I3C vs DIM

Az indol-3-karbinol egy olyan fitokemikália, amely a keresztesvirágú zöldségekben, például a káposztában található. Nagy potenciált mutat a rák megelőzésében, különösen a hormonális rákos megbetegedések, mint a mell és a prosztata megelőzésében. A ma már étrend-kiegészítőként is kapható I3C antioxidánsként és rákellenes szerként is rendkívül népszerű. Az I3C-vel kapcsolatos kutatások az 1960-as évekre nyúlnak vissza, amikor a kémiai rákkeltő anyagok elleni hatását vizsgálták. Azóta a kutatók ki tudták mutatni, hogy az I3C erőteljes és változatos módon képes megállítani a rákot.

A közelmúltban felhívták a figyelmünket arra, hogy az I3C-vel kapcsolatban negatív állítások hangzottak el. Ezeket egy olyan ember generálta, akinek szabadalma van egy olyan termékre, amelyet azt szeretné, ha az emberek az I3C helyett vásárolnának. A termék a DIM (3,3′-Diindolil-metán). A DIM természetesen akkor keletkezik, amikor az I3C lebomlik a bélben. Az I3C-vel ellentétben a DIM-ről nincsenek publikált humán tanulmányok. Valójában egyáltalán kevés publikált tanulmány létezik. Ez az egyik oka annak, hogy nem javasoljuk az I3C helyettesítését a DIM-mel.

Ki az a Michael Zeligs, és miért mond negatív dolgokat az I3C-ről?

Michael Zeligs egy orvos, akinek van egy szabadalma egy DIM termékre, amely a DIM-et d-alfa-tokoferil-polietilénglikol-1000-szukcináttal kombinálja, hogy a bélben felszívódjon.

Mi az a d-alfa-tokoferil-polietilénglikol-1000-szukcinát?

A polietilénglikol egy mosószer-szerű vegyi anyag, amely lebontja a zsírt (nem tévesztendő össze a propilénglikollal, amelyet fagyállóban használnak). A D-alfa-tokoferil-szukcinát az E-vitamin szintetikus, vízben oldódó formája. Zeligs szerint ez az első alkalom, hogy ezt a kombinációt étrend-kiegészítőben használják.

Mi is az a DIM?

A DIM az I3C bomlásterméke. A DIM természetes módon képződik a gyomorban, amikor az I3C-t bevesszük. Az I3C nem csak a DIM, hanem tucatnyi más, a bélben képződő fitokemikáliának is az anyamolekulája. Az I3C a DIM mellett ICZ-t, NI3C-t és IAN-t is létrehoz. Bár ezeket a többieket még nem vizsgálták túl jól, van némi bizonyíték arra, hogy mindegyiknek megvan a maga egyedi rákellenes hatása. Az ICZ például jobban blokkolja a dioxinreceptort, mint a DIM vagy az I3C.1 Ez a mechanizmus potenciálisan megelőzheti a kémiailag kiváltott rák egyes típusait. És bár úgy tűnik, hogy az IAN nem sokat tesz a mellrák ellen, ígéretesnek tűnik a gyomorrák esetében.2 Amikor valaki I3C-t szed, mindezeket a termékeket megkapja, nem csak a DIM-et. Azt feltételezik, hogy a keresztesvirágú zöldségekben található fitokemikáliák kombinációban másképp hatnak, mint külön-külön3 – ez jó ok arra, hogy a spektrumot a lehető legszélesebb körben tartsuk.

Miért adtak a DIM-hez vegyi anyagot?

Önmagában a DIM nem szívódik fel megfelelően, ezért mesterséges rendszert kell létrehozni, hogy biohasznosíthatóvá tegyük. Erre nincs szükség, ha a DIM természetes módon alakul át az I3C-ből.

Zeligs azt állítja, hogy az I3C “eltűnik”, miután bevettük. Mi az igazság ezzel kapcsolatban?

