Feline Herpesvirus (Feline viral rhinotracheitis)

Feline Herpesvirus type1 (FHV-1) a macskák vírusos rhinotracheitisének kórokozója, egy fertőző és fertőző betegség, amelyet légzőszervi tünetek jellemeznek, és amelyet gyakran bonyolít a macska légzőszervi betegségkomplexumához kapcsolódó más kórokozók egyidejű jelenléte (URTD: Felső légúti betegségek), mint például a macskák calicivírusa (FCV), a Chlamydophila felis és a Bordetella bronchiseptica.

A VÍRUS JELLEMZŐI

A FHV-1 a Herpesviridae családba, az α-herpesvirinae alcsaládba, a Varicellovírusok nemzetségébe tartozó, világszerte elterjedt vírus, amelynek morfológiai jellemzői közösek a családjához tartozókkal. A vírus ikozaéderes szimmetriájú, megközelítőleg 150-200 nm átmérőjű, glikoprotein burokkal rendelkezik, amely alatt egy mátrixnak vagy belső membránnak nevezett fehérjeburok található, amely körülveszi a kapszidot. A különböző országokban eddig izolált törzsek DNS-e bizonyos homogenitást mutat, bár patogenetikai szempontból vannak különbségek. Természetes körülmények között a házimacskák és egyes vadmacskák fogékonyak a fertőzésre, köztük a leopárd, a tigris, a bobcat (Lynx rifus) és a gepárd. A vírus érzékenynek bizonyult a lipidoldószerek hatására; 56°C-on gyorsan inaktiválódik, míg hűtési és fagyasztási hőmérsékletnek kitéve hosszú ideig ellenáll. Az 1-es típusú herpeszvírus jellemzője az alacsony genetikai variabilitás, emiatt ritkán találkozunk genomjának rekombinációival.

VÍRUSTERRjesztés

A fertőzés mind horizontálisan, azaz egészséges macskák és fertőzött állatok közötti érintkezéssel, mind vertikálisan, vemhesség során terjedhet. Ezenkívül a kiscicák születésük után vagy két és tizenkét hetes koruk között, amikor a kolosztrum-immunitás megszűnik, anyjuktól elkaphatják a fertőzést. Az FHV-1 szájon, orron és kötőhártyán keresztül hatol be a szervezetbe, és mivel csak 37 °C-os vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten képes szaporodni, hatása az úgynevezett “hideg” felületekre korlátozódik, mint például a kötőhártya, az orrmandula, az orrgarat és – kísérleti úton – a szeméremtest nyálkahártyája; a fertőzés alsó légutakra és tüdőre való kiterjedése ezért szokatlan. A vírus szóródása az oropharyngeális és orrtamponokban a fertőzést követő 24 órától kezdve kimutatható, és a szaporodás helyén egytől három hétig változó ideig fennmaradhat.

PATHOGÉNEZIS

A vírus a betegség akut fázisában a macskák szem-, orr- és garatváladékával vagy a hordozókkal kerül a külső környezetbe. A herpeszes fertőzések különösen fontos jellemzője a latencia jelensége, azaz a vírus-DNS azon képessége, hogy episzóma vagy extrachromoszómális plazmid formájában inert formában a gazdasejtek sejtmagjában lokalizálódik.

A klinikailag gyógyult állatokban az FHV-1 képes látenssé válni a trigeminális ganglionokban, a látóidegekben, a chiasma opticusban, a szaglógumóban, a könnymirigyekben, a szaruhártyában és az orrturbinákban. A vírus jelenléte a látens fertőzés fázisában a hagyományos virológiai technikákkal nem mutatható ki, ezért speciális módszerekre van szükség, mint például az FHV-1 genomikai azonosítását célzó molekuláris biológiai technikákra, amelyek a látencia anatómiai helyeiről vett mintákból indulnak ki. Ellentétben az FCV által okozott fertőzésnél megfigyeltekkel, ahol a hordozó állapotot a vírus perzisztenciája, majd folyamatos kiürülése jellemzi a külső környezetbe, az FHV-1 esetében a vírusürítés szakaszos, és csak azokban a fázisokban van jelen, amikor a vírus kilép a látenciából (reaktiválódik). Más alfa-herpeszvírusokhoz hasonlóan gyakorlatilag minden fertőzött macska hordozóvá válhat, a víruselválasztás reaktiválódásának epizódjaival.

