Célok: A folsav és a folinsav hatásának felmérése az alacsony dózisú metotrexát (MTX) nyálkahártya- és gasztrointesztinális (GI), valamint hematológiai mellékhatásainak csökkentésében reumatoid artritiszes (RA) betegeknél, valamint annak megállapítása, hogy a folsavpótlás megváltoztatja-e az MTX hatékonyságát.
Keresési stratégia: A Cochrane Collaboration (Dickersin 1994) által kidolgozott keresési stratégiát alkalmazva 1999 júniusáig bezárólag a Cochrane Controlled Clinical Trial’s Registerben (CCTR), a Cochrane Musculoskeletal Group Specialized Registerben és a Medline-ban kerestünk. Kézi keresést végeztünk a következőkben is: (i) bibliográfiai hivatkozások; (ii) az elmúlt 6 hónap aktuális tartalma; (iii) a reumatológiai ülések kivonatai; és (iv) négy folyóirat összes száma: Journal of Rheumatology, Arthritis & Rheumatism, Clinical and Experimental Rheumatology és British Journal of Rheumatology. Minden nyelvet bevontak. A vezető kutatókkal is felvették a kapcsolatot a publikálatlan szakirodalom felkutatása érdekében.
Kiválasztási kritériumok: Kiválasztottunk minden olyan kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált, klinikai vizsgálatot (RCT), amelyben felnőtt RA-s betegeket alacsony dózisú MTX-szel (<20 mg/hét) kezeltek egyidejűleg folsavpótlással.
Adatgyűjtés és elemzés: Két megfigyelő kivonatolta az adatokat és értékelte a vizsgálatok minőségét. (BS, Z0) A teljes kezelési hatást az összes vizsgálatban rögzített hatásmodell segítségével számították ki. A betegség aktivitását standardizált átlagos különbségek segítségével értékelték, hogy biztosítsák a kimeneti mérések összehasonlíthatóságát. Az eredményeket 95%-os konfidencia-intervallumokkal (95% CI) mutatjuk be. A különböző dózisokat értékelő alcsoport-elemzéseket és a vizsgálatok minőségét vizsgáló érzékenységi elemzést végeztek. A publikációs torzítást fordított tölcséres ábrázolási technikával értékelték. A vizsgálatok heterogenitását standard chi-négyzet teszttel mértük. A különböző országokban a havi költségeket hasonlították össze.
Főbb eredmények: A 12 visszakeresett vizsgálatból 7 felelt meg a befogadási kritériumoknak. A teljes minta 307 beteget tartalmazott, közülük 147 beteget folsavpótlással, 80 beteget folsavval és 67 beteget folsavval kezeltek. A folsav esetében a nyálkahártya és a GI mellékhatások 79%-os csökkenését figyelték meg. A folsav esetében klinikailag, de statisztikailag nem szignifikáns, 43%-os csökkenést tapasztaltak. A folsav vagy a folinsav alacsony és magas dózisai között nem figyeltek meg jelentős különbségeket. A hematológiai mellékhatásokat nem lehetett elemezni, mivel a betegek nem adták meg az egyes hematológiai mellékhatások részleteit. A betegség aktivitási paramétereiben nem figyeltek meg következetes különbségeket a placebo és a folsav vagy folinsav alacsony vagy magas dózisának összehasonlításakor, bár a magas dózisú folinsavat kapó betegeknél nőtt a fájdalmas ízületek száma, de a duzzadt ízületeké nem. Az egyes országok költségei között nagy különbségeket találtak, de a folinsav mindenhol drágább volt.
A bíráló következtetései: Az eredmények alátámasztják a folsavpótlás védő hatását az MTX orális és GI rendszerrel kapcsolatos mellékhatásainak csökkentésében. Nem tudtuk megállapítani, hogy a folsav különbözött-e a folinsavtól. Ezért ahhoz, hogy a folinsav költséghatékonynak tekinthető legyen, a folsavnál hatékonyabbnak kell bizonyulnia az MTX mellékhatásainak csökkentésében.