Ez azért “tűnik el”, mert más termékekké alakul át, beleértve a DIM-et is. A kutatók szerint “A gyomorban található pH-hoz hasonló savas pH-n az I3C kondenzációs termékek széles skáláját alkotja a lineáris és ciklikus dimerektől, trimerektől és tetramerektől kezdve a kiterjesztett heterociklikus vegyületekig, mint például az indolokarbazolok”.4 Hogy a DIM hozzájárulását perspektívába helyezzük, a DIM az I3C összes kondenzációs termékének körülbelül 6%-át teszi ki.5 Maga az I3C egyike a keresztesvirágú zöldségekben található több száz fitokémiai anyagnak.

Zeligs azt állítja, hogy az I3C “megkérdőjelezhető reakciótermékeket” hoz létre a bélben.

Egyik ilyen “megkérdőjelezhető” termék a DIM. Ha a DIM-et önmagában adják be, bizonyos laboratóriumi körülmények között valóban előidézheti az emberi mellráksejtek növekedését és felszabályozhatja az ösztrogénreceptort.6 Hangsúlyozni szeretnénk, hogy ez nem következik be, ha a teljes terméket, az I3C-t, rendes körülmények között szedik.

Míg az I3C bomlástermékei önmagukban kiszámíthatatlanul viselkedhetnek, természetes formában, I3C-ként fogyasztva előnyösek a hormonális rákok megelőzésére és esetleg kezelésére. Az adatok annyira meggyőzőek, hogy az általában visszafogott kutatókat olyan dicséretekre késztették, mint például: “Az I3C-nek óriási lehetőségei vannak a rák, különösen az ösztrogén által befolyásolt rák kezelésében és megelőzésében. “4 Bár ez a megjegyzés az I3C ösztrogénblokkoló potenciáljára irányult, az I3C-nek ugyanolyan fontos hatásai vannak a rák minden típusa ellen. A lista tartalmazza az erőteljes DNS-védelmet, a rákkeltő anyagok méregtelenítését, a rákos sejtek növekedésének és inváziójának modulálását, az apoptózis szelektív indukcióját a rákos sejtekben, a csontvelő védelmét a kemoterápia során, a rákkeltő heterociklikus aminok semlegesítését (ill, főtt húsból), az ösztrogénreceptor modulációja (amely a nem hormonális eredetű rákos megbetegedésekben is szerepet játszik), és a tumorszupresszor gének lehetséges upregulációja.

Zeligs szerint “a felszívódó I3C-nek nem tulajdonítható közvetlen előny”. Az I3C előnyeit in vitro, rágcsálókban és emberekben is bizonyították. Akár közvetlenek, akár közvetettek – az I3C működik.

Zeligs szerint a DIM-et “széles körben tesztelték” embereken.

A DIM-mel kapcsolatos egyik legnagyobb probléma az, hogy nem tesztelték széles körben embereken. Valójában egyáltalán nincsenek publikált humán vizsgálatok. Ez egy kritikus különbség a DIM és az I3C között. A DIM egyik problémája, hogy mivel nem végeztek humán vizsgálatokat, senki sem tudja a megfelelő dózist. Fontos ez? Még szép, hogy fontos. Különböző vizsgálatokban, különböző mennyiségeket használva, a kutatók teljesen ellentétes eredményeket kaptak a DIM ösztrogénreceptorra gyakorolt in vitro hatásáról.7,8

Zeligs azt állítja, hogy a DIM stabilabb, mint az I3C, és ezért kívánatosabb.

Ha az I3C stabil lenne, akkor soha nem képezne DIM-et vagy számtalan más hasznos fitokemikáliát. Az I3C természeténél fogva instabil a gyomorsavban, amely átalakítja azt a sokoldalú termékeivé. Mint minden proaktív vitamint és kiegészítőt, az I3C-t is védeni kell a hőtől és a fénytől. A terméket 12 hónapig tesztelték szobahőmérsékleten, anélkül, hogy a hatékonysága romlott volna.

A Zeligs szerint, az I3C rákellenes hatása a DIM-nek köszönhető.