A stresszes körülmények, mint például a kortikoszteroidokkal történő kezelések, a vemhesség és a szoptatás, a párosodásra vagy kiállításokra történő szállítás, vagy az immunszuppresszív betegségek vagy az URTD-vel összefüggő más kórokozók egyidejű jelenléte reaktiválódást és ebből következően a vírus külső környezetbe történő kilökődését eredményezheti. Kísérletileg a hordozó macskában a spontán vírusürítés 1%-os; a kortikoszteroid-kezelés a macskák 70%-ánál kiválást, 40%-ánál pedig laktációt idézhet elő. A szoptatás alatti víruselválasztás az ideális mechanizmus a kiscicák megfertőzésére, amint az anyai eredetű antitestek (MDA) csökkenése bekövetkezik.

A stressz epizódok nem indukálják azonnal a vedlést: a fertőző vírus kiválasztását egy 4-11 napos látencia fázis előzi meg, amely körülbelül 2-10 napig tart. Egyes esetekben a beteg enyhe klinikai tüneteket is mutathat. A reaktiváció pontos mechanizmusa nem tisztázott: érdekes, hogy a stressz okozta reaktiváció miatt vizsgált macskáknál az elsődleges betegség lényegesen súlyosabb volt, mint azoknál, amelyeknél a fertőzés nem reaktiválódik, és a stressz is lényegesen nagyobb mértékű volt náluk.

IMMUNITÁS

Kolosztrummal szerzett immunitás
Az anyai eredetű antitestek életük első heteiben védik a cicákat a betegségtől, de az FHV fertőzés esetén az antitestek szintje általában alacsony. Az anyától származó antitestek (MDA) általában körülbelül 10 hétig fennmaradhatnak, de egyes kutatások szerint a macskák körülbelül 25%-a már 6 hetes kortól MDA-negatív lehet.

aktív immunitás
A természetes FHV-fertőzés nem eredményez szilárd immunitást, mint más betegségek esetében. Általában az immunválasz véd a betegség ellen, de nem a fertőzés ellen, és újrafertőződés esetén enyhe klinikai tünetek figyelhetők meg. A vírus semlegesítő antitest (VNA) titerek általában alacsonyak, és lassan csökkennek, míg a fertőzés után 40 nappal már nem jelennek meg. Más alfa-herpeszvírusokhoz hasonlóan azonban a sejtközvetített immunitás rendkívül fontos szerepet játszik az állat védelmében, így a beoltott macskák még kimutatható antitestek hiányában sem feltétlenül fogékonyak a betegségre. Mivel ez egy légúti kórokozó, a sejtes nyálkahártya- és humorális immunitás is jelentős szerepet játszik. Bár van összefüggés az Ac-FHV és a klinikai tünetekkel szembeni védelem között, nem léteznek olyan validált tesztek, amelyek képesek lennének jelezni a védelem szintjét egy egyedben.

