Doryx

FIGYELMEZTETÉSEK

Az “ELŐKÉSZÍTÉSEK” szakasz részeként

FIGYELMEZTETÉSEK

A fogak fejlődése

A tetraciklin-osztályba tartozó gyógyszerek alkalmazása a fogak fejlődése alatt (a terhesség utolsó fele, csecsemő- és gyermekkor 8 éves korig) a fogak maradandó elszíneződését (sárgás-szürkésbarna) okozhatja. Ez a mellékhatás gyakoribb a gyógyszerek hosszú távú alkalmazása során, de ismételt rövid távú kúrákat követően is megfigyelték. Zománchipopláziáról is beszámoltak. A DORYX-ot 8 éves vagy annál fiatalabb gyermekbetegeknél csak akkor alkalmazza, ha a lehetséges előnyök várhatóan meghaladják a kockázatokat súlyos vagy életveszélyes állapotokban (pl., lépfene, Rocky Mountain foltos láz), különösen, ha nincs alternatív terápia.

Clostridioides difficile asszociált hasmenés

Clostridioides difficile asszociált hasmenésről (CDAD) szinte valamennyi antibakteriális szer, köztük a DORYX tabletta alkalmazásakor beszámoltak, és súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos kolitiszig terjedhet. Az antibakteriális szerekkel történő kezelés megváltoztatja a vastagbél normál flóráját, ami a C. difficile túlszaporodásához vezet.

A C. difficile A és B toxint termel, amely hozzájárul a CDAD kialakulásához. A C. difficile hipertoxint termelő törzsei fokozott morbiditást és mortalitást okoznak, mivel ezek a fertőzések az antimikrobiális terápiára refrakterek lehetnek, és kolektómiát tehetnek szükségessé. A CDAD-re minden olyan betegnél gondolni kell, aki antibakteriális szerek alkalmazását követően hasmenéssel jelentkezik. Gondos kórelőzményre van szükség, mivel a CDAD az antibakteriális szerek beadása után több mint két hónappal is előfordulhat.

Ha a CDAD gyanúja felmerül vagy megerősítést nyer, a nem C. difficile ellen irányuló folyamatos antibakteriális kezelést fel kell függeszteni. Megfelelő folyadék- és elektrolitkezelést, fehérjepótlást, a C. difficile antibakteriális kezelését és sebészeti kivizsgálást kell indítani, amint az klinikailag indokolt.

Fényérzékenység

Tetraciklineket szedő egyes egyéneknél eltúlzott napégési reakcióban megnyilvánuló fényérzékenységet figyeltek meg. A közvetlen napfénynek vagy ultraibolya fénynek kitett betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ez a reakció tetraciklin gyógyszerekkel előfordulhat, és a kezelést a bőr erythema első jeleinél abba kell hagyni.

Mikrobiális túlszaporodás lehetősége

A DORYX alkalmazása – más antibakteriális készítményekhez hasonlóan – nem fogékony organizmusok, köztük gombák túlszaporodását eredményezheti. Ha felülfertőződés lép fel, az antibakteriális készítményt abba kell hagyni és megfelelő terápiát kell kezdeni.

Súlyos bőrreakciók

Doxiciklinben részesülő betegeknél súlyos bőrreakciókról, mint például exfoliatív dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis és eozinofil és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) számoltak be . Ha súlyos bőrreakciók lépnek fel, a doxiciklint azonnal abba kell hagyni és megfelelő terápiát kell kezdeni.

Intracranialis hipertónia

A tetraciklinek, köztük a DORYX alkalmazásával kapcsolatban felmerült az intracranialis hipertónia (IH, pseudotumor cerebri). Az IH klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a fejfájás, homályos látás, diplopia és látásvesztés; a szemfenéktükrözés során papillödéma mutatható ki. A szülőképes korú nőknél, akik túlsúlyosak vagy akiknek a kórtörténetében már előfordult IH, nagyobb a kockázata a tetraciklinekkel összefüggő IH kialakulásának. Kerülni kell az izotretinoin és a Doryx egyidejű alkalmazását, mert az izotretinoinról ismert, hogy pseudotumor cerebri-t is okozhat.