Távolról sem. A DIM önmagában egyes esetekben az I3C-vel teljesen ellentétes hatást fejt ki az emberi mellráksejtekre. A kutatások azt mutatják, hogy különbség van az I3C hatásmódja és az egyes termékei hatásmódja között. Például az androgén-anyagcseréről és az I3C-ről szóló tanulmányt illetően a Queen’s University kutatói azt írták, hogy “a keresztesvirágú és más zöldségekben jelen lévő többféle induktor hatása nagyon eltérő androgén-anyagcsere-profilokat eredményezhet, mint a belőlük izolált egyes komponensek. “9 Az uralkodó nézet szerint az I3C hatásai a kondenzációs termékeinek együttes kombinációjának köszönhetőek, nem pedig egyetlen terméknek. A DIM végül bebizonyíthatja, hogy fokozza az I3C hatásait, de a kutatások még nem készültek el.

Milyen “ellentétes hatásai” vannak a DIM-nek az emlőráksejtekre?

Az I3C-vel végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az I3C megállítja az ösztrogénreceptor-pozitív és negatív emlőráksejtek növekedését tenyészetben.10 A DIM állítólag vagy az ösztrogénreceptor-pozitív emlőráksejtek növekedését11 vagy gátolja őket9 tenyészetben. A Kaliforniai Egyetem kutatói szerint a DIM körülbelül feleannyira segíti elő az emberi emlőráksejtek növekedését, mint az ösztrogén, ha a tenyészetben nincs ösztrogén. Ráadásul a DIM rákos sejtek növekedésének gátlása “gyenge” volt ösztrogén jelenlétében. Ne feledjük, ezek csak laboratóriumi körülmények, és valószínűleg nem fordulnak elő a való életben. Az azonban, hogy a DIM hogyan viselkedik, a dózistól is függhet. A texasi A&M kutatói arról számoltak be, hogy a DIM nagyobb dózisban jelentősen ellensúlyozza az MCF-7 sejtek ösztrogén által kiváltott növekedését kultúrában. Az I3C-vel ellentétben azonban, amely lassítja az ösztrogénreceptor-negatív emlőráksejtek növekedését, a DIM-nek nincs hatása az ösztrogénreceptor-negatív sejtekre.10 Egy másik kérdés a DIM-mel kapcsolatban, hogy növelheti-e az aromatázt az emlőben és más szövetekben. Az aromatáz egy olyan enzim, amely segít az ösztrogén létrehozásában. A DIM állítólag fokozza ezt az enzimet a mellékvesekéreg rákos sejtekben.11

A DIM nemhogy nem felelős az I3C rákellenes hatásaiért, de még kevesebb rákellenes hatása van (kevesebb molekuláris mechanizmus miatt), ha elkülönítjük a vele együtt természetesen előforduló többi fitokemikáliától.

Miért mondja Zeligs, hogy a DIM az I3C “aktív formája”, amely felelős a jobb ösztrogénanyagcseréért?

Jó kérdés, mert a tanulmány, amelyet Zeligs ennek alátámasztására használ, nem ezt mondja. Egy másik termékre, az ICZ-re mutat rá, amely potenciálisan nagyobb ösztrogén-anyagcserepotenciállal rendelkezik, mint a DIM vagy az I3C.12 Nemcsak, hogy a DIM nem az I3C aktív formája, de lehet, hogy nem is az I3C kívánatos formája. Az idézett tanulmányban a DIM-et injekcióban kellett beadni ahhoz, hogy elérjük az orális I3C-vel elért ösztrogénmoduláció szintjét.

Zeligs azt állítja, hogy a DIM elősegíti a méhnyak egészségét.

Az általa hivatkozott tanulmányban szereplő nők I3C-t szedtek, nem DIM-et.

Zeligs szerint a DIM biztonságosabbá teszi az ösztrogénpótló terápiát a nőknél és a DHEA terápiát a férfiaknál.

Ez egy hihető elmélet, de a DIM hormonpótló terápiát moduláló képessége ismeretlen. A Zeligs által idézett tanulmányok I3C-vel készültek, nem DIM-mel. Az I3C-vel kapcsolatos tanulmányok azt mutatják, hogy az ösztrogén mellett a hormonokat is modulálja, beleértve az androszteront, az androsztenediont és a tesztoszteront.13,14 Ez, valamint az a tény, hogy az I3C megelőzi a méhvel kapcsolatos rákos megbetegedéseket, arra utal, hogy az I3C előnyös lesz a hormonpótló terápiát szedők számára. A DIM-mel ilyen jellegű vizsgálatokat nem végeztek.

Zeligs szerint “A DIM kiegészítő alkalmazása elősegíti a 2-hidroxi ösztrogének magasabb szintjét. Ez az alkalmazás állatokon kimutatták, hogy összefüggésbe hozható a spontán, ösztrogénnel összefüggő mell- és méhrák megelőzésével.”

Ez jól hangzik, de a probléma az, hogy a kutatásokat ismét az I3C-vel végezték, nem a DIM-mel.

Zeligs azt állítja, hogy a DIM egyedülállóan képes eltolni az ösztrogén anyagcserét, és hogy a DIM csökkenti az ösztrogén receptor “rendszer” “aktivitását”.”

A Zeligs szerint ezt alátámasztó tanulmányban I3C-t és DIM-et is teszteltek. A DIM szájon át szedve kevésbé volt hatékony. Csak injekciózva érte el a DIM az I3C ösztrogénmodulációs szintjét. Távolról sem volt “egyedülálló” a képessége, a DIM szájon át szedve kevésbé volt hatékony, mint az I3C. Ami azt az állítást illeti, hogy a DIM csökkenti az ösztrogénreceptor “rendszer aktivitását”, az ösztrogénreceptorokat egyáltalán nem értékelték a vizsgálatban.

Egy másik vizsgálat azonban értékelte a DIM ösztrogénreceptorra gyakorolt hatását. Az eredmények szerint a DIM aktiválja, nem pedig deaktiválja az ösztrogénreceptort.15 Az ösztrogénreceptor aktiválása inkább fokozza, mint megakadályozza az ösztrogénfüggő rákos sejtek növekedését. Ez ismét rámutat a DIM természetes környezetéből való izolálásának problémájára. Amikor a DIM-et természetes formájában, az I3C-ben vesszük be, az ösztrogénreceptor szabályozódik le.4

Zeligs azt állítja, hogy az embereknek DIM-et kellene venniük az I3C helyett.

Csak akkor, ha olyasmit akarnak szedni, ami nem tesztelt, szemben azzal, ami bizonyított. Az I3C egy része természetes úton alakul át DIM-mé, amikor az I3C-t kiegészítőként szedjük vagy zöldségekben fogyasztjuk. Az I3C a DIM mellett tucatnyi más fitokemikáliát képez, amelyeknek bizonyítottan rákellenes hatásuk van. Bárki, aki az I3C-t metabolizálja, más természetesen előforduló termékekkel együtt DIM-et is kap.

A társfaktorok fontosságát annak meghatározásában, hogyan viselkednek ezek a fitokemikáliák, jól szemlélteti, hogy mit tesz a C-vitamin az I3C-vel. Ha a keresztesvirágú zöldségek fogyasztásakor nincs jelen C-vitamin, akkor természetes módon több I3C képződik. Ha C-vitamint adunk hozzá, kevesebb I3C képződik, de az emésztés során egy másik termékből több keletkezik. Ezt aszkorbigénnek hívják, és hússzor több ICZ keletkezhet, mint I3C.16 Ennek jelentőségét még senki sem tudja, bár felmerült, hogy az ICZ talán jobban képes megváltoztatni az ösztrogén anyagcserét, mint az I3C vagy a DIM.

A keresztesvirágú zöldségekben lévő rákellenes vegyületek egyértelműen szinergikusan működnek. Ezért aki extra előnyre akar szert tenni a rák ellen, maradjon az I3C-nél, amely mögött érvényes tudományos vizsgálatok állnak.

1. Gillner M, et al. Interactions of indoles with specific binding sites for 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in rat liver. Mol Pharm 28:357-63.
2. Wattenberg LW, et al. 1978. A policiklikus aromás szénhidrogének által kiváltott neoplázia gátlása a természetben előforduló indolokkal. Cancer Res 38:1410-13.
3. Chang YC, et al. 1999. A 2-(indol-3-il-metil)-3,3′-diindolil-metán, az étrendi indol-3-karbinol egyik fő in vivo termékének citosztatikus és ösztrogénellenes hatása. Biochem Pharm 58:825-34.
4. Meng Q, et al. 2000. Az indol-3-karbinol az ösztrogénreceptor-jelátvitel negatív szabályozója humán tumorsejtekben. J Nutr 130:2927-31.
5. Grose KR, et al. 1992. Az indol-3-karbinol oligomerizációja vizes savban. Chem Res Toxicol 5:188-93.
6. Chang YC, et al. 1999. Az étrendi indol-3-karbinol egyik fő in vivo terméke, a 2-(indol-3-il-metil)-3,3′-diindolil-metán citosztatikus és antiösztrogén hatásai. Biochem Pharmacol 58:825-34.
7. Riby JE, et al. 2000. Az ösztrogénreceptor funkció ligand-független aktiválása 3,3′-diindolilmetán által humán emlőráksejtekben. Biochem Pharm 60:167-77.
8. Chen I, et al. Aryl hydrocarbon receptor-mediated antiestrogenic and antitumorigenic activity of diindolylmethane. Carcinogenesis 19:1631-9.
9. Jellinck PH, et al. 1994. A májbeli androgén 6 béta-hidroxiláz megkülönböztetett formái, amelyeket patkányban indol-3-karbinol és pregnenolon-karbonitril indukál. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
10. Cover CM, et al. 1998. Az indol-3-karbinol gátolja a ciklinfüggő kináz-6 expresszióját és az ösztrogénreceptor jelátviteltől független G1 sejtciklus-megállást idéz elő humán emlőráksejtekben. J Biol Chem 273:3838-47.
11. Sanderson JT, et al. 2001. A 2,3,7,8-tetraklór-dibenzo-p-dioxin és a diindolilmetánok differenciálisan indukálják a citokróm p450 1A1, 1B1 és a19 citokrómot a H295R humán mellékvesekéreg karcinóma sejtekben. Toxicol Sci 61:40-48.
12. Jellinck PH, et al. 1993. Az indol-karbinolok Ah-receptor-kötő tulajdonságai és a hepatikus ösztradiol-hidroxiláció indukciója. Biochem Pharmacol 45:1129-36.
13. Jellinck PH, et al. 1994. A májbeli androgén 6 béta-hidroxiláz megkülönböztetett formái, amelyeket patkányban indol-3-karbinol és pregnenolon-karbonitril indukál. J Steroid Biochem Mol Biol 51:219-25.
14. Sonderfan AJ, et al. 1989. A tesztoszteron oxidációjáért felelős citokróm P-450 izoenzimek azonosítása patkány tüdőben, vesében és herében: bizonyíték arra, hogy a citokróm P-450a (P450IIA1) a fiziológiailag fontos tesztoszteron 7 alfa-hidroxiláz a patkány herében.
15. Riby JE, et al. 2000. Az ösztrogénreceptor funkció ligand-független aktiválása 3,3′-diindolilmetán által humán emlőráksejtekben. Biochem Pharm 60:167-77.
16. Preobrazhenskaya MN. 1993. (Meeting abstract). Aszkorbigén, mint a káposzta antikarcinogén étrendi összetevője. Non-serial; CCPC-1993: Second International Cancer Chemo Prevention Conference. Április 28-30, 1993, Berlin, Németország:109.