KLINIKAI JELEK

Az FHV-1 fertőzéssel járó tünetegyüttes különböző klinikai képekkel jelentkezhet; a lappangási idő általában 2-6 nap, de lehet hosszabb is. Az esetek többségében akut vírusos rhinotracheitis áll fenn, amely hat és tizenkét hetes kor közötti állatokat érint, a légúti tünetek megjelenése tüsszögéssel, orr- és szemváladékkal, lázzal és étvágytalansággal jellemezhető. Az átlátszó, savós cseppek tüsszögése jellemző a kezdeti szakaszokra, de a baktériumokkal nem szövődményes krónikus szakaszokra is. Ezeket a megnyilvánulásokat a kötőhártya-gyulladás kialakulása követi, amely kezdetben savós, majd gyakran amucopurulens formába fejlődik. A nagyon fiatal állatoknál nem ritkák a szaruhártya-fekélyek (patognomikus) és a különböző súlyosságú keratitis epizódok, amelyeket a baktériumok másodlagos inváziója bonyolít, és gyakran további elváltozások jellemeznek, mint például a symblepharon (a kötőhártya önmagához vagy a sérült szaruhártyához való tapadása) (1. ábra) és a harmadik szemhéj tartós prolapsusa. A kötőhártya-forma feloldódási szakaszában gyakran jelennek meg fekélyek és kérges bőrelváltozások; ezek különösen a szem középső szemzugában, az orrlyukak oldalán (2. ábra) és a fülkagylókon jelennek meg. Ritkábban megfigyelhetők bőr- és szájüregi fekélyek (sokkal ritkábban, mint calicivírus-fertőzés esetén), bőrgyulladás és neurológiai tünetek. A fertőzés krónikus szakaszában vagy tünetmentes hordozóknál a vírus jelenléte ritka, de néha nagyon súlyos klinikai állapotokat okozhat, mint például bőrbetegségeket (herpeszes dermatitisz) vagy vemhes macskáknál vetélést. Ez utóbbi esetben a kísérleti vizsgálatok kizárták a vírus közvetlen hatását a méhlepényre; valószínűbb, hogy az abortusz a fertőzés okozta rossz általános egészségi állapot következménye.

A fertőzött állatok többségénél a rhinotracheitis klinikai tünetei 2-3 héten belül megszűnnek; azonban a reaktiválódási és súlyosbodási folyamat, valamint az orrmandulák gyulladása akut citolitikus betegséget és maradandó károsodást idézhet elő, hajlamosítva a macskát arra, hogy felnőtt korban rhinitis, sinusitis és krónikus bakteriális conjunctivitis alakuljon ki. A felnőtt macskában az FHV-1 fertőzés herpeszes keratitisz néven ismert szemészeti szindrómával jár. Az FHV-1 szerepe más szemészeti betegségekben, mint a szaruhártya sequestrum, eozinofil keratitis, uveitis és keratoconjunctivitis, még nem teljesen tisztázott. Kísérletes vizsgálatok arra utalnak, hogy a szaruhártyaödémával, gyulladásos sejtinfiltrációval, neovaszkularizációval és esetleges blepharospasmusszal járó stromális keratitis egy immunmediált krónikus szemészeti betegség eredménye.

Herpetikus dermatitis. Az FHV-1 által kiváltott dermatitiszek főként az arcra lokalizálódnak (3. ábra), és eróziók, fekélyek és kérgek jellemzik, amelyekhez változó mértékű erythema, exsudáció és tumorosodás társul. Az elváltozások a talppárnákon (4. ábra) és a törzsön is jelen lehetnek. Sok eset kezdetben összetéveszthető a CGE/eozinofil fekélyek elváltozásaival. Esetenként a bőrelváltozások kötőhártya- vagy keratitisszel és esetleg gingivitisszel/stomatitisszel/faucitisszel kombinálódhatnak.