Bár az IH jellemzően megszűnik a kezelés abbahagyása után, fennáll a maradandó látásvesztés lehetősége. Ha a kezelés alatt látászavar lép fel, azonnali szemészeti kivizsgálás indokolt. Mivel az intrakraniális nyomás a gyógyszer abbahagyása után hetekig emelkedett maradhat, a betegeket a stabilizálódásig figyelemmel kell kísérni.

Vázfejlődés

Minden tetraciklin stabil kalciumkomplexet képez bármely csontképző szövetben. A fibula növekedési sebességének csökkenését figyelték meg olyan koraszülötteknél, akiknek hatóránként 25 mg/kg-os adagban szájon át adott tetraciklint adtak. Ez a reakció a gyógyszer abbahagyásával visszafordíthatónak bizonyult.

Az állatkísérletek eredményei azt mutatják, hogy a tetraciklinek áthaladnak a placentán, megtalálhatók a magzati szövetekben, és toxikus hatással lehetnek a fejlődő magzatra (gyakran a csontozat fejlődésének visszamaradásával összefüggésben). A terhesség korai szakaszában kezelt állatoknál embriotoxicitásra utaló jeleket is észleltek. Ha bármelyik tetraciklint terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg e gyógyszerek szedése közben teherbe esik, a beteget fel kell világosítani a magzatot fenyegető lehetséges veszélyről.

Antiinabolikus hatás

A tetraciklinek antianabolikus hatása a BUN-érték emelkedését okozhatja. Az eddigi vizsgálatok azt mutatják, hogy ez nem fordul elő a doxiciklin alkalmazása során a károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Malária

A doxiciklin jelentős, de nem teljes szupressziót nyújt a Plasmodium törzsek aszexuális vérstádiumainak.

A doxiciklin nem szuppresszálja a P. falciparum szexuális vérstádiumú gametocitáit. Az ezt a profilaktikus kezelést befejező alanyok az endémiás területeken kívül továbbra is átadhatják a fertőzést a szúnyogoknak.

A gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulása

A DORYX felírása bizonyított vagy erősen gyanús bakteriális fertőzés vagy profilaktikus indikáció hiányában nem valószínű, hogy a beteg számára előnyös, és növeli a gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának kockázatát.

Laboratóriumi ellenőrzés hosszú távú terápia esetén

Hosszú távú terápia esetén a szervrendszerek rendszeres laboratóriumi értékelését kell elvégezni, beleértve a vérképzőszervi, vese- és májvizsgálatokat.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

A doxiciklin karcinogén potenciáljának értékelésére állatokon végzett hosszú távú vizsgálatokat nem végeztek. A rokon antibakteriális szerekkel, az oxitetraciklinnel (mellékvese- és agyalapi mirigy daganatok) és a minociklinnel (pajzsmirigy daganatok) végzett vizsgálatok során azonban patkányokon onkogén aktivitásra utaló jeleket találtak. Hasonlóképpen, bár a doxiciklin mutagenitási vizsgálatokat nem végeztek, a rokon antibakteriális szerek (tetraciklin, oxitetraciklin) esetében pozitív eredményekről számoltak be in vitro emlőssejtes vizsgálatokban.

A 250 mg/kg/nap dózisban szájon át adagolt doxiciklin nem volt látható hatással a nőstény patkányok termékenységére. A hímek termékenységére gyakorolt hatást nem vizsgálták.

