Komplementációs vizsgálat
Egyetlen vad típusú fenotípus többszörös mutációja figyelhető meg. A megfelelő genetikai kérdés az, hogy a mutációk bármelyike egyetlen génben található-e, vagy az egyes mutációk a fenotípus kifejeződéséhez szükséges több gén közül egyet képviselnek. A két lehetőség megkülönböztetésére szolgáló legegyszerűbb teszt a komplementációs teszt. A teszt egyszerűen elvégezhető — két mutánst keresztezünk, és az F1-et elemezzük. Ha az F1 a vad típusú fenotípust fejezi ki, akkor arra következtetünk, hogy minden mutáció a vad típusú fenotípushoz szükséges két lehetséges gén egyikében van. Ha genetikailag kimutatható, hogy két (vagy több) gén irányít egy fenotípust, akkor azt mondjuk, hogy a gének komplementációs csoportot alkotnak. Alternatív megoldásként, ha az F1 nem a vad típusú fenotípust, hanem mutáns fenotípust fejez ki, arra következtetünk, hogy mindkét mutáció ugyanabban a génben fordul elő.
Ez a két eredmény magyarázható, ha figyelembe vesszük a gének fontosságát a fenotípusos működésben. Ha két különálló génről van szó, akkor minden mutáns az egyik génben sérülést mutat, miközben a másik gén vad típusú példánya megmarad. Az F1 előállításakor az A gén mutáns allélját és a B gén vad típusú allélját fogja kifejezni (mindkettő a mutáns szülők egyikének hozzájárulásával). Az F1 az A gén vad típusú alléljét és a B gén mutáns allélját is kifejezi (a másik mutáns szülő hozzájárulása). Mivel az F1 mindkét szükséges vad típusú allélt kifejezi, a vad típusú fenotípus figyelhető meg.
Megfordítva, ha a mutációk ugyanabban a génben vannak, akkor mindkét homológ a gén mutáns változatát fogja kifejezni az F1-ben. Normálisan működő géntermék nélkül az egyedben mutáns fenotípus lép fel.
A Drosphila szemszíne jó modell a komplementációs teszt demonstrálására. A spontán mutációk széles skáláját vizsgálták. Ezek a kísérletek kimutatták, hogy a szemszínt irányító öt gén (fehér, rubin, vermillion, gránát és szegfű) 60 cM-en belül található az X kromoszómán. Az egyes gének domináns vad típusú allélja mélyvörös szemet eredményez. A mutáns allélok más színt eredményeznek. Ha az öt gén bármelyikének mutánsait keresztezzük, az F1 mélyvörös szemszínt fog kifejezni (vad típusú fenotípus).
A fehér génhez öt különböző allél (buff, korall, barack, fehér és cseresznye) is ismert, amelyek mindegyike a gén különböző pozíciójában lévő mutációt képvisel. Ha az öt fehér allél bármelyikének mutáns legyeit keresztezik, az F1 utódok mutáns szemszínt kapnak. Egy fenotípus kifejeződésében részt vevő két gén tehát kiegészíti egymást. De ugyanazon gén két allélja között nem fordul elő komplementáció.