DIAGNÓZIS

A vírusos rhinotracheitis diagnózisát nem lehet kizárólag a tünetek alapján felállítani, mivel nem léteznek olyan klinikai tünetek, amelyek lehetővé tennék az FHV-1 megkülönböztetését az URTD-kkel összefüggésbe hozható más kórokozóktól, bár a súlyos klinikai tünetek és a szaruhártya elváltozások jelenléte jelzésértékűnek tekinthető. A fertőzés megerősítéséhez ezért speciális laboratóriumi vizsgálatokra van szükség, amelyek célja a kórokozó azonosítása: vírusizolálás sejteken, indirekt immunfluoreszcencia (IFI) és PCR-módszerek. A vírusizolálás kötőhártya- és oropharyngeális tamponból könnyen elvégezhető; azonban lehetséges néhány hamis negatív eredmény, például a mintában lévő kis mennyiségű vírus vagy a szaporodását gátló antitestek jelenléte miatt az extracelluláris folyadékban. A kötőhártya- és oropharyngeális kenetekből származó IFI érzékeny módszer a fertőzés akut fázisaiban, de krónikus fertőzésekben nem túl megbízható. Az anti-FHV-1 antitestek azonosításán alapuló közvetett diagnózis nem túl megbízható a vírus ubiquitásának, a keringő antitestek esetleges hiányának, amikor a vírus látenciafázisban van, valamint a vakcinák rutinszerű használata miatt. A jelenleg előnyben részesített, nagyobb érzékenységű és gyors kivitelezésű technika a PCR, amelyet általában az FHV-DNS kimutatására használnak kötőhártya-, szaruhártya-, oropharyngeális, szaruhártya-szekvencia- és vérminták felhasználásával. A kvantitatív valós idejű PCR alkalmazása a vírus koncentrációjának mérésére hasznos kiegészítő információkkal szolgálhat: az orr- vagy kötőhártya-váladékban a vírus nagymértékű kioldódása aktív replikációra utal, és ezáltal az FHV hozzájárulására a klinikai tünetekhez. A szaruhártya-kaparékban található alacsony DNS-kópiaszám gyakran látens fertőzés jelenlétére utal.

FHV-1 DIAGNÓZIS

• A szérum antitesttiter nem hasznos az FHV-1 fertőzés diagnosztizálásában.
• A vírusizolálás érzékeny módszer az akut formákban, de nem diagnosztikus a krónikus formákban, kivéve azokat az eseteket, amikor a klinikai tünetek visszatérnek.
• A vírus-DNS PCR-rel történő azonosításával történő diagnózis jobb, mint más diagnosztikai módszerek, de hamis negatív eredményt mutathat. A PCR elvégezhető a kötőhártya sulcusából vagy kötőhártya kaparékból vett mintákon.

DIFFERENCIÁLIS DIAGNOSIS

• Légúti és kötőhártya klinikai tünetek esetén: macskakalicivírus (FCV), légúti bakteriális betegségek (Bordetella bronchiseptica, Mycoplasma spp, Chlamydophila felis) és gombás betegségek, Mycoplasma felis.
• Bőrgyulladás esetén: Feline Calicivirus, FCV-VD, FeLV, Poxvirus és herpeszes dermatitis

TÁMOGATÁS

Supportív ellátás
A súlyos légúti klinikai tünetekkel, szialorrheával vagy étvágytalansággal járó macskáknál gyakran szükséges a folyadék és elektrolitok helyreállítása, lehetőleg intravénásan (folyadékterápia). Mivel gyakran nagyon fiatal állatok érintettek, rendkívül fontos a táplálásuk biztosítása; sok macska nem eszik a légzési nehézségek vagy a nyelvi fekélyek miatt. Hasznos lehet orrdugulásgátló, sóoldatos cseppek vagy akár alacsony dózisú kortikoszteroidok alkalmazása, lehetőleg aeroszol formájában. Az étel legyen nagyon étvágygerjesztő és enyhén melegített. Ha a cicát nem lehet etetni, fontolóra kell venni a szondán keresztül történő kényszertáplálást. A gyakran katasztrofális kísérő bakteriális fertőzések megelőzése érdekében széles spektrumú, a légutakba jól behatoló antibiotikum ajánlott.

Vírusellenes szerek (1. táblázat)
Állatgyógyászati felhasználásra nem állnak rendelkezésre specifikus vírusellenes szerek; számos, embereknek kifejlesztett nukleozid-analógot vizsgáltak az FHV-1 ellen is. Az aciklovirt és más analógokat macskáknál alkalmazták, de terápiás szinten túl toxikusnak bizonyultak az orális adagoláshoz. A szisztémás vírusellenes szerek, mint például az aciklovir alkalmazása ezért nem ajánlott, mivel veszélyeztethetik a csontvelő- és vesefunkciót.