Használat speciális populációkban

Várandósság

Teratogén hatások

D terhességi kategória

Kockázati összefoglaló

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok a doxiciklin terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az emberi terhesség során a doxiciklinnel kapcsolatban bejelentett tapasztalatok túlnyomó többsége rövid távú, első trimeszteri expozíció. Nem állnak rendelkezésre humán adatok a doxiciklin terhes nőkön történő hosszú távú kezelésének hatásainak értékelésére, mint amilyet a lépfene expozíció kezelésére javasoltak. A TERIS – a Teratogén Információs Rendszer – által a terhesség alatti doxiciklin-használattal kapcsolatos tapasztalatokról közzétett adatok szakértői felülvizsgálata arra a következtetésre jutott, hogy a terhesség alatti terápiás dózisok valószínűleg nem jelentenek jelentős teratogén kockázatot (az adatok mennyisége és minősége korlátozottnak és megfelelőnek minősült), de az adatok nem elegendőek annak megállapításához, hogy nincs kockázat.1

Adatok

Humán adatok

Egy eset-kontroll vizsgálat (18 515 veleszületett rendellenességgel született csecsemő anyja és 32 804 veleszületett rendellenességgel nem rendelkező csecsemő anyja) gyenge, de statisztikailag marginálisan szignifikáns összefüggést mutat az összes rendellenesség és a terhesség alatt bármikor alkalmazott doxiciklin között. A kontrollok 63 (0,19%) és az esetek 56 (0,30%) nőjét kezelték doxiciklinnel. Ez az összefüggés nem volt kimutatható, amikor az elemzést az organogenezis időszakában (azaz a terhesség második és harmadik hónapjában) végzett anyai kezelésre korlátozták, kivéve egy marginális összefüggést az idegcsődefektussal, amely csak két expozíciós eseten alapult.2

Egy 81 terhességet vizsgáló kis prospektív tanulmány 43 terhes nőt ír le, akiket 10 napig doxiciklinnel kezeltek az első trimeszter elején. Minden anya arról számolt be, hogy az expozíciónak kitett csecsemője 1 éves korában normális volt.3

Nonteratogén hatások: .

Laktáció

Kockázati összefoglaló

A tetraciklinek kiválasztódnak az emberi tejbe, azonban nem ismert a tetraciklinek, köztük a doxiciklin, szoptatott csecsemő általi felszívódásának mértéke. A szoptató nők rövid távú alkalmazása nem feltétlenül ellenjavallt. Az anyatejben lévő doxiciklin tartós expozíciójának hatásai nem ismertek4. Mivel a doxiciklin a szoptató csecsemőknél súlyos mellékhatásokat okozhat, a szoptatás megszakításáról vagy a gyógyszer abbahagyásáról kell dönteni, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára .

GYermekgyógyászati alkalmazás

A tetraciklin-csoportba tartozó gyógyszerek fogak fejlődésére és növekedésére gyakorolt hatása miatt a DORYX-ot 8 éves vagy annál fiatalabb gyermekbetegeknél csak akkor alkalmazza, ha a lehetséges előnyök várhatóan meghaladják a kockázatokat súlyos vagy életveszélyes állapotokban (pl., lépfene, Rocky Mountain foltos láz), különösen, ha nincs alternatív terápia.

Időskori alkalmazás

A DORYX-szal végzett klinikai vizsgálatokban nem volt elegendő számú 65 éves és idősebb alany, hogy megállapítható legyen, hogy ők másképp reagálnak-e, mint a fiatalabbak. Más jelentett klinikai tapasztalatok nem azonosítottak különbséget az idős és fiatalabb betegek közötti válaszreakciókban.

A DORYX 50 mg tabletta 3 mg (0,131 mEq) nátriumot tartalmaz.

A DORYX 200 mg tabletta 12 mg (0,522 mEq) nátriumot tartalmaz.

1. Friedman JM, Polifka JE. Gyógyszerek teratogén hatásai. A Resource for Clinicians (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE és Rockenbauer M. Teratogén vizsgálat a doxiciklinről. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. és Kundsin RB. A mycoplasma szerepe 81 egymást követő terhesség körében: prospektív vizsgálat. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Drugs and Lactation Database (LactMed) . Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); . Doxiciklin; LactMed rekordszám: 100; . Elérhető a következő címen:
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm .