is, szerepelt a Disney Channel eredeti filmjében, a The Thirteenth Year-ben és a The Even Stevens Movie-ban (ahol egy valóságshow műsorvezetőjeként volt egy cameo jelenete), valamint a Nickelodeon eredeti filmjében, a Shredderman Rules-ban. Ő írta és játszotta a főszerepet a Whispers and Balls (Suttogások és golyók) című, még nem vetített pilotfilmben az FX számára.
2000-ben megalapította saját gyermekszórakoztató cégét, az F3 Entertainmentet. 2003-ban Coulier szerepelt a The Surreal Life harmadik évadában. 2006-ban szerepelt a FOX televíziós valóságshowjában, a Skating with Celebrities című műsorban, ahol az olimpiai érmes Nancy Kerrigannal alkotott egy párt. A negyedik epizódban kiestek.
Jelenleg a Duck’s Breath Mystery Theater vándorkomédiás társulat tagja (amely állítása szerint tiszta komédia, de “nem olyan hátborzongató”, mint a Full House), valamint az Animal Kidding című sorozat házigazdája. A Robot Chickenben végzett munkája talán az eddigi leg “felnőttebb” munkája, olyan színvonaltalan helyzeteket hangoztat, mint például Popeye, aki kegyetlenül megveri Wimpyt egy adósság miatt.
2008. június 2-án a Chikara, egy profi pankrációs promóció, melynek székhelye Philadelphia, Pennsylvania, bejelentette, hogy Coulier-t a Chikara igazgatótanácsa megválasztotta a cég új biztosának, ezt a pozíciót két évig, a következő választásig (melyre 2010. május 25-én került sor) töltötte be. Coulier a korábbi biztos és a Full House színésztársa, Bob Saget utódja.
2009-ben Coulier adta Bob McKenzie hangját a Bob & Doug című kanadai animációs sorozatban, amely az SCTV szereplőin, Bob és Doug McKenzie-n alapul. Coulier lett az első Rick Moranison kívüli személy, aki a karaktert alakította, mivel Moranis (aki executive producerként szolgál) nem volt érdekelt a szerep folytatásában. Coulier azt mondja, megérti, hogy a régi rajongók szkeptikusak lehetnek a szerep átvételével kapcsolatban, de nem tudta megállni, hogy ne ugorjon rá a lehetőségre, hogy egyik kedvenc képregényfiguráját alakítsa. “Hatalmas dolog Rick Moranis cipőjébe lépni. Ez egy olyan jól bevált, nagyszerű karakter, és azt hiszem, az egyetlen dolog, ami mellettem szól, az az, hogy valahogy hasonlóan hangzik, és hogy a családom fele Kanadából származik”.” Édesanyja családja a New Brunswick-i Bathurstből származik.
Coulier továbbra is rendszeresen szerepelt a televízióban olyan műsorok házigazdájaként, mint az America’s Funniest People és az America’s Most Talented Kid. Továbbra is turnézik az Egyesült Államokban és Kanadában stand-up komikusként.
Coulier újra eljátszotta Joey Gladstone szerepét a Full House spin-offjában, a Fuller House-ban.