A herpeszes keratitis jelenlegi kezelése az emberekben általában herpeszes fertőzések kezelésére használt szemészeti vírusellenes szerek, például az 1%-os trifluridin és a 0,1%-os vagy 0,5%-os idoxuridin alkalmazásán alapul, amely az előbbihez képest kevésbé irritáló, olcsóbb és könnyen elkészíthető. A trifluridin különösen hatásosnak bizonyult a fekélyes herpeszes keratitisz kezelésében (1 csepp 2-3 óránként az első 24 órában, majd a következő napokon 6 órás időközönként).

A súlyos akut tüneteket mutató cicáknál macskafélék omega interferonja (FeIFNΩ) alkalmazható, bőr alá (s.c.) (1 MU/kg naponta 5 napon át vagy minden második napon) vagy szájon át (50.000-100.000 egység naponta). Számos in vitro és in vivo vizsgálat kimutatta, hogy az FHV-1 érzékeny erre a molekulára, különösen, ha a betegség akut fázisaiban alkalmazzák. Valószínű, hogy az ilyen kezelés korlátozhatja a vírus latenciaformáinak kialakulását.

Ugyanez a gyógyszer helyileg is alkalmazható kötőhártya-gyulladás esetén 500 000 NE FeIFNΩ 1 ml műkönnyben való hígításával és napi háromszor 1 csepp/szem beadásával 5-30 napig. Néhány állatorvos elkezdte alkalmazni FHV-1 okozta keratitis esetén is, de a mai napig nincsenek kontrollált vizsgálatok a hatékonyságáról.

Hasonlóképpen, az Interferon alfa-2B adjuváns terápiaként alkalmazható mind szájon át (napi 30 NE), mind helyileg (30-50 U/ml műkönnyben hígítva, napi 3-5 alkalommal alkalmazva, de néhány hónapig).

Újabb vizsgálatokban értékelték az L-lizin (250 mg szájon át, naponta kétszer) hatékonyságát mind a krónikus formák kezelésében, mind a vírusszekréció csökkentésében a hordozóknál. Az L-lizin az arginin antagonistája, amely bizonyítottan nélkülözhetetlen a humán herpeszvírus és az FHV-1 szaporodásához. Az L-lizinnel való kezelés csökkenti a vírusfehérje szintézisét is, és bizonyos mértékben gátló hatással van a fertőzésre. A szájon át történő pótlás csökkentené a kötőhártya-gyulladás súlyosságát és a látens fertőzések reaktiválódásának epizódjainak számát. Használata ezért mind az akut formában, mind a stressz okozta esetleges reaktiváció esetén ajánlott. Vannak arra utaló jelek, hogy az étrendi kiegészítés nem hatékony, és bolus beadásra van szükség.

A krónikus esetekben igen hatékonynak bizonyult gyógyszer a famciclovir. A famciclovir a penciclovir, a guanozin antivirális analógjának a prodrugja. Kompetitív módon gátolja a herpeszvírusok vírusos DNS-polimerázát. Macskában alkalmazása a macskaherpeszvírus (FHV-1) krónikus és akut formáinak kezelésére ajánlott, akár bőrre, akár szemre. Az irodalomban javasolt adagok a következők:

• FHV-1 okozta szemfertőzések kezelése: 62,5 mg/cat per os 8 óránként 28 napon keresztül.
• FHV-1 okozta krónikus bőrgyulladás kezelése: 125 mg/cat per os 8 óránként 28 napon keresztül.

MEGELŐZÉS

A cicaházakban és minden olyan környezetben, ahol nagy az állatsűrűség, rendkívül fontos a légúti vírusok terjedésének megakadályozása, de a hordozó macskák jelenléte miatt nehéz a vírusok eltávolítása. A fertőzés lehetősége megfelelő fertőtlenítéssel, optimális helyiséghőmérséklet fenntartásával, alacsony relatív páratartalommal és megfelelő szellőztetéssel csökkenthető; továbbá a diagnosztikai vizsgálatok elvégzésével és a megfelelő karanténnal csökkenthető a fertőzött állatok helyiségekbe történő behurcolásának lehetősége. Ami a közvetett profilaxist illeti, általában gyengített vakcinákat használnak, más mikroorganizmusokkal, például FCV-vel és macska panleukopénia vírussal (FPV) társítva és szubkután beoltva. Ami az immunizálási protokollt illeti, célszerű kilenchetes korban első oltást adni, amelyet tizenkét hetes korban második oltás követ, majd évente emlékeztető oltás. Az immunizálási protokoll a fertőzés járványügyi kockázata alapján módosítható. Nagy állatsűrűségű környezetben az immunizálás időzítését előre lehet venni, így az oltást hat- és tizenkét hetes kor között kell elvégezni; ilyen esetben a tizenkettedik élethét eléréséig 3-4 hetes időközönként célszerű emlékeztető oltásokat adni.

1. táblázat. A macskaherpeszvírus okozta fertőzés kezelésében ajánlott vírusellenes gyógyszerek7,8,10-16

A gyógyszer	A gyógyszer típusa	A beadás módja és adagolása	dokumentálva hatékonyság
Trifluridin	Nukleozid analóg	Topikusan óránként vagy 2-óránként.3 óránként az első napon, majd 6 óránként a további napokon	N	Topikális kezelést választanak az FHV szemtüneteivel rendelkező macskáknál. Néhány macskánál helyi reakciók jelentkezhetnek a gyógyszerre.
Idoxuridin	Nukleozid analóg	Topikális kezelés 0,1% vagy 0,5%-ban	NA	Topikális kezelés az okuláris FHV esetén. Toxikus, ha szisztémásan adják
Feline IFN-ω	Antivirális interferon	Szisztémásan: 1 MU/kg s.c. naponta egyszer 5 napig vagy 2,5 MU/kg s.c. vagy i.v. 48 óránként 3 adagban. Három alkalommal cicáknál akut fázisban Orálisan: 50.000-100.000 egység/nap Topikálisan: FHV-1 okozta krónikus keratoconjunctivitis kezelése. 2 csepp szemenként 4-6 óránként 500.000 NE/ml oldat sóoldatban (5 MU hígítva 10 ml 0.9%-os NaCl (műkönny) és a szemcseppekhez hasonlóan használjuk	Igen	Biztonságos és engedélyezett a macskánál történő alkalmazás Nincs publikált randomizált vizsgálati adat Kombinálva L-lizin 250 mg per os 12 óránként a vírus növekedésének gátlására és a vírus eliminációjának elősegítésére
Humán IFN alfa	Immunomoduláló antivirális interferon	s.c.nagy dózisban per os alacsony dózisban 35 egység/nap	Igen	kevésbé aktív, mint a macska interferon. 5-35 egység/nap úgy tűnik, segít csökkenteni a klinikai tüneteket, de a környezeti vedlést nem. Krónikus fertőzések esetén L-lizin hozzáadásával hosszú távon alkalmazható.
L-lizin	Aminosav	Orálisan 250 mg naponta kétszer vagy 400 mg naponta egyszer	Igen	Biztos. Még látens fertőzés esetén is csökkenti a vírusürítés mértékét.
Famciklovir	Antivírus	Az FHV-1 okozta szemfertőzések kezelése – 62.5 mg/cat per os 8 óránként 28 napon keresztül. FHV-1 okozta krónikus bőrgyulladás kezelése – 125 mg/cat per os 8 óránként 28 napon keresztül.		A krónikus szemészeti formák kezelésében való alkalmazás jó eredményeket hozhat egy nemrégiben készült áttekintés szerint A famciclovir alkalmazásáról nemrégiben négy macskánál számoltak be, hogy hatékony volt. herpeszes dermatitisben szenvedő kutyáknál különböző kezelési protokollok alkalmazásával

1. Etienne Thiry, Diane Addie, Belák Sándor, Corine Boucraut-Baralon, Herman Egberink, Tadeusz Frymus, Tim Gruffydd-Jones, Katrin Hartmann, Margaret J. Hosie, Albert Lloret, Hans Lutz, Fulvio Marsilio, Maria Grazia Pennisi, Alan D. Radford, Uwe Truyen, Marian C. Horzinek. Feline herpeszvírus fertőzés. ABCD irányelvek a megelőzésről és kezelésről. Journal of Feline Medicine & Surgery, Volume 11, Issue 7, July 2009, Pages 547-555.
2. Gaskell R, Dawson S, Radford A. Feline respiratory disease. In: Greene CE, ed. Infectious disease of the dog and cat. Missouri: WB Saunders, 2006: 145-54.
3. Gaskell R, Dawson S, Radford A, Thiry E. Feline herpesvirus. Vet Res 2007; 38: 337-54.
4. Muller GH, Kirk RW, Scott DW, et al. Muller & Kirk’s small animal dermatology. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2001.
5. Hargis AM, Ginn PE. Feline herpeszvírus 1-asszociált arc- és orrdermatitis és stomatitis házimacskákban. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1999;29:1281-90.
6. 6. Helps C, Reeves N, Egan K, Howard P, Harbour D.Detection of Chlamydophila felis and feline herpesvirus by multiplex real-time PCR analysis. J Clin Microbiol 41:2734-6 2003
7. Maggs DJ, Collins BK, Thorne JG, et al. Effects of L-lysine and L-arginine on in vitro replication of feline herpesvirus type-1. Am J Vet Res 2000;61:1474-8.
8. Maggs DJ. Update on the diagnosis and management of maine herpesvirus-1 infection. In: August JR, szerk. Konzíliumok a macskák belgyógyászatában. Vol 4. Philadelphia: WB Saunders, 2001: 51-61.
9. Fitzpatrick TB. Bőrgyógyászat az általános orvoslásban. 5th ed. New York: McGraw-Hill, 1999.
10. Weiss RC. Az aciklovir és a rekombináns humán leukocita (alfa)interferon szinergista antivirális hatása a macska herpeszvírus replikációjára. Am J Vet Res 1989;50:1672-7.
11. Verneuil M. (2004) – Feline interferon omega helyi alkalmazása a macska herpeszes keratitisének kezelésében: Előzetes tanulmány. Proceedings of ECVO, June 2004, München, Deutschland.
12. Schmidt-Morand D., Jongh O. (2003) – Kératite Herpétique chez le chat: conduite thérapeutique et résultats. Proceedings of AFVAC congress, November 2003, Nantes, France.
13. Truyen U. et al. (2002) A study of the antiviral activity of Interferon omega against selected canine and feline viruses. Der Praktische Tierarzt, 10, 2002, 862-865, Németország.
14. Addie D., Buonavoglia C., Camy G., McCann T., Gunn-Moore D., Hartmann K., Hennet P., Ishida T., Jongh O., Lanore D., De Mari K., Mihaljevic S-Y., Péchereau D., Régnier A., Thiry E., Vinet C. (2004) – Veterinary Interferon Handbook. Első kiadás.
15. Jongh O. Macska herpeszes keratitisben szenvedő macska (a fertőzés elsődleges stádiuma), amelyet macska omega interferonnal kezeltek. In: de Mari K, szerk. Állatorvosi interferon kézikönyv. Carros: Virbac, 2004: 138-47.
16. Malik R, Lessels NS, Webb S, et al. Macskák macskaherpeszvírus-1-hez társuló betegségének kezelése famciclovirral és kapcsolódó gyógyszerekkel. J Feline Med Surg 2009; 11: 40-8.

/>/>/>